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国家自然科学基金(30030120): 作品数：126 被引量：1,455H指数：22; 相关作者：吴德生张立实余增丽张浩李勇更多>>; 相关机构：四川大学北京大学郑州大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金美国中华医学基金国家重点基础研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程理学更多>>

人体内DDE含量与人类乳腺癌关系的Meta分析被引量：10: 2005年; 目的 :综合分析人体内二氯二苯二氯乙烯 (DDE)含量与女性乳腺癌的关系。方法 :运用Meta分析方法 ,综合 10篇DDE与人类乳腺癌关系的病例对照研究报告 ,分析DDE含量在病例及对照组间的差异以及DDE含量与乳腺癌的剂量效应关系。结果 :病例与对照两组对象体内DDE总标化差ds=0 12 2 8,校正ds95 %可信区间为 (- 1 0 5 14～ 1 2 970 ) ;DDE与乳腺癌患病风险的趋势 1 0 17,OR 95 %可信区间为 (- 1 0 5 14～ 1 2 970 ) ;开展研究的国家、DDE的生物材料来源以及对照组的选择均影响文献的同质性。结论 :DDE与乳腺癌的关系尚需流行病学研究进一步验证 ;在大量使用该有机氯农药的地区 ,DDE可能是乳腺癌的危险因子 ;在进行相关研究时 ,应选择血浆作为DDE暴露测量的生物材料。; 李佳圆李卉雷放鸣吴德生; 关键词：乳腺癌 META分析生物材料 DDE

膳食雌激素影响乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的机制探讨被引量：6: 2005年; 目的:探讨膳食中常见的两种环境类雌激素大豆异黄酮(genistein,GS)、玉米赤霉烯酮(zearalenone,ZEA)影响人乳腺癌细胞MCF-7增殖和凋亡的分子生物学作用机制。方法:MCF-7细胞在DMEM培养液(含10%胎牛血清)中进行常规传代培养,实验前将细胞转移至无酚红DMEM(含5%活性碳葡聚糖苷处理过的FBS)中继续培养5d,收集细胞,PBS洗涤后接种于内置血盖片的六孔板或75ml培养瓶,32×10-9mol/LZEA和75×10-6mol/LGS对细胞分别处理72h,用半定量RT-PCR技术观察GS对核增殖抗原PCNA、bcl-2及baxmRNA表达的影响,并用免疫组化方法对结果进行验证。结果:与溶剂对照组相比,75×10-6mol/LGS对MCF-7细胞处理72h可显著提高baxmRNA表达而抑制bcl-2和PCNAmRNA的表达,随后的免疫组化实验也证实了这一结果;ZEA的作用效应则与GS相反。结论:膳食雌激素GS和ZEA可通过影响细胞增殖和凋亡相关调节基因PCNA、bcl-2和bax表达而调节人乳腺癌细胞MCF-7的增殖和凋亡作用。; 余增丽张立实吴德生; 关键词：大豆异黄酮 MCF-7细胞 PCNA

应用基因芯片技术探讨小鼠胚胎心脏发育过程中的差异表达基因被引量：4: 2003年; 目的　脊椎动物心脏发育基因表达谱远未明确 ,为此利用基因芯片技术研究小鼠心脏发育过程中的基因表达变化。方法　分别提取第 10 d～ 11d龄和 18d龄的小鼠胚胎心脏m RNA,通过逆转录反应分别标记成两种荧光 c DNA探针 ,然后与载有一组靶基因的基因表达谱芯片杂交 ,研究心脏在不同发育时期的基因表达差异。结果　在 84 0 4个靶基因中 ,14 3个基因差异表达 ,其中上调基因 5 2个 ,下调基因 91个 ;分别是细胞分裂、凋亡、信号传递、基因和蛋白质表达调控、组织细胞结构、物质和能量代谢相关的基因以及某些功能尚不清楚的基因。其中一些基因可能是心脏发育的控制基因。; 李勇陈祥贵; 关键词：基因芯片心脏发育基因差异

