国家自然科学基金(81373526)
- 作品数：9 被引量：61H指数：6
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- 基于网络药理学的侯氏黑散抗缺血性脑卒中机制研究被引量：4
- 2021年
- 目的应用网络药理学方法分析侯氏黑散抗脑缺血的核心组分及分子机制。方法通过侯氏黑散活性成分筛选、成分靶点和疾病靶点挖掘,建立并分析“成分-靶点”网络得到药效成分及药效靶点。构建蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络进行京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,找出潜在信号通路。结果筛选得到了侯氏黑散抗脑缺血的5个有效成分:β-谷甾醇、隐品碱、原阿片碱、豆甾醇、山姜素;22个药效靶点:雌激素受体1(estrogen receptor,ESR1)、雄激素受体(androgen receptor,AR)、前列腺素G/H合酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、凝血酶原2(prothrombin,F2)、内皮型一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,endothelial,NOS3)等。基于PPI网络,侯氏黑散抗脑缺血的靶点显著富集于流体剪切应力通路、晚期糖基化终产物-晚期糖基化终产物受体(advanced glycation end products/receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)通路、缺氧诱导因子1-α/血管内皮生长因子(hypoxia inducible factor1-α/vascular endothelial growth factor,HIF1-α/VEGF)通路等。结论侯氏黑散抗脑缺血损伤主要通过影响炎性反应、血管新生、氧化应激等方面发挥作用,与多条信号通路存在直接或间接关系,具有多成分、多靶点、多途径的特点。
- 王璇马重阳张雅文程宏发张秋霞
- 关键词：网络药理学侯氏黑散缺血性脑卒中分子机制
- 基于磁共振成像研究侯氏黑散对脑缺血大鼠神经血管功能恢复的作用被引量：4
- 2020年
- 目的利用磁共振成像技术研究侯氏黑散对脑缺血大鼠神经血管功能的影响。方法采用大脑中动脉线栓法建立大鼠永久性脑缺血模型。雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、侯氏黑散低剂量组(5.25 g/kg)组、侯氏黑散高剂量组(10.50 g/kg)组和银杏叶提取物组(28 mg/kg)。神经功能评分评价各组大鼠神经功能缺损程度;T2加权成像和T2弛豫成像测量脑缺血大鼠脑梗死体积和脑组织损伤程度;动脉自旋标记灌注加权成像和磁共振血管成像评价脑缺血大鼠颅内血管的血流动力学的改变。结果与模型组相比,侯氏黑散高剂量组与银杏叶提取物组神经功能评分在脑缺血后第5、7天降低(P<0.05)。与模型组相比,各给药组脑梗死体积缩小,脑白质和灰质损伤减轻(P<0.05),缺血半球脑血流量和血管信号强度增加(P<0.05)。与假手术组相比,模型组缺血半球脑血流量和血管信号强度降低(P<0.01)。结论侯氏黑散可以减轻脑缺血大鼠脑损伤和改善颅内血流动力学,起到对神经血管功能的保护和恢复作用。
- 程宏发王璇张雅文赵晖王蕾邹海艳张秋霞
- 关键词：脑缺血侯氏黑散灌注加权成像磁共振血管成像神经血管单元
- 侯氏黑散化学成分对脂多糖诱导BV2细胞活化中炎性反应因子分泌平衡的影响被引量：8
- 2017年
