国家自然科学基金(20902110)
- 作品数：9 被引量：117H指数：6
- 相关作者：顾军李灵芝李建宇杨丽梅代皓更多>>
- 相关机构：武警医学院天津医科大学天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 灯盏花素对大鼠脑微血管内皮细胞损伤的保护作用被引量：16
- 2011年
- 目的观察灯盏花素对谷氨酸致原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞(rBMECs)损伤的保护作用。方法灯盏花素(200、100、50μmol/L)作用于rBMECs 24 h后,加入谷氨酸(终浓度为1 mmol/L)培养18 h,MTT法检测rBMECs细胞活性,并按试剂盒方法检测细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)水平、细胞中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果谷氨酸(l mmol/L)使原代培养的rBMECs明显受到损伤,灯盏花素高、中浓度(200、100μmol/L)可显著对抗谷氨酸造成的rBMECs损伤,抑制LDH释放,降低MDA水平,增强SOD活性。结论灯盏花素对谷氨酸所致原代培养的rBMECs损伤具有明显的保护作用,其机制与增强细胞抗氧化能力有关。
- 叶立李建宇李月鹏顾军
- 关键词：灯盏花素谷氨酸抗氧化
- 灯盏乙素苄酯衍生物对乳鼠心肌细胞缺血损伤的影响及其抗凋亡作用机制(英文)被引量：4
- 2011年
- 目的:探讨灯盏乙素苄酯衍生物对乳鼠心肌细胞缺血损伤的保护作用及其抗凋亡机制。方法:体外原代培养SD乳鼠的心肌细胞,将搏动状态良好且生长密度无明显差异的心肌细胞随机分为5组:正常对照组、缺血模型组、灯盏乙素苄酯衍生物组(高、中、低剂量分别为100、50、25μmol/L,缺血造模前加入干预药物)。通过氧糖剥夺模型体外模拟心肌缺血损伤,缺血6h后,通过MTT法测定各组细胞代谢活力,采用生化手段检测各实验组培养基中乳酸脱氢酶活性,采用Hoechst-碘化丙啶双染色法观察各组心肌细胞核的形态改变,采用流式细胞术测定各组心肌细胞凋亡率,通过逆转录聚合酶链反应技术检测各组细胞的细胞色素c和caspase-3在mRNA水平的表达,通过蛋白质印迹技术检测各组细胞的细胞色素c和caspase-3在蛋白水平的表达。结果:与正常对照组相比,缺血后模型组心肌细胞的代谢活力显著下降(P<0.01)。与模型组相比,灯盏乙素苄酯衍生物可明显减轻缺血损伤心肌细胞代谢活力的丧失(高剂量P<0.01,中剂量P<0.05);各剂量灯盏乙素苄酯衍生物可显著减少缺血损伤心肌细胞乳酸脱氢酶的外漏量(P<0.01);形态学方面,灯盏乙素苄酯衍生物可有效减轻缺血损伤心肌细胞的染色质凝集、细胞核固缩等凋亡形态学改变;灯盏乙素苄酯衍生物能明显降低缺血损伤心肌细胞的凋亡百分率(P<0.01);灯盏乙素苄酯衍生物可显著抑制缺血损伤心肌细胞的细胞色素c和caspase-3在mRNA及蛋白水平的表达(P<0.01)。结论:灯盏乙素苄酯衍生物对体外培养心肌细胞的缺血损伤具有显著的保护作用。这种保护作用的机制可能是通过抑制细胞色素c释放和caspase-3活化从而阻断细胞凋亡的途径而实现的。
- 代皓顾军李灵芝杨丽梅刘辉李建宇
- 关键词：灯盏细辛缺血
- 丹参素衍生物的合成被引量：6
- 2010年
- 以取代苯甲醛为原料,经达参缩合、还原、水解反应合成了24个丹参素衍生物,其结构经1H NMR和MS表征。有7个是新化合物。
- 孙举顾军李灵芝
- 关键词：丹参素
- 姜黄素对中脑定位注射脂多糖引起帕金森样病变小鼠的抗炎机制研究被引量：9
- 2012年