塑料作业女工的生殖健康危害调查被引量：9: 2004年; 目的　探讨塑料行业中接触内分泌干扰物对作业女工生殖功能的影响。方法　以塑料厂作业女工 5 0 0人为观察组 ,非塑料作业女工 5 0 3人为对照组 ,用统一的生殖功能调查表进行流行病学调查。结果　在车间毒物浓度低于卫生标准的情况下 ,观察组女工的月经异常率高于对照组 ,差异具有显著性(P <0 0 5 ) ,其中以月经周期异常最为显著。经Logistic回归分析 ,作业接触内分泌干扰物为月经异常的影响因素 ,被引入方程。观察组先兆流产和早产发生率明显高于对照组 (P <0 0 5 )。观察组子代低出生体重、出生缺陷和新生儿死亡发生率高于对照组 ,但差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　塑料作业中接触内分泌干扰物可能对女工的月经功能有影响 ,有必要进一步深入探讨。; 林向华王绵珍王治明吴德生; 关键词：生殖功能内分泌干扰物

邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯对小鼠胚胎致畸作用和心肌细胞的毒性被引量：36: 2005年; 高丽芳李勇苏忆兰; 关键词：致畸作用小鼠胚胎邻苯二甲酸酯类毒性医用器材致畸性

磺胺二甲嘧啶对FRTL-5细胞合成、分泌甲状腺球蛋白的影响被引量：6: 2004年; [目的 ]研究磺胺二甲嘧啶对FRTL 5细胞株合成、分泌甲状腺球蛋白的影响 ,并探讨FRTL 5细胞株用于筛选环境甲状腺素干扰物的可能性。 [方法 ]FRTL 5细胞分别经 0 .5、1.0、2 .0、4.0、和 8.0 μg/ml磺胺二甲嘧啶染毒处理48h后 ,用MTT实验检测磺胺二甲嘧啶对细胞活力的影响以确定染毒浓度 ;以MTT实验最大无作用浓度作为最高染毒浓度 ,另设中、低浓度共 3组染毒细胞 ,用放射免疫法测定染毒 48h后培养液中细胞分泌甲状腺球蛋白的浓度 ;用活细胞爬片的免疫组化染色观察最高浓度处理组细胞胞质中合成甲状腺球蛋白的表达水平 ,并用透射电镜观察细胞的超微结构。[结果 ]根据MTT实验 ,确定染毒浓度为 0 .5、1.0和 2 .0 μg/ml,随磺胺二甲嘧啶浓度的增大 ,FRTL 5细胞培养液中甲状腺球蛋白的浓度逐渐降低 ,其中 1.0 μg/ml浓度组与对照组相比差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,2 .0 μg/ml浓度组培养液中未能检出甲状腺球蛋白 ;免疫组化染色可见染毒组细胞胞质中合成的甲状腺球蛋白表达显著减弱 ,图像分析结果显示其灰度值的差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;细胞超微结构观察发现染毒组细胞出现粗面内质网扩张。 [结论 ]通过损伤甲状腺滤泡细胞的粗面内质网 ,而影响甲状腺球蛋白的合成与分泌。; 王津涛孙丁潘红梅吴德生; 关键词：磺胺二甲嘧啶 FRTL-5细胞细胞合成甲状腺球蛋白超微结构毒理学

全长人雌激素受体cDNA的克隆及酵母表达载体的构建被引量：4: 2001年; 目的　建立环境雌激素基因重组酵母测评系统 ,将全长人雌激素受体 c DNA在酵母中克隆并表达。方法　用Eco RI和 Sac I从 p SG5 /HEG0质粒上切下 h ER c DNA,定向插入 p U C18克隆载体中 ,构建成重组质粒 p UC- h ER;再用Eco RI和 Bam HI切下 h ER c DNA,将其连接到 p GAD42 4酵母表达载体上。结果　构建成功重组酵母表达载体 p GAD-h ER,序列分析表明插入处接头和读框完全正确。结论　本文构建成功全长人雌激素受体 c DNA的酵母表达载体p GAD- h ER。; 何世华梁增辉战威贾凌志晁福寰; 关键词：环境雌激素酵母克隆环境毒理学

