国家自然科学基金(50373043) 作品数:12 被引量:30 H指数:4 相关作者: 陈学思 景遐斌 刘铜军 李建国 李鹏飞 更多>> 相关机构: 中国科学院 吉林大学第一医院 榆树市医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 更多>>
携带叠氮和氨侧基的脂肪族聚酯的合成和表征 被引量:1 2008年 Functionalized aliphatic polyesters, especially those with pendent hydroxyl, carboxyl and amino groups, have attracted much research interest in recent years due to their perfect biocompatibility, biodegra-dability and reactivity. Copolymerization of lactide with functionalized cyclic carbonate monomers proved to be an efficient way to functionalize aliphatic polyesters. However, random co-polyesters with pendent amino groups were seldom reported. This article reported a facile way to prepare aliphatic polyesters with random pendant azido and amino groups via Click reaction. 石全 陈学思 胡秀丽 孙静 肖海华 景遐斌关键词:脂肪族聚酯 叠氮 氨基 CLICK反应 环状碳酸酯 PLA纤维毡对HCT-8细胞毒性试验 2012年 目的:探讨不承载任何药物的空白PLA纤维毡对人结肠癌细胞HCT-8毒性作用。方法:以聚乳酸(PLA)作为载体材料,使用电纺丝技术制备成纤维毡(不加任何药物),采用MTT法检测PLA纤维毡提侵液是否对HCT-8有毒性作用,流式细胞术对其进行细胞周期分析,倒置显微镜观察细胞形态学变化。结果:不承载任何药物的空白PLA纤维毡提侵液作用细胞48 h后,呈0级和1级毒性,流式细胞术表明,加入空白PLA纤维毡提侵液细胞与对比组的细胞在G0/G1期、S期、G2/M期均无明显差异。倒置显微镜下观察,加入空白PLA纤维毡提侵液细胞与对比组的细胞无差异,细胞状态良好,生长旺盛。 张佳宇 刘铜军 王玲玲 景遐斌 柳实 张玉成 于慧秋聚α-羟基辛酸对W/O乳液电纺聚乳酸纤维毡中阿霉素释放的影响 被引量:8 2010年 采用内酯开环聚合法合成了聚乙二醇-b-聚(L-乳酸)(1)和聚乙二醇-b-聚(α-羟基辛酸)(2),将1和2一起溶解在二氯甲烷中为油相,以盐酸阿霉素(3)水溶液为内水相,用超声分散法形成油包水(W/O)乳液后静电纺丝,形成外壳为[1+2],内芯包裹有3的纤维毡。扫描电子显微镜和广角X-射线扫描分析未发现纤维表面析出3结晶。纤维毡的酶降解药物释放研究结果表明,2的添加不仅未明显改变3的释放行为,而且可改善纤维对酶降解的耐受性。3的释放行为经Weibull模型和Highchi模型拟合,回归系数较高。 王浩 宋宏锐 邓英杰 陈学思关键词:聚乳酸 静电纺丝 药物释放 MAGNOLOL ENTRAPPED ULTRA-FINE FIBROUS MATS ELECTROSPUN FROM POLY(ETHYLENE GLYCOL)-b-POLY(L-LACTIDE) AND IN VITRO RELEASE 被引量:1 2011年 Ultra-fine fibrous mats with magnolol entrapped have been prepared by electrospinning biodegradable copolymer poly(ethylene glycol) blocked poly(L-lactide).Drug entrapment was perfect which was confirmed by scanning electron microscopy and differential scanning calorimetry.According to in vitro drug release