国家自然科学基金(81172240)
- 作品数：9 被引量：46H指数：4
- 相关作者：张亚利郭艳珍张治业高晓会赵驰更多>>
- 相关机构：郑州大学河南科技大学第一附属医院南阳市中心医院更多>>
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- 赤芍总苷抑制人肺癌A549细胞增殖、迁移与侵袭的作用机制研究被引量：10
- 2019年
- 目的探究赤芍总苷(total paeony glycoside,TPG)对人肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并进一步研究其潜在的调控机理。方法以人肺癌A549细胞作为细胞研究模型,分别给予0、50、100、200μg·mL^-1的TPG处理12、24 h,进行时间-剂量效应分析,并选定100μg·mL^-1TPG处理24 h为机制研究模型;采用小干扰RNA(si AKT)干预Akt蛋白表达水平,噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度和时间点TPG对人肺癌A549细胞增殖抑制的影响;采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)分别检测Akt、MMP2、p-Akt和MMP9蛋白表达的水平;采用细胞划痕检测TPG对人肺癌A549细胞迁移的能力;采用Transwell实验检测TPG对A549细胞迁侵袭能力的影响。结果MTT试验显示:TPG对A549细胞的生长呈剂量和时间依赖性抑制作用;Western Blot结果显示:与对照组比较,各处理组随着TPG剂量递增,Akt、p-Akt、MMP2和MMP9蛋白表达的水平呈现剂量依赖性下降;细胞划痕结果显示:TPG可呈剂量依赖性抑制A549细胞的迁移;Transwell试验表明:TPG可抑制A549细胞的侵袭。采用si AKT联合TPG处理,细胞划痕和Transwell试验发现:与TPG单独处理组比较,TPG+si AKT联合处理抑制A549细胞的迁移和侵袭更显著。Western Blot检测发现:与TPG单独处理组比较,TPG+si AKT联合处理组Akt、p-Akt、MMP2和MMP9蛋白表达的水平均显著下降。结论TPG可抑制人肺癌A549细胞的增殖、迁移和侵袭,其分子机制可能是通过抑制Akt通路的激活,进而降低MMP-2和MMP-9蛋白的表达,研究结果为TPG的临床应用提供了实验依据。
- 高晓会张亚利张治业郭双双郭艳珍陈小兵
- 关键词：赤芍赤芍总苷迁移TRANSWELL肺癌噻唑蓝法蛋白免疫印迹法
- RNA干扰TRAF4表达下调Notch1信号通路增强肺癌替莫唑胺化疗敏感性被引量：3
- 2019年
- 目的探讨RNA干扰(RNAi)技术沉默肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAF) 4表达对肺癌替莫唑胺化疗敏感性的影响。方法 RT-PCR检测SPC-A-1、A549、H322、H1299肺癌细胞相对于人胚肺成纤维细胞MRC5中TRAF4的表达量;TRAF4的siRNA转染和替莫唑胺处理A549细胞,细胞被分为空白对照组、阴性对照组、TRAF4-siRNA组、替莫唑胺组和TRAF4-siRNA+替莫唑胺组,细胞培养48 h,RT-PCR及Western印迹检测各组A549细胞TRAF4的表达; CCK8法及流式细胞术分别检测各组细胞活力(OD值)及凋亡率; Western印迹检测含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及Notch神经同源蛋白(Notch) 1前体信号中Notch1和下游重要靶基因发状分裂相关增强子(Hes) 1的蛋白表达。结果 TRAF4在4个肺癌细胞中的表达水平均显著高于其在MRC5细胞中的表达(P<0. 05); TRAF4-siRNA转染A549细胞后,TRAF4的表达显著低于空白对照组(P<0. 05); TRAF4-siRNA组和替莫唑胺组细胞凋亡率及Caspase-3和Bax的表达均显著高于空白对照组,OD值及Notch1和Hes1表达显著低于空白对照组,TRAF4-siRNA+替莫唑胺组凋亡率及Caspase-3和Bax的表达显著高于TRAF4-siRNA组和替莫唑胺组,OD值及Notch1和Hes1表达显著低于TRAF4-siRNA组和替莫唑胺组(P<0. 05)。结论抑制肺癌细胞TRAF4表达可通过下调Notch1信号通路降低肺癌细胞活力及诱导细胞凋亡,并可增强替莫唑胺化疗敏感性。
- 林志强唐学义刘洪洲仝兰芝
- 关键词：肺癌替莫唑胺化疗敏感性信号通路
- 十全大补汤联合肠内营养支持在肺癌手术患者中的应用效果被引量：9
- 2015年
