国家自然科学基金(81170687)
- 作品数：11 被引量：77H指数：6
- 相关作者：严玉澄钱家麒倪兆慧戴慧莉钱盈盈更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院上海市免疫学研究所上海交通大学更多>>
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- H2O2抑制小鼠肾小管上皮细胞Klotho的表达被引量：5
- 2015年
- 目的 研究过氧化氢（H2O2）引起的氧化应激损伤对小鼠肾小管上皮细胞（TCMK-1）Klotho蛋白表达的影响及可能的作用机制.方法 体外培养TCMK-1细胞,以不同浓度的H2O2刺激细胞,采用流式细胞术检测活性氧族（ROS）生成;CCK-8检测细胞生存率;流式细胞术和Hoechst 33258染色检测细胞凋亡;Western印迹法检测Klotho蛋白、细胞凋亡相关蛋白和抗氧化酶的表达.结果 与正常对照组比较,H2O2刺激后TCMK-1细胞内ROS水平升高（均P＜ 0.05）,抗氧化酶锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase,SOD2）和过氧化氢酶（catalase,CAT）表达水平降低（均P＜0.05）;Klotho蛋白的表达水平降低（均P＜0.05）;TCMK-1细胞生存率显著降低（均P＜0.05）,且呈剂量依赖（0.3～0.9 mmol/L H2O2）;TCMK-1凋亡细胞比例呈剂量依赖性增加（均P＜ 0.05）;Bax/Bcl-2表达比升高,JNK、p38蛋白磷酸化水平均升高（均P＜ 0.05）.结论 H2O2刺激TCMK-1细胞诱导氧化应激损伤,抑制Klotho蛋白的表达,而Klotho表达下降伴随着细胞凋亡的增加和p38、JNK通路的活化.
- 沈玥严玉澄路丽明钱盈盈关雪晶倪兆慧钱家麒
- 关键词：氧化性应激细胞凋亡丝裂原激活蛋白激酶KLOTHO
- 慢性肾脏病中血管钙化的早期诊治进展被引量：1
- 2013年
- 心血管疾病（CVD）是慢性肾脏病（CKD）患者最主要的致病及致死原因，终末期肾脏病（ESRD）患者CVD的病死率显著高于普通人群[1]。研究显示血管钙化与CKD患者的缺血性心脏病、心血管死亡和全因死亡密切相关[2-4]。心血管钙化是CKD患者矿物质和骨代谢紊乱（CKD-MBD）的一部分，是慢性肾衰竭患者常见的合并症。早期预防和治疗血管钙化对于改善CKD患者的预后具有重要的临床意义。
- 沈玥严玉澄
- 关键词：心血管钙化慢性肾脏病早期诊治慢性肾衰竭患者终末期肾脏病全因死亡
- 微小RNA和exosome在肾脏疾病诊断中的作用
- 2014年
- 微小RNA（miRNA）是一类长度为21～25个核苷酸的内源性非编码RNA，能够通过与靶基因3’非翻译区结合在转录后水平，从而负性调控基因的表达或导致mRNA的降解。作为诊断疾病的生物学标志物，miRNA在人类各系统疾病（如肿瘤性疾病、心血管疾病、神经系统疾病等）中均取得了不同程度的研究进展，其潜在的生物学价值也愈加受到重视。目前miRNA在肾脏疾病中的作用机制正逐渐得以明确，其与各种慢性肾脏病、急性肾损伤（AKI）和肾脏肿瘤间的相关性为临床诊断肾脏疾病提供了新的视角。
- 徐源戴慧莉严玉澄
- 关键词：肾脏疾病诊断EXOSOME微小RNA非编码RNA生物学标志物肿瘤性疾病
- eATP-P2X7R信号在肾缺血再灌注性损伤中的作用机制
- 目的:1.探索细胞外ATP在肾缺血再灌注性损伤（I/R）中的作用,明确其是否可以诱导肾脏炎症;2.观察e ATP是否通过P2X7R诱导肾小管上皮细胞炎症;3.探索e ATP/P2X7R是否通过NLRP3炎症体参与肾脏I/...
- 钱盈盈
- 文献传递
- MiR-192及其靶基因BLCAP在缺血再灌注性急性肾损伤中的作用机制研究
- 【目的】:急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)是一种临床常见的疾病,可导致住院患者住院时间延长、医疗消费增加,且临床预后差。缺血再灌注损伤是AKI最常见的原因之一。微小RNA(Micro RNAs...
