国家科技重大专项(2011ZX09401-009)
- 作品数：43 被引量：350H指数：11
- 相关作者：徐为人汤立达韩英梅夏广萍刘登科更多>>
- 相关机构：天津药物研究院天津中医药大学天津医科大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项天津市科技支撑计划重点项目天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 芫花中瑞香烷型二萜原酸酯类化合物及其肿瘤细胞毒活性被引量：8
- 2013年
- 目的研究芫花Daphne genkwa中的瑞香烷型二萜原酸酯类成分及其肿瘤细胞毒活性。方法采用色谱分离技术进行分离和纯化,并根据谱学数据确定化合物的结构,采用MTT法评价化合物对NCI-H1975肺癌细胞株和SK-BR-3乳腺癌细胞株的细胞毒活性。结果从芫花中分离得到6个化合物,分别鉴定为异芫花酯甲(1)、芫花酯甲(2)、芫花酯丁(3)、芫花酯庚(4)、异芫花酯乙(5)、芫花酯乙(6)。结论化合物1为新化合物。化合物1～6对人乳腺癌SK-BR-3细胞株显示了较强的细胞毒活性,IC50值分别为217.1、172.6、170.2、809.4、83.7、61.6 nmol/L,而对肺癌NCI-H1975细胞株未显示细胞毒活性。
- 邵泽艳商倩赵娜夏张士俊夏广萍白秀秀董虹玲韩英梅
- 关键词：芫花细胞毒活性
- 乳香醋酸乙酯部位的化学成分研究被引量：4
- 2013年
- 目的研究乳香中醋酸乙酯部位的化学成分。方法采用正反相硅胶柱色谱和重结晶等技术对其醋酸乙酯部位中的化学成分进行分离和纯化,并根据波谱数据鉴定化合物的结构。结果分离得到9个化合物,分别鉴定为3α-乙酰氧基-甘遂-7,24-二烯-21-酸(1)、3α-乙酰氧基-羊毛甾-8,24-二烯-21-酸(2)、3-羰基-甘遂-8,24-二烯-21-酸(3)、3β-羟基-羊毛甾-8,24-二烯-21-酸(4)、3-乙酰基-11-羰基-β-乳香酸(5)、3-乙酰基-α-乳香酸(6)、3-乙酰基-β-乳香酸(7)、incencole oxide acetate(8)、棕榈酸(9)。结论化合物1是首次从天然资源中分离得到,化合物9为首次从乳香中分离得到。
- 赵娜夏常允平夏广萍张俊艳韩英梅
- 关键词：乳香乳香酸三萜
- 抑制JAK3激酶的免疫抑制剂托法替尼被引量：16
- 2014年
- JAK/STAT是一类重要的细胞因子信号传导通路,与类风湿性关节炎及银屑病等许多疾病相关。美国辉瑞公司研发的JAK抑制剂托法替尼(Tofacitinib,CP-690550)能选择性抑制JAK3激酶,美国食品和药物管理局(FDA)已于2012年11月批准其用于中至重度类风湿性关节炎的治疗。综述其作用机制、合成方法、药效与药动学、临床研究进展,为同类新药的研发提供参考。
- 王澳轩刘冰妮刘颖刘登科刘默储德清
- 关键词：类风湿性关节炎免疫抑制剂
- 甘草次酸衍生物对大鼠肾损伤的保护作用被引量：12
- 2011年
- 目的研究甘草次酸衍生物(TY501)对大鼠肾脏的保护作用。方法分别ip给予大鼠100 mg/kg庆大霉素和8 mg/kg顺铂造成肾损伤模型,ig给予TY501,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)的变化。结果大鼠ig不同剂量的TY501均能在不同程度上缓解庆大霉素和顺铂造成的肾损伤,与模型组相比明显降低大鼠血清BUN和SCr值。结论 TY501对急性肾损伤具有保护作用。
- 崔李平王玉丽张士俊付海霞徐为人汤立达王建武
- 关键词：甘草次酸衍生物肾损伤尿素氮肌酐
- 基于植物成分的蛋白酶激活受体1拮抗剂的虚拟筛选和实验筛选被引量：5
- 2014年
- 目的基于植物成分寻找具有蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗作用的新结构类别。方法将30个中药成分与PAR-1进行分子对接计算,通过评价对接得分、占据空间、氢键等指标进行虚拟筛选。采用体外豚鼠血小板聚集实验进行活性的实验筛选。结果虚拟筛选提示隐丹参酮(T30)和葛根素肉桂酰酯(T21)具有PAR-1拮抗作用的前景。实验筛选表明T21、杨梅素(T5)、大黄素(T28)、麦角甾苷(T29)具有明确的作用。通过深入分析虚拟和实验筛选结果表明,残基258和空腔Ⅲ对活性的影响是决定性的,其他各区在活性调节中,Ⅱ区主要是氢键和匹配的要求,Ⅳ和Ⅴ区主要是疏水性匹配性,氢键结合对于进一步提升活性具有重要意义。结论基于阳性药的结合模式的发现了T21,结合理论和实验还发现T5、T28、T29属于一种新的作用模式,为寻找PAR-1拮抗剂的结构类别提供了新的方向。
- 潘婷婷周植星韩英梅徐为人汤立达
- 关键词：抗血小板聚集植物成分分子对接