investigation by high performance liquid chromatography,it was found that fibers with 10%,20%and 30%drug entrapped respect to polymer(mass ratio) presented dramatically different drug release behavior and degradation behavior under the effect of proteinase K.The reason may be that fibers with 10%drug entrapped was more easily affected by enzyme while,to some degree,magnolol in fibers with 20% and 30%entrapped prevented polymer from being degraded by enzyme. 邓英杰 陈学思关键词:POLYLACTIDE MAGNOLOL 吉西他滨聚L-乳酸中空微球的制备及其酶解释放行为研究 被引量:1 2011年 目的制备包裹水溶性药物吉西他滨的中空结构可降解微球,考察药物在蛋白酶K作用下的释放行为。方法使用聚乙二醇-聚L-乳酸(PEG-PLLA)和聚L-乳酸(PLLA)两种材料,采用复乳法将吉西他滨包裹在内水相中,通过扫描电镜和激光散射粒径仪证实制备得到粒径大小相同的两种载药中空微球,并采用HPLC法对两种微球在蛋白酶K作用下的药物释放进行研究。结果采用PLLA和PEG-PLLA两种材料制得的微球内部均成蜂窝状结构。PEG-PLLA微球有药物突释,PLLA微球无药物突释;PEG嵌段的存在使得微球中包裹的药物释放更为完全。微球放置1个月后,在无蛋白酶K降解的情况下,PLLA微球的释药量少于40%,而PEG-PLLA微球的释药量为70%;有蛋白酶K降解的情况下,PLLA微球的释药量在50%左右,而PEG-PLLA微球中的释药量在70%以上。结论采用复乳法可以制备具有中空结构的聚L-乳酸微球,并使包裹在其中的药物呈现缓释特征,可以通过聚乙二醇嵌段来调节中空微球中药物的释放速率以及蛋白酶K对其降解程度。 王浩 陈学思 邓英杰关键词:药剂学 中空微球 复乳法 吉西他滨 药物控制释放 犬胆总管内置可降解支架并行激光焊接的安全性及胆总管组织学变化 2005年 目的:探讨犬胆总管(CBD)探查后内置可降解支架并行激光焊接的可行性及其临床应用价值.方法:用30条本地杂种犬模拟胆总管探查术(CBDE),将其随机分为3组:单一激光焊接组(对照组Ⅰ,n=10),CBD内置可降解支架后行Ⅰ期缝合组(对照组Ⅱ,n=10),以及CBD内置可降解支架后行激光焊接组(实验组,n=10).观察各组手术前后CBD内径的变化,记录缝合时间和总手术时间,观察术后1~3 d胆漏的发生率、支架降解情况,术后6周取胆总管及肝组织做病理学检查.结果:对照组Ⅰ术后胆漏的发生率(6/10)显著高于实验组(0/10)和对照组Ⅱ(0/10);对照组Ⅱ的缝合时间[(7.20±2.88)min]多于实验组[(2.02±1.03)min].术后第6周胆总管及肝组织病理学显示,实验组胆总管的内膜已修复,炎症反应轻,无明显肉芽肿形成,部分焊接区域几乎无纤维瘢痕,明显优于对照组Ⅱ;对照组Ⅱ与实验组术后均无肝损伤表现,CBD内径均无增宽或变窄.结论:胆总管探查术后内置可降解支架并行激光焊接的方法在动物实验中是安全有效的,且优于线缝合组. 申震 刘铜军 景遐斌 陈学思 徐效义 李建国 李鹏飞关键词:胆总管 生物降解 激光焊接 聚乳酸/羟基乙酸胆总管支架在体外胆汁中的降解 被引量:6 2005年 目的:观察不同质量比聚乳酸/羟基乙酸(PLGA)胆总管支架在体外胆汁中质量、相对分子质量及外形变化的情况,找出在胆总管探查术中可替代T管作用的理想质量比的支架.方法:选用不同质量比(50/50、60/40、70/30和80/20)的PLGA可降解支架,每种比例各45只,放入装有新鲜人体胆汁的安瓶中,置于37C恒温培养箱,每日更换胆汁,隔日观测支架外形、质量和相对分子质量的变化.结果:50/50和60/40配比的支架降解高峰在9~10 d;70/30配比的支架降解高峰在13~14 d;80/20配比的支架降解高峰在17~18 d,符合临床胆总管探查术后T管拔除的时间(一般为14d).