国家自然科学基金(30972602) 作品数:4 被引量:73 H指数:2 相关作者: 尤红 丛瑞 杨爱婷 吴鹏 张福奎 更多>> 相关机构: 首都医科大学附属北京友谊医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
外源性和内源性结缔组织生长因子对大鼠肝脏前体细胞分化的影响 被引量:1 2010年 目的肝脏前体细胞(WB-F344)在不同的刺激下可以分化成肝细胞或胆管细胞。本研究旨在比较外源性和内源性结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)对WB-F344细胞分化的影响。方法重组人CTGF直接刺激WB-F344细胞,MTT法观察CTGF对WB-F344细胞活性的影响;用Western blotting方法检测CTGF对WB-F344细胞分化的影响:包括肝系标志物甲胎蛋白(α-feto protein,AFP)、白蛋白和胆系标志物细胞角蛋白-19(CK-19)蛋白水平的变化。构建含CTGF全长编码基因的质粒(dl6-96-CTGF)转染WB-F344细胞,用G418筛选稳定表达CTGF的WB-F344细胞株,Western blotting方法同样检测上述标志物蛋白水平的变化。结果重组人CTGF作用于WB-F344细胞24h后,可以轻度抑制细胞活性,但剂量关系不明显。高剂量CTGF作用于WB-F344细胞24h后,可以明显改变WB-F344细胞表面标志物的表达:幼稚肝细胞标志物AFP的表达减少,而成熟肝细胞标志物白蛋白和胆管细胞标志物CK-19的表达均增加。成功构建CTGF全长编码基因的质粒,并用G418获得稳定转染CTGF全长质粒的WB-F344细胞株。稳定转染dl6-95-CTGF的WB-F344细胞,与转染dl6-95相比,AFP和CK-19表达均减少,白蛋白表达增加,但诱导程度没有外源性明显。结论与内源性结缔组织生长因子相比,外源性结缔组织生长因子可以明显改变肝脏前体细胞表面标志物的表达,具有诱导肝脏前体细胞向成熟肝脏细胞分化的潜能。 杨爱婷 王萍 刘天会 丛敏 白艳锋 丛瑞 吴鹏 尤红关键词:结缔组织生长因子 肝再生 分化 阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期和失代偿期患者2年疗效比较 被引量:4 2010年 目的观察慢性乙型肝炎(乙肝)、乙肝肝硬化代偿期和失代偿期患者接受阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗2年的疗效。方法对初治的慢性乙肝32例(慢性乙肝组)、乙肝肝硬化代偿期10例(肝硬化代偿期组)和失代偿期14例(肝硬化失代偿期组)应用ADV治疗2年,治疗前和治疗后每3个月检测ALT等生化指标及HBVDNA等病毒学指标。结果 3组患者在治疗前各项指标基线水平无显著差异,具有可比性。ADV治疗1年和2年时,3组ALT的复常率和HBeAg血清学转换率之间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2年时慢性乙肝组HBVDNA水平下降的中位数为5.9log10U/ml,肝硬化代偿期组为6.2log10U/ml,肝硬化失代偿期组为2.9log10U/ml。肝硬化失代偿期组在治疗6个月后的病毒学应答比慢性乙肝组和肝硬化代偿期组差。结论接受ADV治疗2年的慢性乙肝、肝硬化代偿期和失代偿期患者中,肝硬化失代偿期患者病毒学应答差。 尤红 吴晓宁 王倩怡 马佳丽 王美娟 王蕊 陈景寿 欧晓娟 马红 张福奎 王宝恩 贾继东关键词:肝炎 乙型 慢性 肝硬化 抗病毒药 结缔组织生长因子诱导大鼠前体细胞(WB-F344)向肝脏实质细胞分化 2010年 目的观察结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)对大鼠肝脏前体细胞(WB-F344)分化的影响,进一步观察细胞外基质的变化。方法采用MTT法检测CTGF对WB-F344细胞活性的影响。采用Western blotting方法分别检测CTGF诱导WB-F344细胞后胆管细胞标志物CK-19及肝细胞标记物AFP、ALB的变化。采用Western blotting和实时荧光定量PCR检测细胞外基质相关指标金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metallo proteinase,TIMP)-1在mRNA水平和蛋白水平的变化。结果作用于WB-F344细胞24h后,CTGF组的细胞活性大于转化生长因子-β组(P<0.05)。5ng/ml CTGF作用于WB-F344细胞24h后,可以明显改变WB-F344细胞表面标记物在蛋白水平的表达。幼稚肝细胞标记物AFP的表达是对照组的0.38倍(P=0.002),成熟肝细胞标记物ALB和胆管细胞标记物CK-19的表达均增加,分别为对照组的3.5倍和1.58倍(P分别为0.000、0.002)。同时,5ng/ml CTGF可以上调WB-F344细胞TIMP-1在mRNA水平和蛋白水平的表达,分别为对照组的2.47倍和3.36倍(P=0.000、0.002)。结论 5ng/ml CTGF有诱导肝脏前体细胞向肝脏实质细胞分化的趋势,并伴有WB-F344细胞外基质相关指标TIMP-1表达的上调。 杨爱婷 王萍 刘天会 丛敏 白艳锋 丛瑞 吴鹏 尤红关键词:结缔组织生长因子 转化生长因子Β 恩替卡韦对慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期和失代偿期的2年抗病毒疗效比较 被引量:69 2010年 目的慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化代偿期和失代偿期不同阶段患者对恩替卡韦抗病毒疗效的影响尚不明确。本文观察以上患者应用恩替卡韦的2年抗病毒疗效。方法对初治的慢性乙型肝炎(41例)、乙肝肝硬化代偿期(15例)和失代偿期(7例)患者应用恩替卡韦治疗2年,每3个月检测谷丙转氨酶等生物化学及HBV DNA等病毒学指标观察临床疗效。结果3组患者在治疗前基线各项指标差异无统计学意义,具有可比性。恩替卡韦治疗1年和2年ALT的复常率和HBeAg血清转换率3组相似。每3个月检测的HBV DNA低于最低检测限(<5×105IU/mL)比例和下降的中位数3组相似,2年时分别为慢性乙型肝炎(81.8%,5.4 lg IU/mL)、乙肝肝硬化代偿期(83.3%,6.0 lg IU/mL)和失代偿期(88.1%,5.8 lg IU/mL)。3组患者的HBVDNA血清浓度在各时间点的动力学变化差异无统计学意义。结论对慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期和失代偿期3组患者用恩替卡韦治疗2年,抗病毒疗效和HBV DNA动态变化差异无统计学意义。 尤红 吴晓宁 王倩怡 吴鹏 丛瑞 杨爱婷 欧晓娟 马红 张福奎 王宝恩 贾继东关键词:恩替卡韦 慢性乙型肝炎 肝硬化