- HPLC法测定灵芝子实体和孢子粉中灵芝酸C_2、灵芝酸G和灵芝酸A被引量：15
- 2013年
- 目的建立灵芝子实体和孢子粉中3种灵芝酸类成分的HPLC测定方法 ,为全面评价灵芝药材和孢子粉的质量提供依据。方法采用HPLC方法测定,Diamonsi(l钻石)C8色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相乙腈-0.03%磷酸(28:72),体积流量1.2mL/min,检测波长250nm;柱温35℃。结果灵芝酸C2、灵芝酸G、灵芝酸A分别在0.40～10.06μg(r=0.99999)、0.40～10.00μg(r=0.99999)、0.40～10.00μg(r=0.99999)线性关系良好,平均回收率分别为101.04%、99.39%、101.22%,RSD值分别为1.64%、1.86%、2.20%(n=6);灵芝子实体中3种灵芝酸的质量分数分别在0.06～0.29mg/g、0.12～0.37mg/g、0.19～0.41mg/g,灵芝孢子粉供试品中3种灵芝酸的质量分数分别在0～0.01mg/g、0、0～0.03mg/g。结论本方法简便,稳定,可用于灵芝三萜类成分C2、灵芝酸G、灵芝酸A的定量分析。
- 董虹玲夏广萍赵娜夏白秀秀邵泽艳韩英梅
- 关键词：灵芝孢子粉三萜酸高效液相色谱
- 甲磺酸洛美他派的合成工艺改进被引量：1
- 2015年
- 以9-芴甲酸为起始原料经亲核取代反应和N-酰基化反应制得N-(2,2,2-三氟乙基)-9-(4-溴丁基)-9H-芴基-9-甲酰胺(4);4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-羧酸与N-叔丁氧羰基-4-氨基哌啶反应制得中间体N-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺(7);7在4 mol·L-1HCl二噁烷溶液中脱除保护基制得N-(哌啶-4-基)-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺盐酸盐(8);8与4在K2CO3作用下反应制得洛美他派(9);9与甲磺酸经成盐反应合成了甲磺酸洛美他派,总收率36.4%,其结构经1H NMR,IR和HR-ESIMS确证。
- 张旭阳刘冰妮刘颖刘登科王平保
- 噻吩并吡啶类抗血小板聚集药物研究概况被引量：9
- 2012年
- 心脑血管疾病严重威胁人类健康,抗血小板治疗已经被证明可以有效预防和改善心脑血管疾病。噻吩并吡啶类药物是以二磷酸腺苷受体为靶点的一类抗血小板药物,包括噻氯匹定、氯吡格雷和普拉格雷,是目前临床上应用最为广泛、有效的抗血小板聚集、抗血栓药物,极大地改善了全球心脑血管患者的健康状况。概括介绍噻吩并吡啶类药物的代谢与起效模式、作用机制、临床应用及药物相互作用等方面的研究进展。
- 卜晓斐刘鹏付晓丽徐为人
- 关键词：噻氯匹定氯吡格雷
- 托伐普坦类似物的合成及其利尿活性被引量：2
- 2012年
- 以2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯为原料,经五步反应制得7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯氮杂卓艹(2);2与5-硝基吡啶-2-甲酰氯(或对硝基苯甲酰氯)发生N-酰化反应,再经SnCl2还原制得关键中间体4a(或4b);在4的氨基上引入取代苯甲酰基或苯磺酰基合成了15个具有潜在AVP-V2受体抑制作用的新型托伐普坦类似物(5a～5k,6b,6i,7b和8d),其结构经1H NMR,IR和MS表征。SD大鼠利尿活性试验表明,5～8均有一定的利尿活性,且部分化合物活性较高。
- 杨传伟牛端穆帅王平保谭初兵周植星刘登科
- 新型地氯雷他定酰胺衍生物的合成及其利尿活性被引量：1
- 2014年
- 以地氯雷他定和对硝基苯甲酰氯为原料,三乙胺为缚酸剂,经N-酰化反应制得{4-[8-氯-5H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11(6H)-亚基]哌啶-1-基}(4-硝基苯基)甲酮(3);3在酸性条件下经SnCl2还原得中间体(4)。以吡啶为缚酸剂和溶剂,4与烷基酰氯(或苯酰氯)经酰化反应合成了7个具有潜在AVP-V2受体拮抗活性的新型地氯雷他定酰胺衍生物(6a^6g),其结构经1H NMR和HR-MS表征。SD大鼠利尿活性实验表明,6a^6g均有一定的利尿活性,其中N-【4-{4-[8-氯-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶-11(6H)-亚基]哌啶-1-羰基}苯基】丙酰胺的利尿活性与托伐普坦相当。
- 解晓帅穆帅谭初兵周植星刘登科徐为人
- 关键词：地氯雷他定酰胺衍生物