结论:80/20配比的PLGA可降解支架的降解高峰在临床T管拔除时间之后,可替代T管的作用. 张凯 刘铜军 景遐斌 陈学思 李建国 李鹏飞关键词:生物降解 聚乳酸 羟基乙酸 体外研究 CO_2激光焊接辅以化学胶Ⅰ期修复犬内置可降解支架胆总管的可行性及安全性 被引量:3 2007年 目的:探讨应用CO2激光焊接辅以化学胶I期修复内置可降解支架胆总管切口的可行性和安全性。方法:本地杂交犬63只行胆总管横行切开后,依据对切口I期修复方法不同随机均分为缝合组、CO2激光组(简称激光组)、CO2激光+化学胶组(简称激光+胶组)。每组均在胆总管切口吻合前置入聚乳酸(PLA)可降解支架,测试并记录胆总管吻合时间、吻合口破裂压和外径的变化,光镜下观察吻合口病理学改变及电镜下观察内支架的外形变化。结果:激光组和激光+胶组胆总总管吻合时间均明显短于缝合组(P<0.05);术后1、4和12周时,吻合口破裂压缝合组与激光+胶组比较差异均无显著性(P>0.05),而激光组均低于前两组(P<0.05);术后4和12周时,激光组和激光+胶组胆管吻合口外径较吻合前均无明显扩张,而缝合组较吻合前均明显扩张;激光组和激光+胶组胆总管黏膜下炎症反应较缝合组轻,无明显肉芽肿形成,纤维排列较缝合组整齐。电镜观察证实,每组胆总管内置支架表面随时间的延长由光滑变得粗糙,其截面由致密逐渐变得疏松。结论:CO2激光焊接辅以化学胶I期修复内置可降解支架胆总管切口安全、可行,其效果优于单纯缝合及CO2激光焊接。 刘铜军 姜伟 于惠秋 景遐斌 陈学思 李建国 李鹏飞关键词:胆总管 激光 PLLA-PEG750纤维毡缓释紫杉醇对卵巢癌细胞SKOV3的增殖抑制作用 2008年 目的:探讨担载紫杉醇纤维毡对卵巢癌细胞SKOV3的缓释效应及作用的有效性。方法:以聚左旋乳酸-聚乙二醇750(PLLA-PEG750)作为载体材料,采用电纺丝技术制备成载药率为2.5%紫杉醇纤维毡,以高效液相色谱法检测紫杉醇纤维毡药物释放情况。将其分为实验组(2.5%紫杉醇纤维毡组)、纯药组(紫杉醇作用于SKOV3组)及对照组(不加药同期培养的SKOV3组)3个组,采用MTT法筛选并计算紫杉醇纤维毡对卵巢癌SKOV3的抑瘤率,采用流式细胞术对实验组进行细胞凋亡及细胞周期分析。结果:药物释放基本符合零级动力学;担载紫杉醇纤维毡体外抑瘤率达94.59%±1.16%,接近或达到纯药组;流式细胞术表明,实验组作用于SKOV3 48 h后,G2/M期细胞百分比明显增加,48h实验组凋亡率为20.02%±0.96%,而对照组凋亡率为8.09%±0.54%,两者比较差异具有显著性(P<0.01)。结论:担载紫杉醇纤维毡具有明显缓释效应,体外作用于卵巢癌细胞SKOV3能够有效抑制肿瘤细胞增殖,阻止细胞周期进程。 李春生 刘铜军 景遐斌 陈学思 徐效义 于惠秋关键词:紫杉醇 卵巢肿瘤 担载阿霉素的可降解静电纺丝纤维毡对小鼠H22肝癌移植瘤的抑制作用 被引量:5 2007年 目的:探讨担载阿霉素的可降解左旋聚乳酸和聚乙二醇的嵌段共聚物静电纺丝纤维毡(简称阿霉素缓释系统)对小鼠植入性肝癌的抗肿瘤作用。方法:用C-57BL小鼠和H22肝癌瘤株建立肝癌小鼠模型,并将其分为实验组(缓释剂瘤内植入组)、对照1组(阿霉素瘤内注射组)、对照2组(阿霉素静脉注射组)和对照3组(生理盐水静脉注射组),分别于给药后第1、3、6、9和13天测量肿瘤的长、短径并计算肿瘤体积,第14天处死动物、剥离肿瘤标本,计算抑瘤率;同时对瘤体进行HE染色,行细胞凋亡相关蛋白fas和凋亡相关酶caspase-3的免疫组织化学分析,流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率。结果:给药后第6天实验组和对照1组小鼠的肿瘤体积增大速度小于其他组(P<0.05);给药后第9和13天,实验组肿瘤的体积增大速度明显小于对照1、2和3组(P<0.05),第14天实验组肿瘤生长抑制率明显高于对照1和2组(P<0.01)。HE染色结果显示实验组瘤体组织坏死程度较重;免疫组化结果显示实验组肿瘤细胞的凋亡相关蛋白fas和凋亡相关酶caspase-3的表达明显高于对照组(P<0.01);流式细胞仪检测显示实验组肿瘤细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01)。结论:植入的阿霉素缓释系统对小鼠H22肝癌移植瘤能产生较好的抑制作用,并可明显加快肿瘤细胞的凋亡速度。 李博 刘铜军 梁显军 景遐斌 陈学思 徐效义 李建国 李鹏飞 杨子军关键词:阿霉素 抑制率