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TRAFD1诱导激活CD8+T细胞免疫应答及在治疗胰腺癌中的应用
本发明属于疾病治疗技术领域,公开了TRAFD1诱导激活CD8+T细胞免疫应答及在治疗胰腺癌中的应用。本发明发现,含TRAF型锌指结构域1基因(TRAF‑type zinc finger domain containing...
曾林涓姚佳佳董影影刘科成
PD-1靶向纳米投递系统对胃癌细胞活性及T细胞免疫应答因子的影响
2025年
目的探讨PD-1靶向纳米投递系统对胃癌细胞活性及T细胞免疫应答因子的影响。方法取胃癌细胞,将其分为空白对照组、程序性细胞死亡蛋白-1(Programmed Cell Death-1,PD-1)抑制剂组和PD-1靶向组3组。用乳化溶剂挥发法制备PD-1靶向纳米投递系统,荧光倒置显微镜下观察转染情况,MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,实时PCR法及免疫印迹法检测T细胞免疫应答因子表达。结果与空白对照组相比,PD-1抑制剂组、PD-1靶向组的转染率和凋亡率依次升高,且差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,PD-1抑制剂组、PD-1靶向组细胞增殖率依次降低,且差异均有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,PD-1抑制剂组、PD-1靶向组细胞INF-γ、IL-2、CD80的mRNA表达及蛋白表达依次升高,TNF-α、TGF-β1、PD-1的mRNA表达及蛋白表达依次降低,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1靶向纳米投递系统可高效传送PD-1抑制剂到胃癌细胞,并有效改善细胞活性,调控T细胞免疫应答因子表达,可为胃癌治疗领域的进一步研究和临床应用提供新的思路和方向。
宋晓娜董琳琳王晓喜刘义粉胡楠
关键词:PD-1胃癌细胞活性
宫颈癌T细胞免疫应答与治疗进展
2024年
宫颈癌是全球女性常见的恶性肿瘤之一,与持续的高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关。本文综述了宫颈癌的病理机制、T细胞免疫应答的作用与挑战,以及免疫检查点抑制剂(ICIs)在宫颈癌治疗中的应用和缺陷。研究表明,有效的T细胞免疫反应对于控制HPV感染和防止癌症的发展至关重要。然而,HPV蛋白(E6、E7、E5)通过干扰干扰素产生、降低T细胞活性和浸润,以及抑制抗原呈递系统,促进了免疫逃逸。因此,本文探讨了PD-1/PD-L1和CTLA-4免疫检查点在宫颈癌免疫应答中的关键作用,强调了TIM-3蛋白在表观遗传调控中的作用以及与宫颈癌预后的相关性。此外,本文还回顾了ICIs在宫颈癌治疗中的应用,包括单药疗法和双特异性抗体(BsAbs)的组合疗法,以及与之相关的不良反应和管理策略。这些发现揭示了宫颈癌治疗的新方向,并强调了在未来研究中探索个体化和精准医疗策略的重要性。
周润生彭存旭
关键词:宫颈癌T细胞免疫应答
STING通路的活化诱导巨噬细胞极化促进T细胞免疫应答
2024年
目的探讨干扰素基因刺激因子(STING)通路的活化对巨噬细胞极化功能的影响,及其对T细胞应答的作用。方法利用小鼠RAW264.7巨噬细胞系,给予STING激动剂二聚氨基苯并咪唑(diABZI)刺激,Western blot检测巨噬细胞STING通路相关蛋白表达,包括TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)、STING、p-TBK1、p-IRF3、p-STING;流式细胞术检测巨噬细胞极化表型;STING通路活化后的巨噬细胞T细胞共培养,流式分析T细胞表型及功能变化。结果diABZI刺激巨噬细胞3 h后,STING通路活化相关蛋白显著上调,刺激12 h后巨噬细胞表面CD86表达上调,CD86/CD206比值升高,呈现M1极化表型。STING通路活化诱导极化的巨噬细胞T淋巴细胞共培养,CD8^(+)T细胞分泌细胞因子能力增强,并且CD107a表达上调;同时,CD4^(+)T细胞细胞因子分泌增强。结论STING通路活化诱导巨噬细胞M1极化,促进T细胞功能增强,尤其是CD8^(+)T细胞免疫应答
李健飞段植刘倩宗启印段婉露刘付婷张浩周强王琴
关键词:T细胞免疫应答