- 目的探究侯氏黑散方中绿原酸(chlorogenic acid,CGA)、木犀草苷(cynaroside,CYN)、木犀草素(luteolin,LUT)、人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,GS-Rg1)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞炎性反应因子表达的影响。方法实验分对照组、模型组、CGA、CYN、LUT、GS-Rg1处理组。利用LPS诱导BV2细胞过度活化,建立脑缺血后小胶质细胞炎性反应损伤体外模型;CCK-8法检测各组细胞活性;Griess法检测各组细胞上清中一氧化氮(nitric oxide,NO)的量;酶联免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组细胞上清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-10(interleukin-10,IL^(-1)0)、转化生长因子-β_1(transforming growth factor-β_1,TGF-β_1)的量;蛋白印迹法(Western blotting,WB)检测各组细胞p-p65、p-IκBα蛋白表达。结果与模型组相比,不影响细胞生存活性的情况下,CGA、CYN、LUT、GS-Rg1可显著降低细胞上清中促炎因子NO、TNF-α、IL-6浓度;GS-Rg1可显著升高抑炎因子IL^(-1)0、TGF-β_1浓度;CGA、CYN、LUT、GS-Rg1可显著降低细胞中p-p65、p-IκBα蛋白浓度。结论 CGA、CYN、LUT、GS-Rg1分别从促炎、抑炎两方面调节脑缺血后炎性反应相关因子分泌的平衡,其机制与核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路活化有关。
- 常佳慧赵晖王蕾张弛陆跃张秋霞
- 关键词：侯氏黑散木犀草苷木犀草素人参皂苷RG1炎性反应因子
- 基于中医传承辅助平台分析中医药治疗脑小血管病的用药规律被引量：3
- 2022年
- 目的分析中医药治疗脑小血管病的组方用药规律。方法检索中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国学术期刊数据库建库至2021年8月相关期刊文献中治疗脑小血管病的内服方剂,采用中医传承辅助平台(V2.5)的关联规则分析、复杂系统熵聚类及无监督的熵层次聚类等方法进行分析。结果共收集明确治疗脑小血管病的内服方剂95首,处方中使用频次大于等于10的中药有32味,复杂系统熵聚类得到4个新方。结论脑小血管病的中医药治疗应攻补兼施,以活血化瘀通络治标的同时,还应重视益气、补肾等扶正药的使用。
- 王含誉张雅文郭肖瑶程宏发张秋霞
- 关键词：用药规律中医药疗法
- 侯氏黑散对脑缺血大鼠神经导向因子及Rho GTP酶的影响被引量：8
- 2017年
- 目的探讨侯氏黑散对脑缺血大鼠神经导向因子Netrin-1/DCC和分子开关Rac1/Cdc42/RhoA表达的影响。方法采取线栓法制备永久性大脑中动脉栓塞(permanent middle cerebral artery occlusion,p MACO)模型。大鼠采用数字表法随机分为假手术组、模型组、侯氏黑散小剂量组、侯氏黑散中剂量组、金纳多组。运用Western blotting法和RT-PCR法检测术后7d大鼠缺血侧皮质Netrin-1、DCC、Rac1、Cdc42、RhoA蛋白和基因的表达。结果与模型组相比,侯氏黑散中剂量组、金纳多组大鼠Netrin-1蛋白的表达明显升高(P<0.01),侯氏黑散中剂量组大鼠Netrin-1基因的表达升高(P<0.05);侯氏黑散小剂量组、侯氏黑散中剂量组、金纳多组大鼠DCC、Rac1、Cdc42蛋白和基因的表达明显升高(P<0.05);侯氏黑散小剂量组、侯氏黑散中剂量组、金纳多组大鼠RhoA蛋白和基因的表达则明显下降(P<0.01)。结论侯氏黑散通过对脑缺血大鼠神经导向因子Netrin-1/DCC和分子开关Rac1/Cdc42/RhoA的调节促进脑缺血后神经功能的修复。
- 陆跃刘建红赵晖常佳慧相阳阳张秋霞
- 关键词：侯氏黑散NETRIN-1DCCRAC1CDC42
- 侯氏黑散含药血清对氧糖剥夺损伤血管内皮细胞PLCγ2/ERK及TGF-β/Smad2/3表达的影响被引量：7
- 2019年