- 目的探讨十全大补汤联合肠内营养支持对肺癌手术患者免疫功能及临床疗效的影响。方法选取2011年3月-2013年5月于我院行肺癌手术的72例肺癌患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各36例,术后2组患者均给予常规早期肠内营养,观察组患者在此基础上给予口服十全大补汤。治疗后对2组患者手术前后血液免疫指标水平变化、治疗后中医证候评分及免疫功能评价结果进行比较分析。结果 12组患者术后第1天血液免疫各项指标水平均较术前明显降低,而在术后第8天升高且明显高于术前水平(P<0.05);2组间比较显示,观察组患者术后第8天的IgM、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均较对照组患者明显升高(P<0.05);2观察组患者术后第4天和术后第8天的中医证候积分均较对照组患者明显降低(P<0.05);3与对照组相比,术后观察组免疫功能提高患者明显增加,而免疫功能下降患者明显减少,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论十全大补汤联合肠内营养支持可有效提高患者免疫功能并改善其临床症状,相比常规肠内营养支持更加有利于患者术后恢复。
- 苏鹏飞李伟段东奎金哲
- 关键词：肺癌十全大补汤肠内营养
- miR-374a和miR-548b调控非小细胞肺癌对吉非替尼耐药的研究被引量：3
- 2016年
- 目的探讨miR-374a和miR-548调控非小细胞肺癌对吉非替尼耐药的机制。方法 1qRT-PCR检测转染载体miR-Zip-347a或p-miR-548b的HCC827-Gef和Calul细胞中miR-374a或miR-548b的相对表达水平;并检测转染pcDNA-Wnt5a和pcDNA-CCNB1及其对照载体的HCC827-Gef细胞中Wnt5a和CCNB1的相对表达水平。2MTS法检测敲除miR-374a或过表达miR-548b的HCC827-Gef和Calul细胞对吉非替尼的敏感性,并分析过表达蛋白Wnt5a或CCNB1的HCC827-Gef细胞对吉非替尼的敏感性;3荧光素酶报告基因检测共转染相应载体后的HEK293细胞中荧光素酶活性。4蛋白印迹分析转染p-miR-374a、p-miR-548b和p-miR-control的细胞中Wnt5a或CCNB1的表达水平。结果 1非小细胞肺癌细胞Calul和HCC827-Gef中miR-374a表达明显受到抑制或miR-548b过表达时,其对吉非替尼的敏感性显著升高;2HCC827-Gef细胞miR-374a和miR-548b过表达分别显著降低Wnt5a和CCNB1蛋白的表达;HCC827-Gef细胞中Wnt5a过表达可部分逆转非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的耐药;转染p-miR-548b的HCC827-Gef细胞中CCNB1的再表达也说明了细胞对吉非替尼的敏感性。结论 miR-374a和miR-548b分别通过靶向Wnt5a和CCNB1基因调控非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的敏感性。
- 朱彩华曹新广吕慧芳陈贝贝唐菲樊鑫鑫秦建军陈小兵
- 关键词：非小细胞肺癌吉非替尼
- 沙利度胺改善恶性肿瘤化疗患者生活质量分析被引量：9
- 2015年
- 目的观察沙利度胺对恶性肿瘤化疗患者生活质量的影响。方法 68例经病理证实的恶性肿瘤化疗患者,随机分为实验组和对照组各34例。实验组在化疗基础上加服沙利度胺,第1周为100mg/d,每晚睡前服用,如果患者可以耐受不良反应,每周增加50mg,直至达到目标剂量200mg/d后维持治疗,如不能耐受加量患者,则维持原剂量治疗。对照组单用化疗。化疗均以3周为一周期,2周期后评价疗效。分别在治疗前和治疗2个周期后评价患者ECOG评分、QOL评分、睡眠质量和饮食情况等。结果实验组KPS评分、QOL评分、睡眠状况、饮食情况改善率分别为64.7%、67.6%、58.8%、55.9%,对照组改善率分别为26.5%、29.4%、17.6%、11.8%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验组的恶心呕吐等消化道反应发生率低于对照组,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。结论沙利度胺能够改善恶性肿瘤化疗患者的生活质量。
- 张弛邓文英李宁罗素霞
- 关键词：恶性肿瘤沙利度胺化疗生活质量
- Notch信号通路在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展被引量：1
- 2015年
