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长江学者和创新团队发展计划(IRT1007): 作品数：21 被引量：143H指数：6; 相关作者：陈乃宏楚世峰刘彦飞梁东于德泉更多>>; 相关机构：北京协和医学院药物研究所中国医学科学院湖南中医药大学更多>>; 发文基金：长江学者和创新团队发展计划国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

肉花卫矛三萜类化学成分研究: 为了研究肉花卫矛(Euonymus carnosus Hems1.)中的化学成分,利用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、ODS柱色谱及制备液相色谱等方法从肉花卫矛茎枝的95%乙醇提取物中分离得到6个三萜类化合物,并通过NMR、MS...; 周健夏红旻李创军马洁杨静芝张东明; 关键词：药物化学三萜类化学成分; 文献传递

Toll样受体2特异性配基细胞筛选模型的构建及TLR2配基多肽的鉴定: 2013年; Toll样受体2(TLR2)参与多种疾病的发生和进展。为了构建TLR2特异性配基的细胞筛选模型,将TLR2下游NF-κB启动子驱动信号通路的荧光素酶报告基因质粒转染至一系列稳定表达TLR2的人胚肾细胞,通过筛选得到稳定表达的细胞克隆。通过生物淘洗快速差异筛选配基方法 (BRASIL),从噬菌体展示随机7肽库中筛选出与TLR2特异性结合的噬菌体克隆C8。采用酶联吸附免疫法(ELISA)、流式细胞术和免疫荧光实验验证肽段C8可以特异性结合TLR2受体。荧光素酶活性测定验证C8可以激活TLR2/TLR1下游信号通路,促进该通路下游细胞因子的释放。以上结果显示,本研究成功构建了TLR2特异性配基细胞筛选模型并且筛选到一段TLR2特异性结合的肽段。; 李珂花芳吕晓希余娇娇胡卓伟; 关键词：TOLL样受体2 NF-ΚB 荧光素酶多肽

亨廷顿舞蹈症、氧化应激与胶质细胞: 2014年; 氧化应激的产生与胞浆内活性氧簇的升高密切相关,过多生成的活性氧簇能够造成脂质过氧化,损伤蛋白质甚至DNA,而这些物质的受损与疾病发生相关,尤其是神经退行性疾病。神经退行性疾病经常被描述为进行性的神经元丢失,伴随神经元或者胶质细胞中出现标志性寡聚体。在神经退行性疾病中,胶质细胞可能以一种抗氧化应激的方式在神经元功能维持以及生存上发挥重要作用。反之,神经元也能够通过不同途径反馈调节胶质细胞。该文主要探讨在亨廷顿舞蹈症中胶质细胞的特点和功能,阐明氧化应激与亨廷顿舞蹈症的关系,概括这三者之间的关系进而论证胶质细胞在亨廷顿舞蹈症中的抗氧化应激保护作用。; 高岩楚世峰陈乃宏; 关键词：胶质细胞神经元氧化应激

富含脯氨酸的酪氨酸激酶2生物功能及药物研究进展被引量：2: 2014年; 富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)为粘着斑激酶家族重要成员之一,高表达于中枢神经系统及造血系统。Pyk2可使多种含SH2结构域的底物蛋白发生磷酸化,从而参与包括离子通道激活、应激反应、细胞黏附、骨架重组以及囊泡运输等多种信号转导通路的调节,使细胞迁移、存活、增殖等能力发生相应的改变,提示Pyk2可能成为疾病治疗的靶点。目前针对Pyk2的药物研发主要集中在治疗癌症、骨质疏松症、免疫系统疾病等方面。该文将主要对Pyk2的结构域、调控机制及潜在的治疗作用进行综述,为其药物研发提供理论依据。; 张钊楚世峰陈乃宏; 关键词：PYK2 FAK 药物靶点

化合物IMM-H004对大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤的保护作用被引量：4: 2013年; 目的评价化合物IMM-H004不同剂量(1.5、3、6 mg·kg-1)对大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法使用四血管结扎法(4VO,20 min)制作大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤模型,造模前3天开始尾静脉注射给药(每天1次),参照25分评分法对大鼠进行行为学评分,用尼氏染色方法考察化合物IMM-H004对大鼠海马CA1区、CA3区神经元病理损伤的影响,Western blot检测Bax、Bcl-2表达。结果化合物IMM-H004(1.5、3、6 mg·kg-1)对大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤后的行为学有明显的改善作用。假手术组海马CA1区、CA3区神经细胞层次较多,排列紧密,细胞形态完整,核仁清晰,全脑缺血/再灌注明显导致神经元数目减少,细胞皱缩,细胞带分布不均,甚至出现脱失和带中断,而化合物IMM-H004给药组可明显改善神经元形态及数量,逆转缺血/再灌注损伤引起的Bax/Bcl-2比值的升高,并且具有一定剂量依赖性。结论化合物IMM-H004对大鼠急性全脑缺血/再灌注损伤具有保护作用,可作为一种潜在的神经保护剂进行开发。; 张玮韩宁胡金凤高岩陈乃宏; 关键词：全脑缺血再灌注损伤尼氏染色

肉花卫矛木脂素类化学成分研究: 目的研究肉花卫矛的化学成分。方法应用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、中压制备液相和制备液相色谱等方法分离得到单体化合物,通过NMR,MS等波谱技术分析鉴定化合物的结构。结果从肉花卫矛95%乙醇提取物中分离得到6个木脂素类化合物,...; 周健李创军马洁杨静芝张东明; 关键词：木脂素类化学成分; 文献传递