上海市卡介苗接种人群外周抗原特异性T细胞免疫应答特征谱
2024年
为探究抗原特异性T细胞功能动态变化与卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin,BCG)保护时效的相关性,采用酶联免疫斑点法(enzyme-linked immunospot assay,ELISPOT)和流式细胞术对上海地区健康志愿者外周抗原特异性CD4^(+)T细胞应答水平进行评估。结果显示,IFN-γ水平随着个体年龄的增长而升高(P<0.05);30岁以上人群分泌抗原特异性IFN-γ的CD4效应T细胞(effector T cell,T_(eff))比例显著升高(P<0.01),同时18岁以上人群分泌IFN-γ的CD4记忆T细胞(memory T cell,T_(M))比例显著下降(P<0.05);成年人IL-17α^(+)CD4^(+)T细胞和CD4^(+)T_(eff)比例均显著高于青少年人群(P<0.01);此外,18~29岁人群外周CD4^(+)初始T细胞(na6ve T cell,T_(N))和CD4^(+)T_(eff)以分泌IL-17α为主,而大于30岁的人群外周分泌IFN-γ的CD4^(+)T_(M)比例下降(P<0.0001),且二者趋向于平衡。上述结果提示,接种BCG后,个体随年龄增长其外周抗原特异性的Th1和Th17 T_(eff)和T_(M)格局发生变化,可能在抗结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染中发挥一定的保护作用。因此,设计特定的亚单位结核疫苗以加强长效免疫T_(M)的保护性将对结核病的防控具有重要意义。
葛雷鸣吴彤梁宇硕包玉洁张晨星陈颖盈许洁
关键词:卡介苗T细胞免疫应答
成人接种2剂新冠灭活疫苗12个月后T细胞免疫应答特点被引量:1
2024年
目的评估成年人接种新型冠状病毒(SARS-CoV-2)灭活疫苗12个月后不同抗原特异性T细胞免疫应答的特点。方法解放军总医院第五医学中心2022年4-6月招募15名健康成年人,于接种2剂新冠灭活疫苗12个月后采集其静脉血标本,以基于多色流式细胞术的活化诱导标记法(AIM)检测SARS-CoV-2抗原特异性T淋巴细胞水平,并分析其记忆表型与亚群分化特点。结果成年人接种2剂灭活疫苗12个月后,90%以上个体可检测到Spike及Non-spike特异性CD4^(+)T细胞反应(S:14/15,P=0.0001;NS:15/15,P<0.0001);80%个体检测到Spike及Non-spike特异性CD8^(+)T细胞反应(S:12/15,P=0.0463;NS:12/15,P=0.0806)。抗原特异性CD4^(+)T细胞主要表现为中央记忆细胞(CM)、1型效应记忆细胞(EM1)记忆表型,以及1/17型辅助性T细胞(Th1/17)、2型辅助性T细胞(Th2)辅助表型。结论灭活疫苗接种后能诱导广泛且持久的抗原特异性CD4^(+)T细胞反应,可能是当前国内新型冠状病毒感染重症化比例较低的关键因素。
王静李亚群汪海燕宋曜如李静王文鑫李静周春保范兴王福生
关键词:新型冠状病毒灭活疫苗T细胞免疫应答
猪囊尾蚴排泄分泌抗原LRRC15蛋白对仔猪T细胞免疫应答的影响
2023年
目的观察猪囊尾蚴排泄分泌抗原LRRC15蛋白对仔猪T细胞免疫应答的影响方法用LRRC15蛋白刺激健康仔猪外周血PBMC和脾脏CD4^(+)T细胞,分析T细胞免疫应答水平:①在PHA处理下,以RPMI 1640、ESA、ConA为对照组,用LRRC15蛋白刺激PBMC,流式检测CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞数量比例变化,以及CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CD8^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞表达水平;②在有和无LPS存在下,用LRRC15蛋白刺激PBMC,ELISA检测培养上清中IL-10含量;③分别于加入LRRC15蛋白后24、48、72 h检测初始CD4^(+)Th细胞分化情况。分离仔猪脾脏CD4^(+)T细胞并与未成熟髓源性DC共培养,采用ELISA方法检测加入LRRC15蛋白24、48、72 h培养上清中的IL-4、IL-5、IL-10、IL-17、IFN-γ水平。