玩具气相溶出环境雌激素的高效液相色谱测定被引量：4: 2006年; 目的建立同时测定邻苯二甲酸酯(PAES)类等7种环境雌激素的反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析方法并探讨塑料玩具挥发蒸气中环境雌激素的溶出情况。方法优化色谱条件探讨塑料玩具样品用量、气体流速、接触时间和气温对溶出含量的影响。结果方法性能良好;实验玩具的气相溶出量随着样品用量、气体流速、接触时间和气体温度的增加而升高,蒸发溶出总量从数微克到百余微克不等。结论该方法可用于玩具蒸气或空气中7种环境雌激素的检测或调查;塑料玩具可溶出较大量的环境雌激素:有必要采取适当措施保护儿童健康。; 孙春云张克荣吴德生孟亚军胡江涛程小艳; 关键词：反相高效液相色谱环境雌激素塑料玩具

SNF2家族新成员Ercc6l的cDNA克隆与表达分析(英文)被引量：7: 2004年; SNF2家族蛋白在基因组复制、修复与表达中具有重要作用 .报道了SNF2家族新成员Ercc6l (excisionrepaircross complementingrodentrepairdeficiency,complementationgroup 6 like)的cDNA克隆、特性与表达分析 .通过表达序列标签 (EST)搜索和组装 ,获得了cDNA全长 4 0 0 2bp的新基因Ercc6l (GenBankAcc .NoAY172 6 88) ,然后通过RT PCR在小鼠胚胎心脏成功克隆了该基因 .Ercc6l在小鼠基因组中由两个外显子和一个内含子组成 ,定位于X染色体 ,最大开放阅读框 (ORF)编码一个含 12 4 0个氨基酸的假定蛋白质 .该假定蛋白质含有SNF2蛋白的 8个保守基序 (SNF2结构域 ) .通过与SNF2家族各亚家族的成员进行多重比对 ,初步确认Ercc6l属于ERCC6亚家族成员 .将Ercc6l编码区克隆到pEGFP C3然后转染HeLa ,3T3和B16细胞 ,融合蛋白主要定位于胞浆 .BLAST搜索检索出 6 9条小鼠EST与Ercc6l同源 ,这些EST主要来自胚胎和肿瘤组织 .对小鼠不同发育时期的多种组织进行RT PCR ,发现Ercc6l在胚胎期强表达 ,出生产后表达显著下调 .; 陈祥贵李勇臧明玺裴新荣许雅君高丽芳; 关键词：基因克隆表达谱亚细胞定位

类固醇5-α还原酶样基因Srd5α2l2的克隆及表达分析: 2003年; 采用表达序列标签 (EST)介导的基因克隆和表达谱分析 ,从小鼠心脏克隆了一个cDNA为 2 3 4 8bp ,主要在心脏表达的新基因Srd5α2l2 (GenBankAccNo .AF5483 65) .该基因由 12个外显子组成 ,3′非翻译区富含ATTTA序列 ,最大开放阅读框编码一个由 3 61个氨基酸组成的假定蛋白 ,该蛋白质C端含有类固醇 5 α还原酶的保守结构域 (3 oxo 5 alpha steroid 4 dehydrogenase ,STEROID_DH ) .生物信息学分析表明 ,人cDNA克隆DKFZp3 13D0 82 9(AL83 3 10 8)是Srd5α2l2的人同源基因 .经同源性检索 ,支持Srd5α2l2的全部 41条EST中 2 5条来自小鼠心脏组织 .RT PCR检测初步证实 ,该基因主要在心脏中表达 ,而在其他组织中不表达或弱表达 .综合考虑Srd5α2l2的序列特征和表达谱。; 陈祥贵李勇张德礼成君朱文丽刀京晶; 关键词：基因克隆

国家自然科学基金(30030120)

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