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转化生长因子-β1在他克莫司肾毒性中的作用被引量：2: 2008年; 目的观察转化生长因子（TGF）-β1在他克莫司大鼠肾毒性中的作用。方法将SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组、FKS06组和FKS06＋Dil组，用药4周后建立起各组大鼠模型。观察各组大鼠的肾功能，应用免疫组织化学技术检测各组大鼠TGF-β1的表达。结果FKS06组大鼠的血肌酐值为（34．17±4．54）μmol／L，肌酐清除率为（0．58±0．39）ml·min^-1·100g^-1，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。FKS06组TGF—β1的阳性表达率均为100％（6／6），对照组TGF-β1的阳性表达率为16％（1／6），两者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TGF-β1可能介导了FKS06引起的肾毒性。; 陈业辉钟惟德胡建波谢克基何慧婵陈林强梁颜笑梁健健张静邱江陈立中郑克立; 关键词：他克莫司肾毒性转化生长因子

恬尔心对大鼠FK506肾毒性的防治作用被引量：6: 2007年; 目的探讨肾移植术后首剂治疗剂量他克莫司(FK506)对大鼠肾脏的毒性作用以及地尔硫革(恬尔心,Dil)对 FK506肾毒性的防治作用。方法按公式将肾移植术后 FK506、环孢素 A(CsA)和 Dil 的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量。SD 大鼠24只随机分成对照组、CsA 组(25mg·kg^(-1)·d^(-1))、FK506组(0.8 mg·kg^(-1)·d^(-1))和 FK506+Dil 组(0.8 mg·kg^(-1)·d^(-1)及8 mg·kg^(-1)·d^(-1)),用药4周后建立起各组大鼠肾毒性模型。检测各组大鼠的体重、尿标本、肾功能,以及观察肾组织的病理改变。结果 CsA 组与 FK506组均出现明显的血肌酐上升、肌酐清除率下降、肾小管细胞浊肿及空泡变性。FK506+Dil 组上述各项指标的变化明显减轻或接近正常。结论肾移植术后首剂治疗剂量 FK506与 CsA 一样,对大鼠肾脏均具有毒性作用。恬尔心可以防治 FK506的肾毒性。; 陈业辉梁颜笑陈林强梁健健张静邱江黎伟龙胡建波谢克基钟惟德陈立中郑克立; 关键词：肾脏移植肾毒性他克莫司地尔硫[艹卓]

他克莫司血药浓度-时间曲线下面积监测方法被引量：3: 2008年; 目的探讨肾移植术后准确反映他克莫司（FK506）药物浓度-时间曲线下面积（AUC）的监测方法。方法16例肾移植受者先用抗淋巴细胞球蛋白和甲泼尼龙诱导治疗3d，术后第3天首剂口服0．075mg／kgFK506后，以ELISA法测定服药后各时间点血药浓度，采用3p87药代动力学计算程序将测得的FK506浓度自动拟合计算出各药代动力学参数，利用Pearson相关和多元线性逐步引入——剔出回归（Stepwise）等统计学方法，统计处理FK506各时间点血药浓度与AUC之间的相关性数据，计算出相关系数（r）、回归方程和多元相关系数（R）。结果首剂口服同一剂量FK506后，除C1.0外，C0.5、C1.5、C2.0、C3.0、C5.0、C8.0、C12.0与AUC之间的相关性差异有统计学意义（均P〈0．05）。多元回归方程显示单时间点血药浓度C5与AUC相关性最好（R=0．92，R^2=0．85），若应用两时间点血药浓度及三时间点血药浓度的简化的AUC监测策略，C5.0、C1.5，及C5.0、C1.5,C3.0与AUC的相关性最好（R=0．97，R^2=0．94及R=0．99，R^2=0．99）。结论首剂口服同一剂量FK506后，C5.0监测方法可能是最准确的单时间点血药浓度的AUC监测；C5.0,C1.5，或者C5.0、C1.5,C3.0简约AUC监测方法可能是最具成本疗效的FK506临床监测策略。; 陈业辉陈林强梁健健邱江费继光胡建波谢克基钟惟德陈立中郑克立; 关键词：肾脏移植他克莫司药代动力学

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广州市医药卫生科技项目(2005-YB-003)

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