- 张路路
- 关键词：急性肾损伤缺血再灌注肾小管上皮细胞
- 文献传递
- 血清可溶性Klotho水平与维持性血液透析患者腹主动脉钙化相关被引量：15
- 2013年
- 目的探讨维持性血液透析（MHD）患者血管钙化与可溶性Klotho（sKL）之间的关系。方法收集129例MHD患者临床资料，采用ELISA法检测血清sKL浓度。应用腹部侧位平片评判患者腹主动脉钙化情况，计算腹主动脉钙化积分（AAC）。用Logistic回归分析法分析MHD患者发生腹主动脉钙化的危险因素，受试者工作特征曲线（ROC）评价sKL诊断腹主动脉钙化的准确性与特异性。结果129例MHD患者中87例存在腹主动脉钙化，中位AAC为4．00（0．00，11．00）。中位血清sKL浓度为616．29（378．19，821．61）ng／L，sKL浓度与AAC积分呈负相关（r=-0．255，P〈0．05）。血清sKL小于P25（下四分位数）的患者发生腹主动脉中、重度钙化的危险度显著高于大于P75（上四分位数）的患者（OR=4．004，95％CI1．350-11．826，P〈0．05）。校正人口学资料、生活方式和生化指标的影响后结果相同（OR=4．542，95％CI1．368-15．081，P〈0．05）。多因素Logistic回归分析结果显示血清sKL浓度降低和吸烟是MHD患者腹主动脉重度钙化的独立危险因素。ROC曲线下面积（AUC）显示sKL诊断腹主动脉重度钙化的AUC为0．746（截点为265．39ng／L，其准确性为88．5％，特异性为56．2％）。结论低水平血清sKLMHD患者具有较高发生腹主动脉钙化的危险度，血清sKL浓度测定可能有助于诊断腹主动脉重度钙化。
- 蔡宏严玉澄陆任华张敏芳庞慧华朱铭力张伟明倪兆慧钱家麒
- 关键词：钙质沉着症血液透析
- 老年人急性肾损伤的特点及研究进展被引量：7
- 2012年
- 老年人是一个特殊的人群。随着年龄的增长,肾脏结构和功能的老龄化,肾脏的自身调节能力下降,急性肾损伤（AKI）的发生率显著增加[1,2]。AKI是导致老年患者死亡率增加、住院时间延长及行肾脏替代治疗的主要危险因素之一,与老年人的预后密切相关。
- 王俊琳严玉澄
- 关键词：急性肾损伤老年人肾脏替代治疗肾脏结构老年患者
- CRRT在脓毒血症患者中的疗效观察被引量：15
- 2013年
- 目的探讨连续性肾脏替代治疗(CRRT)在脓毒血症患者中的有效性和安全性,以及不同治疗剂量对脓毒血症患者预后的影响。方法选取上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科发生脓毒血症,并行CRRT治疗的住院患者53例。所有患者均采用CVVHF治疗模式,根据滤出液剂量,将患者分成2组:①CVVHF-A组(26例):滤出液剂量:≥35 ml/(kg·h);②CVVHF-B组(27例):滤出液剂量:<35 ml/(kg·h)。观察所有患者透析前后生命体征及血液指标的变化,以及在治疗前、治疗第四天和治疗结束后用APACHE II评分评估疾病严重性,评价CRRT在脓毒血症患者中的有效性和安全性。同时,评估不同治疗剂量的2组患者在15天和30天时的患者生存率和肾存活率,观察治疗剂量对脓毒血症患者预后的影响。结果单次治疗后所有患者的体温(T)、心率(HR)、血PH、PO2、HCO3-、K+、BUN、Scr和WBC均较治疗前显著改善(P<0.05),而平均动脉压(MAP)、血Na+、血红蛋白(Hb)、血白蛋白(ALB)和血糖(Glu)在治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。CVVHF-A组和CVVHF-B组的平均滤出液剂量分别为43.47±7.29和23.90±6.30ml/(kg·h),其差异有统计学意义(P<0.0001)。治疗前2组患者除血小板(PLT)在CVVHF-A组患者中高于CVVH-B组(P=0.031),其余指标2组均相匹配(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示:CVVH-A组患者15天和30天生存率分别为57.7%和42.3%;CVVH-B组患者15天和30天生存率分别为18.5%和14.8%。Log-Rank检验显示2组患者的生存率有统计学意义(P=0.017),而肾脏存活率未显示出有统计学意义(P=0.393)。结论在脓毒血症患者中,CVVHF不仅能有效的清除小分子溶质、纠正电解质及酸碱平衡紊乱,而且对血流动力学和营养状况影响不大。在患者存活上,35ml/(kg·h)及以上的治疗剂量较低于35ml/(kg·h)相比,显示出更大的优势。
- 陆任华朱铭力方燕周懿君车霞静王琴顾乐怡牟珊严玉澄张伟明钱家麒倪兆慧