结果LRRC15蛋白刺激PBMC后,CD4^(+)T淋巴细胞数量比例显著增加(P<0.05),并诱导CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)、CD8^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg表达(均P<0.05),但不能诱导IL-10的分泌。LRRC15蛋白分别作用于CD4^(+)T细胞24、48、72 h,PBMC细胞IL-4、IL-17分泌水平显著降低(均P<0.05);LRRC15蛋白诱导24与48 h相比,PBMC细胞分泌IL-5水平升高(P<0.05);诱导72 h的IL-5水平与48 h时比较差异无统计学意义(P<0.05);LRRC15蛋白诱导IFN-γ水平升高(P<0.05),诱导24、48、72 h时的分泌水平差异无统计学意义(P>0.05);LRRC15蛋白于CD4^(+)T细胞24、48、72 h均不能诱导IL-10分泌(均P>0.05)。结论LRRC15蛋白可诱导仔猪PBMC中CD4^(+)/CD8^(+)T细胞免疫失衡,诱导Treg细胞表达,通过非依赖性IL-10途径发挥免疫抑制作用,并诱导早期Th1型免疫应答和后期Th1/Th2混合型免疫应答
李丽竹何威周必英
关键词:猪囊尾蚴排泄分泌抗原T细胞免疫应答
猪囊尾蚴排泄分泌抗原重组TPx蛋白参与调控仔猪T细胞免疫应答的研究
目的:  基于猪囊尾蚴及其排泄分泌抗原(Excretory-secretoryantigens,ESAs)非标定量(Label-freequantification,LFQ)蛋白质组学分析的前期工作,筛选并验证差异表达显...
何威
关键词:猪囊尾蚴排泄分泌抗原蛋白质组学分析T细胞免疫应答
转录因子TCF-1对HIV-1特异性CD8+T细胞免疫应答的调节作用
2023年
目的探究转录因子TCF-1对HIV-1特异性CD8^(+)T细胞免疫应答的调节作用。方法收集HIV-1感染者的外周血,使用HIV-1特异性抗原肽刺激病人PBMC(外周血单个核细胞),应用流式细胞术检测CD8^(+)T细胞的数目、TCF-1和T细胞耗竭相关的标志物的表达水平,定量PCR技术检测外周血的HIV-1病毒滴度。结果本研究发现,HIV-1慢性感染者的HIV-1特异性CD8^(+)T细胞中的TCF-1高表达的细胞亚群具有较好的细胞效应功能、较低的抑制性受体TIM3表达水平,并且TCF-1+CD8^(+)T细胞数目与血清中的HIV-1病毒载量呈负相关关系。结论TCF-1对病毒特异性CD8^(+)T细胞控制HIV-1感染具有重要的作用。
康静何家琛胡丽郑妤好叶树森梁君瑜李芝蓉
关键词:HIV-1CD8+T细胞PD-1
寄生虫感染中TGF-β/Smad信号通路参与调控宿主T细胞免疫应答的研究进展
2023年
寄生虫感染是全球重要的公共卫生问题,寄生虫可以通过各种方式调节和逃避宿主免疫攻击。近年来研究表明,寄生虫感染过程中,转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad信号通路可参与宿主T细胞免疫应答,诱导T细胞向调节性T细胞(regulatory cell,Treg)、辅助性T细胞(helper T cell,Th)增殖与分化,调控Treg/Th17细胞平衡,抑制Th1细胞增殖分化,在寄生虫病的发生发展及其与宿主的相互作用中起重要作用。本文就寄生虫感染过程中TGF-β/Smad信号通路参与调控T细胞免疫应答的研究进展进行综述。
孙晓晴何威周必英
关键词:寄生虫T细胞免疫应答TGF-Β/SMAD信号通路

相关作者

李涛
作品数:9被引量:14H指数:2
供职机构:上海交通大学医学院
研究主题:肺结核合并糖尿病患者 代谢组学 T细胞免疫应答 肺结核合并糖尿病 抗结核
沈浩
作品数:69被引量:167H指数:8
供职机构:上海市第一人民医院
研究主题:丙泊酚 咪唑安定 活动期 T细胞 吗啡
洪坤学
作品数:111被引量:607H指数:11
供职机构:中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心
研究主题:HIV-1 人类免疫缺陷病毒 感染者 病毒载量 HIV-1感染者
王颖
作品数:423被引量:1,746H指数:18
供职机构:上海交通大学医学院
研究主题:系统性红斑狼疮 OVA66 卵巢癌 天疱疮 船舶
卢水华
作品数:179被引量:857H指数:15
供职机构:上海市公共卫生临床中心
研究主题:结核病 结核 儿童 儿童结核病 结核分枝杆菌