- 目的免疫炎症被认为是帕金森病(Parkinson's disease,PD)的主要发病机制。前期研究发现姜黄素可改善由1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)造成的PD小鼠脑内胶质瘢痕的形成,提示其在神经系统可能具有神经保护作用。文中观察姜黄素对中脑注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)引起的帕金森样病变模型小鼠的改善作用,初步探讨其作用机制。方法通过中脑定位注射LPS诱导炎性反应,模拟帕金森样病变,同时给予姜黄素进行治疗,7 d后通过转棍实验和悬挂实验对小鼠的运动能力进行评价;通过RT-PCR检测小鼠中脑内炎性因子肿瘤坏死因子(tumor nerosis factor,TNF)α和白细胞介素(iterleukin,IL)-1β的表达量,通过ELISA方法检测小鼠BV-2小胶质细胞系TNFα和IL-1β的释放量。通过免疫荧光和免疫印迹的方法检测核因子(nuclear factor,NF)-κB的核转位情况,通过双荧光素酶报告基因的方法检测NF-κB的转录活性。结果姜黄素可显著改善由LPS引起的小鼠运动障碍,降低脑内炎性因子TNFα和IL-1β的表达,减少TNFα和IL-1β的释放,可显著抑制NF-κB的核转位,降低NF-κB的转录活性。结论姜黄素可通过抑制NF-κB的核转位,降低NF-κB的转录活性来发挥抑制中脑炎症的作用,从而改善由于LPS引起的帕金森样病变炎症导致的小鼠运动障碍,这也为从天然产物中寻找PD的治疗药物提供线索。
- 郭玉霞杨波石磊顾军陈虹
- 关键词：姜黄素NF-ΚB白细胞介素1-Β
- 7-羟基黄酮衍生物的合成被引量：7
- 2011年
- 以间苯二酚为起始原料,通过傅克酰基化、改进的Baker-VenKataraman重排、环合、羟基保护脱保护、酯化或醚化等反应合成了26个7-羟基黄酮衍生物,其结构经1H NMR和MS表征,其中12个7-羟基黄酮衍生物为新化合物。
- 李月鹏顾军李灵芝
- 关键词：环合黄酮衍生物
- 灯盏乙素苄酯衍生物对急性缺氧心肌细胞Bcl-2和Bax表达的影响被引量：7
- 2011年
- 目的 观察灯盏乙素苄酯衍生物对急性缺氧心肌细胞中凋亡调控基因Bcl-2和Bax表达的影响.方法 体外原代培养新生SD大鼠心肌细胞4 d,按随机数字表法分为对照组、缺氧模型组[通过低氧环境（95%N2-5%CO2）建立急性缺氧损伤模型]及灯盏乙素苄酯衍生物高、中、低剂量组（缺氧前加入灯盏乙素苄酯衍生物100、50、25μmol/L）,每组6孔.缺氧6 h后检测各组培养基中乳酸脱氢酶（LDH）和一氧化氮（NO）水平,用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质免疫印迹法（Western blotting）检测心肌细胞Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达.结果 与对照组比较,缺氧损伤后心肌细胞LDH外漏量（U/L）明显增加（288.10±30.69比78.75±12.85）,NO释放量（μmol/L）减少（9.02±1.55比24.11±2.04）,差异均有统计学意义（均P〈0.01）;而高、中、低剂量灯盏乙素苄酯衍生物可显著降低LDH外漏量（64.19±22.90、101.35±22.71、141.34±23.08）,高、中剂量灯盏乙素苄酯衍生物可明显增加NO释放量（14.45±3.57、12.38±1.57）,差异均有统计学意义（均P〈0.01）.与对照组比较,缺氧模型组Bcl-2的mRNA和蛋白表达显著降低（Bcl-2 mRNA：0.544±0.108比0.837±0.213,Bcl-2蛋白：0.813±0.041比0.917±0.046）,Bax的mRNA和蛋白表达显著升高（Bax mRNA：0.918±0.228比0.493±0.123,Bax蛋白：0.623±0.031比0.490±0.025,均P〈0.01）;与缺氧模型组比较,灯盏乙素苄酯衍生物高、中剂量组Bcl-2的mRNA和蛋白表达显著上调（Bcl-2 mRNA：0.708±0.123、0.604±0.116比0.544±0.108,Bcl-2蛋白：0.887±0.044、0.850±0.043比0.813±0.041）,Bax的mRNA和蛋白表达显著下调（Bax mRNA：0.614±0.136、0.728±0.152比0.918±0.228,Bax蛋白：0.518±0.026、0.547±0.027比0.623±0.031,均P〈0.01）;灯盏乙素苄酯衍生物低剂量组Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达（Bcl-2 mRNA 0.551±0.112,Bcl-2蛋白0.823±0.041;Bax mRNA 0.857±0.218,Bax蛋白0.617±0.031）与缺氧模型组比较均无�
- 李建宇代皓刘辉顾军李灵芝
- 关键词：灯盏乙素心肌缺氧BCL-2BAX
- 野黄芩苷通过抑制线粒体凋亡通路对抗心肌细胞急性缺血损伤被引量：2
- 2016年
- 目的观察野黄芩苷对心肌细胞急性缺血损伤的保护作用，并探讨其分子作用机制。方法用小生1～3d的SD大鼠进行心肌细胞原代培养，将生长良好的心肌细胞按随机数字表法分为空白对照组、缺血模型组以及高、中、低剂量野黄芩苷组（缺氧前加入100、50、25μmol／L药物）5组，每组设6个样本。通过体外建立低氧（O2〈1％）、无糖的培养条件（6h），模拟心肌细胞急性缺血损伤；用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法检测各组细胞的生长活性；用流式细胞仪测定细胞凋亡率，用烟酸己可碱一碘化丙啶（Hoeehst—PI）染色观察细胞凋亡形态学变化；用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）分析细胞色素C、Bax、Bel-2及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（easpase-3）的蛋白表达水平。结果与空白对照组比较，缺血模型组细胞活性显著降低[吸光度（4值）：0．053±0．013比0．173±0．017]，细胞凋亡率显著升高[（44．78±5．73）％比（5．09±0．43）％，均P〈0．01]；在高、中、低剂量野黄芩苷干预下细胞活性则较缺血模型组明显回升（A值：0．159±0．022、0．133±0．015、0．124±0．011比0．053±0．013），细胞凋亡率则显著下降[（19．58±0．22）％、（24．49±3．15）％、（26．09±0．27）％比（44．78±5．73）％，均P〈0．01]。与空白对照组比较，缺血模型组中大量细胞出现核固缩、染色质凝集等凋亡形态改变，各剂量野黄芩苷干预下凋亡细胞明显减少。与空白对照组比较，缺血模型组细胞色素C、Bax及easpase-3蛋白表达升高[细胞色素C（A值）：0．784±0．039比0．694±0．035，Bax（A值）：0．623±0．031比0．490±0．025，easpase-3：0．744±0．037比0．624±0．031]，Bcl-2蛋白表达降低（0．813±0．041比0．917±0．046，均P〈0．01）；与缺血模型组比较，高、中、低剂量野黄芩苷组细胞色素C、easpase-3�
- 范利斌康剑锋张战波周静顾军李建宇
- 关键词：野黄芩苷急性缺血心肌细胞线粒体通路凋亡
- 灯盏花素的研究进展被引量：68
- 2010年
- 灯盏花素及其制剂在心脑血管疾病治疗领域展现了良好的疗效,本文综述了近年来灯盏花素在药理学、药动学、制剂、制备、结构改造及临床应用等方面的最新研究进展。
- 杨丽梅顾军林明建葛强李灵芝
- 关键词：灯盏花素灯盏乙素药理活性
- 灯盏乙素衍生物的合成及抗大鼠心肌缺血活性研究被引量：5
- 2010年
- [目的]设计合成一系列灯盏乙素衍生物并测试其保护大鼠缺血性心肌细胞活性,并初步探讨构效关系。[方法]以灯盏乙素为原料,将其水解后与卤代烷反应合成一系列灯盏乙素苷元的醚类衍生物;采用噻唑蓝(MTT)法测试化合物对缺氧损伤大鼠心肌细胞的保护作用。[结果]合成3个中间体及13个目标化合物,其中化合物2、4、5对缺氧损伤大鼠心肌细胞保护作用强于阳性对照药。[结论]灯盏乙素结构中糖基的有无对活性影响不大;4’位羟基为保护缺血大鼠心肌细胞的活性必须基团。
- 杨丽梅顾军李建宇代皓李灵芝
- 关键词：灯盏乙素心肌缺血构效关系