- 目的探讨侯氏黑散含药血清对氧糖剥夺损伤人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中磷脂酶Cγ2(PLCγ2)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、转化生长因子β(TGF-β)及膜受体调控蛋白Smad2/3表达的影响。方法将HUVEC随机分为对照组,模型组,2.5%、5.0%、10.0%、20.0%侯氏黑散含药血清组。将模型组及各含药血清组细胞更换为无糖培养液后放入低氧培养箱连续培养6 h构建氧糖剥夺细胞模型,对照组正常培养相同时间。然后,对照组、模型组更换为含10.0%空白血清的完全培养基,各给药组用含对应质量分数的侯氏黑散含药血清正常培养24 h后提取细胞总蛋白。Western blot法检测细胞中PLCγ2、ERK、p-ERK、TGF-β及Smad2/3蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组细胞PLCγ2、Smad2/3蛋白表达上调(P<0.01),TGF-β蛋白表达下调(P<0.01);与模型组比较,5.0%侯氏黑散含药血清上调TGF-β蛋白表达,2.5%、5.0%、10.0%侯氏黑散含药血清下调PLCγ2蛋白表达,各质量分数含药血清均下调Smad2/3的表达(P<0.01或P<0.05)。结论侯氏黑散含药血清可调节PLCγ2/ERK及TGF-β/Smad2/3信号通路,促进氧糖剥夺损伤的HUVEC增殖。
- 相阳阳王璇张秋霞
- 关键词：侯氏黑散氧糖剥夺
- 侯氏黑散中风药、补虚药对脑缺血大鼠轴突生长抑制信号通路Nogo-A/NgR与RhoA/Rock2的影响被引量：15
- 2016年
- 目的探讨侯氏黑散方中风药、补虚药以及风药补虚药联用对脑缺血大鼠轴突生长抑制因子Nogo-A、NgR、Rho A、Rock2蛋白表达的影响。方法采取线栓法制备永久性大脑中动脉栓塞(p MACO)模型。大鼠随机分为假手术组、模型组、风药组(7.70 g/kg)、补虚药组(2.59 g/kg)、风药补虚药联用组(10.50 g/kg)。术后每12 h灌胃给药1次,连续给药72 h。运用Western blot检测大鼠缺血侧海马CA1区Nogo-A、NgR、Rho A、Rock2蛋白表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠Nogo-A、NgR、Rho A、Rock2蛋白的表达均升高(P<0.01);与模型组相比,各给药组大鼠NgR的蛋白表达均显著下降(P<0.01);Rho A、Rock2蛋白的表达均不同程度的下降,但只有联用药组具有统计学差异(P<0.05)。结论侯氏黑散中风药、补虚药可能通过对脑缺血大鼠轴突生长抑制信号通路Nogo-A/Rho A/Rock2的调节促进脑缺血后神经功能的修复。
- 陆跃赵晖姚晓泉常佳慧张秋霞
- 关键词：脑缺血风药补虚药
- 风药、补虚药对脑缺血大鼠海马PI3K/Akt信号通路的影响被引量：8
- 2015年
- 目的探讨侯氏黑散方中风药、补虚药、风药补虚药联用(以下简称联用药)抗脑缺血损伤的作用机制。方法利用线栓法制备永久性大脑中动脉栓塞(p MCAO)模型。SPF级雄性SD大鼠随机被分为假手术组、模型组、风药组、补虚药组及联用药组。脑缺血72 h后分离缺血侧海马组织,运用双抗体夹心法测定缺血侧海马组织中脑源性神经营养因子(BDNF)的表达,Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB又称Akt)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)蛋白的表达。结果侯氏黑散方中风药对脑缺血大鼠缺血侧海马BDNF、PI3K、Akt及CREB的蛋白表达无明显影响;补虚药可以明显上调脑缺血大鼠缺血侧海马BDNF和Akt蛋白的表达(P<0.05);联用药可以明显降低脑缺血大鼠神经功能评分(P<0.05),显著上调脑缺血大鼠缺血侧海马BDNF、PI3K、Akt及CREB蛋白的表达(P<0.05)。结论风药可以佐助补虚药通过对PI3K/Akt信号通路中关键信号分子进行调控,减轻缺血性脑损伤。
- 姚晓泉赵晖王海征杨亦龙常佳慧王蕾张秋霞
- 关键词：脑缺血风药补虚药脑源性神经营养因子PI3K/AKT信号通路
- 张仲景脑中风治略思想探究被引量：20
- 2017年
- 中风之名首载于《金匮要略·中风历节病脉证并治第五》。张仲景对中风的病因病机、证候分类以及治法方药进行了精辟的描述。文章对张仲景治疗脑中风的方法进行整理归纳并进行探究,目的在于继承与弘扬张仲景学术思想,拓宽脑中风的治疗思路与方法。
- 陆跃姚晓泉常佳慧张秋霞
- 关键词：中风经方