阻断细胞外高迁移率簇蛋白B1抑制阿霉素诱导的小鼠心肌损伤被引量：5: 2012年; 探讨阻断细胞外高迁移率簇蛋白B1(HMGB1)功能对阿霉素诱导型心肌损伤的预防作用及其机制。HMGB1阻断剂甘草甜素于阿霉素造模前1 h及造模后每天按10 mg/只的剂量腹腔注射,第14天结束实验。利用超声心动和血流动力学检测心脏功能,免疫组化和天狼猩红染色观察心脏局部炎症及胶原沉积情况,免疫共沉淀和免疫共聚焦显微镜分析HMGB1与TLR2相互作用,Immunoblot检测HMGB1、MyD88、p65NF-κB及phospho-p65NF-κB蛋白含量。结果表明,与正常对照组相比,阿霉素处理引起HMGB1表达明显增加。阻断HMGB1抑制阿霉素引起的心功能失调、炎症反应及心肌纤维化。甘草甜素抑制HMGB1与TLR2相互作用以及TLR2下游信号激活。以上结果提示,阻断HMGB1通过抑制TLR2信号通路,可以改善阿霉素诱导的心肌损伤。; 马永刚张晓伟鲍华燕庾石山胡卓伟孙巍; 关键词：TOLL样受体2

人参皂苷Rg1通过糖皮质激素受体相关NF-κB信号通路发挥抗炎作用抵抗酒精性肝炎研究被引量：32: 2015年; 目的人参皂苷Rg1是人参提取物中最具药理活性的皂苷之一。基于实验室前期研究及对肝炎的认识,本实验的目的在于研究Rg1在酒精诱导的小鼠肝炎模型中是否发挥抗炎作用,并探讨其可能机制。方法口服给予C57BL/6小鼠6 g/kg酒精,1 h后给予Rg1(10,20或40 mg/kg)或者阳性对照地塞米松(1 mg/kg)连续9 d。对血清进行生化分析、肝组织染色观察、免疫组化以及WB蛋白检测。结果与模型组比较,发现Rg1显著提高小鼠的生存率并降低异常升高的血清生化指标(P<0.05)。病理和超显微结构表明酒精性肝损伤后肝组织病变情况,而Rg1反转其病变。过度产生的炎症因子包括TNF-α、IL-1β及IL-6亦被Rg1抑制。Rg1通过影响糖皮质激素受体调节NF-κB使肝脏恢复到正常情况。结论 Rg1可能发挥配体作用促进糖皮质激素受体调节NF-κB进而对抗酒精性肝炎。; 高岩楚世峰陈乃宏; 关键词：人参皂苷RG1 酒精性肝炎抗炎作用糖皮质激素受体

蝙蝠蛾被毛孢菌丝体激活自噬、改善高脂饮食诱导的小鼠代谢综合征被引量：8: 2014年; 探讨蝙蝠蛾被毛孢菌丝体(Mycelium of Hirsutella hepiali Chen et Shen,MHCS)对代谢综合征的影响及作用机制。首先采用游离脂肪酸与MHCS处理肝细胞,检测自噬相关的LC3、p62水平与脂滴堆积。其次高脂喂养小鼠建立代谢综合征模型,将50周龄小鼠随机分为:对照组、模型组、给药组。干预至80周龄后每组随机抽取15只小鼠,测量口服葡萄糖耐量、空腹血糖、胰岛素、胰岛素样生长因子(IGF-1)水平,计算胰岛素抵抗指数(IRI);检测肝脏组织中LC3、p62与炎症相关p-NF-κB p65、NF-κB p65、IL-6与CXCL-8水平;观察肝脏内空泡面积、脂滴堆积与纤维化病理改变;其余小鼠继续饲养至110周龄,统计死亡率。结果表明,MHCS显著上调游离脂肪酸处理的肝细胞自噬水平,给药组小鼠口服葡萄糖耐量、胰岛素抵抗显著改善,自噬水平显著增加,炎症显著缓解,肝脏病理改善且生存率显著增高。提示MHCS可能通过激活肝脏自噬,改善小鼠代谢综合征。; 付小明解静胡卓伟; 关键词：代谢综合征自噬胰岛素抵抗脂肪肝

脂质组学血清样品处理方法及其快速高分辨液相色谱-质谱分析被引量：6: 2013年; 通过系统考察血清样本前处理方法、优化液相色谱条件及质谱检测参数,建立了脂质组学血清样本前处理及其快速高分辨液相色谱-质谱(RRLC-MS)分析方法。血清样本中加入二氯甲烷-甲醇(CH2Cl2-CH3OH,2∶1,V/V)混合溶剂进行脂质提取,采用ACQUITY UPLC CSH C18色谱柱(100 mm×2.1mm,1.7μm),以10 mmol/L甲酸铵溶液(含0.1%甲酸)为流动相A,乙腈-异丙醇(1∶1,V/V)为流动相B,梯度洗脱,采用正负离子检测模式电喷雾电离(±)ESI、正离子检测模式大气压化学电离(+)APCI方式进行质谱检测。对血清中脂肪酸、甘油脂、鞘磷脂、甘油磷脂和胆固醇(酯)5类14种代表性脂质类成分进行了方法学考察。结果表明,方法灵敏度高、精密度及稳定性良好。对穿插在检测序列中的质控样本检测结果进行主成分分析(PCA),证明了本方法获得数据的可靠性良好,适用于脂质组学研究。; 习聪陈艳华杨维张瑞萍贺玖明张化冰肖新华再帕尔·阿不力孜; 关键词：液相色谱-质谱

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