- 关键词：脓毒血症肾脏替代治疗预后
- 肾科医生会诊时的生物学标志物水平对预测急性肾损伤患者预后的价值被引量：9
- 2013年
- 目的探讨生物学标志物在预测住院期间急性肾损伤（AKI）患者预后中的价值。方法前瞻性选取请肾脏科医生会诊的AKI患者103例为对象。在会诊确诊AKI时留取患者的血和尿标本。ELISA法检测尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、白细胞介素（IL）6和IL-18；比色法检测尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平。微粒子增强比浊法检测血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）；同时记录患者的基础Scr（bScr）、会诊时的Scr（cScr）和最高Scr（pScr）。随访会诊后28d时的患者预后和肾脏预后。比较存活和死亡患者之间以及肾脏存活和丢失患者之间各标志物的水平，并运用ROC曲线下面积（AUC）评价各标志物预测患者死亡、肾脏丢失以及需行肾替代治疗（RRT）的敏感性与特异性。AKI定义为会诊前48h内Scr较基础值升高≥50％。结果（1）103例住院AKI患者，平均年龄（54．28±19．05）岁，男女比例1.86：1。（2）会诊后28d患者病死率为25．2％。死亡和存活患者的bScr、cScr和pScr均相似，但会诊时的尿NGAL水平在死亡患者中显著高于存活患者【147．00（31．59—221．87）mg／L比22．43（6．48—89．77）mg／L，P=0．0011，而血CysC、尿IL-6、尿IL-18和尿NAG在两组间差异均无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示尿NGAL是预测患者死亡的独立危险因素（OR=1．011，95％CI1．004～1．018，P=0．001），尿NGAL预测患者死亡的AUC为0．723。（3）会诊后28d患者的肾脏丢失率为20．4％。肾脏存活和丢失患者的bScr、cScr和pScr值均相似，但会诊时肾脏丢失患者的尿NAG、尿IL-6、尿NGAL和尿IL-18水平均显著高于肾脏存活患者。多因素Logisitc回归分析显示尿IL-6是预测肾脏丢失的独立危险因素（OR=1．056，95％CI1．009～1．105，P=0．018），其AUC为0．705。（4）会诊后28d患者行RRT治疗率为46．6％，行RRT时间距离�
- 陆任华严玉澄车妙琳王俊琳吴青伟徐晓萍戴慧莉张伟明倪兆慧钱家麒
- 关键词：肾功能不全生物学标志物肾替代治疗
- Klotho在急性缺血再灌注性肾损伤中的变化及其与凋亡的关系被引量：16
- 2014年
- 目的观察Klotho蛋白在缺血再灌注急性肾损伤中的表达变化,探讨其在肾小管上皮细胞凋亡中的作用。方法 10只BALB/c小鼠随机分为肾脏缺血再灌注组(I/R组,n=5)和假手术组(Sham组,n=5),采用双侧肾蒂夹闭术建立肾缺血再灌注模型,于造模后24 h留取小鼠的血清及肾组织。应用酶法分别测定血清尿素氮和肌酐,ELISA法检测血清Klotho蛋白水平,TUNEL染色法检测肾脏细胞凋亡水平,Real-Time PCR及Western blotting技术分别检测肾组织Klotho、Bax、Bcl-2和Caspase-3的基因及蛋白表达,应用Pearson直线相关法分析急性肾损伤时小鼠全身及局部的Klotho水平和肾脏凋亡的关系。结果与Sham组相比,I/R组小鼠术后24 h肾小管上皮细胞明显变性、坏死,肾脏凋亡细胞明显增加,肾组织cleaved Caspase-3蛋白水平、Bax/Bcl-2 mRNA及蛋白表达比值均显著升高。I/R组小鼠血清Klotho蛋白水平较Sham组小鼠显著降低[(669.89±136.51)pg/mL vs.(2 107.92±549.22)pg/mL,P<0.01],肾组织Klotho mRNA及蛋白表达分别较Sham组下调约9/10(P<0.001)及1/5(P<0.05)。相关性分析显示肾组织bax/bcl-2 mRNA比值与血清Klotho蛋白及肾组织klotho mRNA均呈显著负相关(r=-0.833,P<0.01;r=-0.916,P<0.001),肾组织Bax/Bcl-2蛋白比值和肾组织Klotho蛋白也呈显著负相关(r=-0.637,P<0.05)。结论缺血再灌注急性肾损伤后小鼠全身及肾组织局部Klotho表达均显著下调,Klotho水平的下降可能与凋亡诱导的肾损害密切相关。
- 钱盈盈严玉澄沈玥车琳关雪晶戴慧莉顾乐怡吴蓓倪兆慧钱家麒
- 关键词：KLOTHOBAX凋亡
