国家自然科学基金(30760247)
- 作品数：4 被引量：4H指数：1
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- 生物蛋白胶外支架提高血管外膜腺病毒转染效率的实验研究
- 2008年
- 目的:将携带报告基因的腺病毒载体与生物蛋白胶混合,喷洒在移植静脉外膜,以观察生物蛋白胶是否能提高血管外膜基因转染效率。方法:健康纯种新西兰大耳白兔,随机分为两组单纯腺病毒对照组和生物蛋白胶腺病毒组,每组8只兔。建立兔颈外静脉颈总动脉旁路移植术模型。对照组移植静脉外周单独给予携带β-半乳糖苷酶报告基因的腺病毒载体,生物蛋白胶腺病毒组则给予生物蛋白胶腺病毒载体混合物。分别于术后第7天和第14天取出移植静脉,评价转染效率。结果:术后第7天,对照组腺病毒转染效率(2.1%±0.5%),而生物蛋白胶腺病毒组表现为高转染效率(13.2%±4.6%),两者比较有极显著差异;术后第14天,对照组偶见阳性转染细胞,而在生物蛋白胶腺病毒组虽然阳性转染细胞较术后第7天为少,但仍保持高转染率(6.3%±3.8%)。结论:生物蛋白胶作为一种新的药物缓释系统,能明显提高移植静脉外膜基因转染效率。
- 万力高涛万于华刘季春
- 关键词：生物蛋白胶外支架基因转染
- 移植静脉桥的再狭窄及其基因治疗被引量：2
- 2010年
- 背景:冠状动脉旁路移植后静脉桥的再狭窄和闭塞严重影响了其远期疗效,是目前亟待解决的医学难题。目的:以治疗基因的选择、载体的选择、转染途径的选择为主线就基因治疗静脉桥再狭窄研究进展进行综述。方法:以移植静脉,基因,治疗,vein graft,gene,therapy为检索词,检索中国期刊全文数据库(网址http://ckrd.cnki.net)1995-01/2009-07、PubMed数据库(网址http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)1995-01/2009-07。选取与静脉桥再狭窄基因治疗中关于治疗基因、转染载体及转染途径的相关文献,排除陈旧或重复研究的文献。结果与结论:静脉桥再狭窄严重影响了冠状动脉旁路移植远期疗效,传统的药物治疗收效甚微,基因治疗可将特异性基因精确地定位转染至血管壁,实现外源基因表达,最大限度地在局部发挥生物学效应,减少全身不良反应,被认为是很有前景的方法。基因治疗静脉桥再狭窄由于其独特的优势,将有广阔发展前景。随着对再狭窄机制研究的深入,安全、高效载体的出现,应用多基因联合治疗、药物治疗和物理方式联合治疗等多途径治疗方法将成为预防静脉桥再狭窄发展方向。
- 曹园平刘季春
- 关键词：冠状动脉旁路移植移植静脉基因
- 纤维蛋白胶联合转染金属蛋白酶组织抑制剂-1预防自体移植静脉再狭窄被引量：1
- 2012年
- 目的为减少冠状动脉旁路移植术后移植静脉再狭窄，探讨术中应用纤维蛋白胶联合转染金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）对自体移植静脉再狭窄的影响及其作用机制。方法将24只新西兰大耳白兔随机分为3组，每组8只，即非支架组（NS组）、纤维蛋白胶外支架组（FS组）、纤维蛋白胶联合转染TIMP—l组（TS／FS组）。建立兔颈外静脉颈总动脉旁路移植术模型。术后28d取出移植静脉桥，进行组织病理分析移植静脉内膜厚度、中膜厚度及内膜面积、中膜面积，用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）和Westernblot法检测各组移植静脉中TIMP-1基因的表达。结果术后28d，TS／FS组移植静脉内膜厚度及内膜面积分别为（37．98±4．19）μm及（0．557±0．049）mm2，与Ns组的（76．87±4．32）μm、（1．025±0．103）mm2及FS组的（50．28±4．69）μm、（0．743±0．052）mm2比较，明显减少（P〈0．05）；TS／FS组移植静脉中膜厚度及中膜面积分别为（28．45±3．01）μm及（0．458±0．053）mm2，与NS组的（55．98±4．33）μm、（0．944±0．084）mm2及FS组的（36．46±4．36）um、（0．643±0．056）mm。比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。与NS组和FS组比较，TS／FS组TIMP-1基因的mRNA和蛋白表达明显增强，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论纤维蛋白胶联合血管外膜TIMP—1转染能够实现移植静脉TIMP-1基因的过表达；纤维蛋白胶外支架联合TIMP-1对移植静脉内膜和中膜增生有协同抑制作用。
- 万力曹园平王文俊王群刘季春
- 关键词：移植静脉再狭窄纤维蛋白胶金属蛋白酶组织抑制剂-1
- 生物蛋白胶外支架预防移植静脉早期损伤的实验研究被引量：1
- 2008年
- 目的以生物蛋白胶作为外周支持,研究其对兔移植静脉的影响,从而寻找更适合临床的外支架材料。方法24只雄性新西兰大耳白兔随机分为非支架组(NS组n=12)和生物蛋白胶支架组(FS组n=12)。建立兔颈外静脉颈总动脉旁路移植术模型。FS组给予生物蛋白胶作为外支架。术后28天取出移植静脉,进行超微结构、组织病理分析和免疫组织化学分析。结果超微结构显示与NS组相比,FS组移植静脉损伤程度明显减轻。免疫组化结果显示与NS组相比,FS组移植静脉细胞增殖核抗原表达明显受到抑制;NS组内皮层损伤严重,有淋巴细胞侵润,而FS组内皮层则几乎完好无损(P<0.01);在NS组平滑肌细胞增殖活跃且向内膜迁移,FS组平滑肌细胞增殖受到抑制,且向外膜迁移;在FS组移植静脉外膜有丰富的成熟微小血管网形成,但是在NS组,微小血管数量则非常少。结论生物蛋白胶外支架能给兔移植静脉提供足够的外周支持,明显缓解移植静脉植入动脉循环后的早期损伤。该作用与保护血管内皮完整、抑制增殖细胞核抗原表达、促使平滑肌细胞向外膜迁移和形成外膜新生血管网有关。
- 万力江鹏飞高涛万于华刘季春
- 关键词：生物蛋白胶外支架移植静脉增殖细胞核抗原