- 非小细胞肺癌（Non-small-cell carcinoma NSCLC）是我国最常见的恶性肿瘤[1],其死亡率高达75%[2]。尽管化疗、靶向治疗等取得了很大进展,但是非小细胞肺癌预后依然很差。探索新的治疗靶点成为非小细胞肺癌研究的重点之一,目前为止发现的靶点主要包括EGFR突变、KRAS突变、BRAF突变、c-Met扩增、ALK重排等。
- 唐菲吕慧芳陈贝贝马一杰朱彩华陈小兵
- 关键词：NOTCH非小细胞肺癌靶向治疗
- 非小细胞肺癌中EGFR突变与雌激素受体表达的相关性研究被引量：4
- 2015年
- 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中雌激素受体α(ERα)的表达与表皮生长因子受体(EGFR)突变之间的关系。方法应用免疫组织化学法及实时荧光定量聚合酶链反应法检测286例NSCLC中ERα的表达及EGFR突变情况,并分析其与临床特性的关系。结果 ERα表达阳性率为36.0%(103/286),在女性患者中的表达要显著高于男性患者(P=0.004),肿瘤最大直径小于或等于3cm的患者显著高于肿瘤直径大于3cm的患者(P<0.01)。EGFR基因突变62例(21.7%),在女性、腺癌、肿瘤直径较小的患者显著增多,在ERα表达阳性患者中显著高于ERα阴性者(P=0.001)。结论 NSCLC中ERα的阳性表达与EGFR基因突变相关,可能与EGFR信号通路的交叉调控有关。
- 闫明王淑玲赵驰陈小兵李印
- 非小细胞肺癌中RHAMM的表达与临床特征及预后的关系
- 2014年
- 目的探讨透明质酸介导的细胞游走受体(RHAMM)在非小细胞肺癌中的表达与临床病理特征和预后的关系。方法收集144例经病理学确诊、临床和随访资料完整的肺癌患者的临床资料,用免疫组织化学方法检测癌组织中RHAMM的表达,并分析其与各临床病理因素的关联。采用Cox比例风险模型对各因素进行生存分析。结果 RHAMM在肺鳞癌与腺癌组织中的阳性率分别为47.3%和34.8%,差异无统计学意义(P=0.138)。RHAMM阳性表达与临床分期和淋巴结转移有关(P<0.001)。单变量分析显示年龄、淋巴结转移、临床分期及RHAMM表达对生存的影响有统计学意义(P<0.05),多变量分析显示只有年龄≥60岁(P=0.013,HR=1.887)和高临床分期(P=0.008,HR=2.861)是肺癌患者预后不良的独立危险因素。结论 RHAMM的表达与肺癌的进展和预后密切相关,值得进一步深入研究。
- 闫明王淑玲赵驰陈小兵
- 关键词：非小细胞肺癌RHAMM预后
- miR-21靶向Atg5对非小细胞肺癌A549细胞自噬调控促进细胞增殖、迁移和侵袭的实验研究被引量：7
- 2019年
- 目的探讨miR-21通过靶向作用自噬相关靶基因5(Atg5)调控非小细胞肺癌(NSCLC)自噬的作用机制及其在A549细胞增殖、迁移及侵袭中的作用。方法无义核酸序列NC(NC组)、miR-21模拟物(miR-21 mimics组)、miR-21抑制物(miR-21抑制组)分别转染A549细胞,CCK-8检测细胞增殖情况;划痕实验检测细胞迁移能力; Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。双荧光素酶报告实验验证miR-21和Atg5之间的靶向关系。Western blotting检测LC3B-II、p62和Atg5蛋白的表达。结果与NC组比较,miR-21 mimics组细胞增殖、迁移、侵袭能力均上调,miR-21抑制组细胞增殖、迁移、侵袭能力均下调(P<0. 05)。双荧光素酶报告实验结果显示,miR-21显著抑制野生型Atg5 3’-UTR质粒转染细胞的荧光素酶活性(P<0. 05),但对突变型Atg5 3’-UTR的基因报告质粒与miR-21 mimics共转染之后,并未对荧光素酶活性产生影响。NC组LC3BII蛋白表达量为1. 24±0. 059,低于miR-21 mimics组的1. 98±0. 077,高于miR-21抑制组的0. 52±0. 021(P<0. 05); NC组p62蛋白表达量为0. 62±0. 021,高于miR-21 mimics组的0. 45±0. 020,低于miR-21抑制组的0. 79±0. 031(P<0. 05); NC组Atg5蛋白表达量为1. 17±0. 025,高于miR-21 mimics组的0. 38±0. 014,低于miR-21抑制组的1. 40±0. 039(P<0. 05)。与NC组比较,3-MA处理降低miR-21 mimics转染诱导的A549细胞增殖能力(P<0. 05);划痕实验和Transwell实验表明,3-MA处理抑制了miR-21mimics转染诱导的A549细胞的迁移和侵袭,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 miR-21靶向Atg5调控NSCLC自噬促进细胞增殖、迁移和侵袭。
- 高晓会张亚利张治业郭艳珍陈小兵
- 关键词：非小细胞肺癌MIR-21自噬增殖
