浙江省重大科技专项基金(2009C13041)
- 作品数:5 被引量:18H指数:3
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- 针对CD33分子的抗体偶联药物的研究进展被引量:4
- 2014年
- 单克隆抗体因具有分子量小、毒副作用低、靶向性好等优点,近年来已成为肿瘤治疗用药的主要方式。CD33分子是免疫球蛋白超家族成员,同时也是唾液酸依赖的免疫球蛋白样凝集素家族的成员,在免疫调节过程中具有重要作用。CD33分子特异表达于白血病细胞表面而在造血干细胞中不表达,因而成为白血病免疫治疗的理想靶点。以CD33为靶点的抗体药物主要有CMA676、HUM195、AVE9633、WM53及HIM3-4等,目前大多处于临床试验阶段。该实验室也在进行抗CD33全人源抗体的研究,利用噬菌体展示技术筛选与CD33胞外区特异性结合的单链抗体,并构建免疫毒素和抗体偶联药物以研究其体内外抗肿瘤作用。该文针对CD33分子及其抗体偶联药物的现状及趋势作一综述。
- 张珍珍丁倩汤沁李红蕊詹金彪
- 关键词:免疫毒素白血病靶向治疗
- 苦瓜核糖体失活蛋白MAP30的原核表达和生物活性研究被引量:3
- 2010年
- 目的:从苦瓜籽中克隆HIV-1整合酶抑制剂MAP30,构建其表达载体,并在大肠杆菌中进行表达,用于MAP30在细胞内的转运机理研究。方法:从成熟苦瓜种子中提取基因组DNA,通过PCR的方法扩增出MAP30基因的全长,并将其克隆进入原核表达载体pET-30a,转化Eoli.BL21(DE3),IPTG诱导表达,Ni-NTA亲和纯化,梯度咪唑洗脱。MTT法分析生物学活性。结果:测序发现插入的MAP30基因序列正确,SDS-PAGE鉴定表达产物分子量正确,且MAP30主要以可溶形式表达。MTT法测定重组的MAP30具有生物学活性,且对肿瘤细胞的毒性远远大于对正常细胞的毒性。结论:本研究成功地构建了MAP30的表达系统,并实现了MAP30的可溶性表达,表达后的蛋白具有生物学活性,可用于抗体-毒素的肿瘤靶向药物的合成。
- 张黎黎丁倩詹金彪
- 关键词:苦瓜遗传学技术
- 抗CD33免疫毒素的构建和表达研究
- <正>近年来,抗体药物在临床肿瘤靶向治疗领域取得突破性进展。至今,美国FDA已经批准十多种抗体及其偶联药物上市。筛选和构建人源性抗体是抗体药物开发的源头。本论文首先从本实验室已构建好的全人源白血病噬菌体单链抗体库中筛选出...
- 林莉张珍珍李红蕊丁倩陈洁Muhammad Kalim詹金彪
- 关键词:白血病靶向治疗白细胞分化抗原单链抗体免疫毒素
- 文献传递
- 针对肿瘤干细胞标志分子的抗体设计与肿瘤靶向治疗
- <正>分化细胞,能够自我更新及无限增殖;通常具有正常干细胞样的多潜能性,可以分化产生异质性的肿瘤细胞及组织,对于传统的化疗药物具有耐药性。肿瘤干细胞与正常干细胞有一定的差异,如某些信号通路异常活化、细胞表面表达特异的分子...
- 李红蕊丁倩陈洁Muhammad Kalim詹金彪
- 关键词:肿瘤干细胞标志分子靶向治疗
- 文献传递
- 单克隆抗体药物与血液系统恶性肿瘤的治疗被引量:4
- 2011年
- 单克隆抗体凭借其特异性强、副作用较小的优点,越来越广泛地应用于疾病的诊断与治疗。单克隆抗体药物在血液系统恶性肿瘤的治疗中也发挥了重要作用。目前,经美国食品与药品管理局(FDA)批准用于治疗血液系统恶性肿瘤的单克隆抗体药物已有六种,在临床取得良好的治疗效果。单克隆抗体药物主要通过对肿瘤细胞的直接杀伤作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应(ADCC)、补体依赖性细胞毒性反应(CDC)和改变信号通路等机制达到治疗肿瘤的效果。另外,将单克隆抗体与放射性核素、化疗药物和毒素等偶联,用于肿瘤等疾病的靶向治疗研究,成为生物治疗领域的热点。该文对近年来国际上用于血液系统恶性肿瘤治疗的单克隆抗体药物进行了概括和总结,讨论了治疗性单克隆抗体药物存在的问题和应用前景。
- 范娜娜丁倩赵田田詹金彪
- 关键词:单克隆抗体药物血液系统恶性肿瘤
- 抗CD33单链抗体及免疫毒素的制备及活性检测
- <正>白血病严重威胁人类的健康。据统计,我国白血病的发病率在各种肿瘤中居第六位。目前针对白血病的治疗仍主要采用骨髓移植和化疗等方法,但存在术后复发、毒副反应等问题。抗体免疫疗法是治疗白血病的新方法,具有毒副作用低、特异性...
- 张珍珍李红蕊丁倩陈洁Muhammad Kalim詹金彪
- 关键词:白血病白细胞分化抗原单链抗体免疫毒素活性检测
- 文献传递
- 胃肠道肿瘤的抗体靶向治疗研究进展被引量:2
- 2012年
- 随着对抗体结构和功能认识的不断深入,抗体在疾病的诊断和治疗中得到了广泛的应用。在肿瘤治疗领域,抗体也扮演了日益重要的作用。迄今美国FDA已经批准了20多种单克隆抗体用于肿瘤的治疗,其中用于胃肠道肿瘤的至少有9种。这些抗体药物主要通过抗体依赖的细胞毒性反应和补体介导的细胞毒性反应,以及通过阻断血供和改变细胞信号通路等机制达到杀伤肿瘤细胞的效果。随着现代基因工程技术的进步,重组抗体和抗体片段等新型抗体及其偶联药物的设计也得到了发展,抗体携带同位素、毒素和其它细胞毒性剂等新的靶向治疗药物不断涌现,使得治疗性抗体的开发进入了全盛时期。
- 赵田田范娜娜林莉丁倩詹金彪
- 关键词:免疫疗法
- 针对肿瘤干细胞的抗体靶向治疗——靶向部分信号通路及细胞表面标志分子被引量:5
- 2015年
- 肿瘤干细胞是指肿瘤细胞群体中的未分化细胞,能够自我更新及无限增殖;通常具有正常干细胞样的多潜能性,可以分化产生异质性的肿瘤细胞及组织,对于传统的化疗药物具有耐药性。肿瘤干细胞与正常干细胞有一定的差异,如某些信号通路异常活化、细胞表面表达特异的分子等。针对肿瘤干细胞的这些特性,科学家们提出新的肿瘤治疗策略,即通过设计特异的抗体药物靶向信号通路或者细胞表面分子等,从根源上杀死肿瘤起始细胞,从而达到彻底治愈恶性肿瘤的目的。该文介绍了针对不同信号通路(如Notch和Wnt)或肿瘤细胞表面标志分子(如Ep CAM和CD44等)的抗体药物,并且探讨了抗体药物的优点以及面临的问题。
- 李红蕊丁倩陈枢青詹金彪
- 关键词:肿瘤干细胞单克隆抗体免疫毒素靶向治疗