国家科技重大专项(2009ZX09103-105) 作品数:3 被引量:7 H指数:1 相关作者: 李娟 浦昀 齐燕飞 张士尧 李金华 更多>> 相关机构: 吉林大学 吉林省出入境检验检疫局 吉林大学第一医院 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 国家质检总局科技计划项目 国家教育部博士点基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 理学 更多>>
杂多化合物抗乙型肝炎病毒活性及机制研究 <正>乙型肝炎是严重影响人类健康的重大传染病之一,积极开展乙型肝炎防治研究具有重要意义。本研究根据乙型肝炎病毒在体内复制过程特点,利用杂多化合物的抗病毒特点和分子可设计性,设计合成了一系列对乙型肝炎病毒具有较好抑制作用的... 李娟 齐燕飞 徐坤关键词:杂多化合物 抗病毒 乙型肝炎病毒 转基因鼠 文献传递 重组鼠疫汉坦钩端多抗原位点同源合成基因的表达及活性鉴定 被引量:5 2011年 将人工合成的含鼠疫耶尔森氏菌的2个抗原位点、汉坦病毒的5个抗原位点和钩端螺旋体的5个抗原位点的串联基因片段克隆到原核表达载体pET-20b中,构建重组表达质粒pET-rYHL.转化E.coliBL21(DE3)后获得表达菌株.表达菌株经IPTG诱导后,可高效表达带组氨酸标签的以包涵体形式存在的融合蛋白.包涵体蛋白经尿素变性溶解、His Trap HP Kit柱纯化、SDS-PAGE及Western Blot分析研究,结果表明,在分子量40000处有一特异性蛋白条带,获得纯度达98%以上的蛋白.进一步ELISA试验表明,该蛋白与鼠疫、流行性出血热及钩端螺旋体病阳性血清均能较好地结合,而与其它鼠传疾病血清无交叉反应. 浦昀 齐燕飞 徐国良 徐卉 张士尧 孟日增 宋秀玲 杨怀宁 李娟关键词:鼠疫 汉坦病毒 钩端螺旋体 合成基因 活性鉴定 新型多酸化合物NCW-6的毒理学安全性评价 被引量:1 2012年 目的:评价具有抗病毒活性的多酸化合物NCW-6的安全性,阐明NCW-6的毒性及潜在的危险。方法:依据新药临床前毒理学评价方法进行NCW-6经口急性毒性实验和致畸敏感期实验。急性毒性实验中,将健康的昆明小鼠随机分为7组,每组10只,雌雄各半;给药剂量最低为4 000.00 mg.kg-1、最高为6 000.00mg.kg-1,组距为400.00mg.kg-1;经口灌胃1次给药,观察给药后14d小鼠的中毒表现,记录死亡数,用Bliss法计算半数致死剂量(LD50);致畸敏感期实验中,孕鼠随机分为5组,每组至少20只;给药组剂量分别为91.7、366.8和1 467.5mg.kg-1;阴性对照组给予5mL.kg-1蒸馏水,于受孕后第6~15天连续给药,每天灌胃1次;阳性对照组于妊娠第10天一次灌胃给予130mg.kg-1的维甲酸;各组孕鼠于孕期第20天颈椎脱臼处死,检查受孕情况,记录黄体数、活胎数、死胎数和吸收胎数等,做胎鼠一般外观检查(体质量、身长、尾长和外观有无异常),取胎鼠雌雄各半行内脏形态检查和骨骼形态检查。结果:急性毒性实验,NCW-6的LD50为5 869.9mg.kg-1,属于无毒化合物。致畸敏感期实验,3个给药组孕鼠的体质量和增重与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),各给药组胎鼠的平均体质量、身长、尾长以及平均胎质量、窝质量与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),各给药组胎鼠外观、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NCW-6属于无毒化合物,且对大鼠无致畸作用,具有深入研究开发的价值。 原野 李金华 王娟 张士尧 鞠文 齐燕飞 李娟 徐坤关键词:急性毒性 毒理学 金刚烷胺修饰物对禽流感病毒感染小鼠免疫功能的影响 被引量:1 2009年 目的:观察金刚烷胺修饰物(NAM)对禽流感病毒感染小鼠免疫功能的影响,为抗禽流感病毒新药NAM的开发提供实验依据。方法:采用禽流感病毒(H5N1)感染小鼠模型,实验分正常对照组(NC)、模型组(PC)、金刚烷胺阳性药物组(AMA)及NAM25、50、100和200mg·kg-1剂量组。测定小鼠胸腺指数、脾指数、刺激指数(SI)、NK细胞杀伤活性和干扰素(IFN)活性。结果:NAM100mg·kg-1剂量组平均脾指数高于PC组(P<0.05);NAM各剂量组平均胸腺指数高于PC组(P<0.05)。NAM25、100和200mg·kg-1剂量组的刺激指数高于PC组(P<0.05);NAM100和200mg·kg-1剂量组刺激指数高于AMA组(P<0.05)。NAM100和200mg·kg-1剂量组NK细胞杀伤活性高于PC组(P<0.05);NAM25、100和200mg·kg-1剂量组NK细胞杀伤活性高于AMA组(P<0.05)。NAM50、100和200mg·kg-1剂量组IFN活性高于PC组(P<0.01);NAM50、100和200mg·kg-1剂量组IFN活性高于AMA组(P<0.05)。结论:NAM可刺激禽流感病毒感染小鼠脾细胞和胸腺细胞增殖,对T淋巴细胞转化功能、NK细胞杀伤活性及IFN免疫活性均有不同程度的促进作用。 徐坤 李静 李金华 侯雷 杨松涛 王宏芳 浦昀 吴新宇 李娟 夏咸柱关键词:禽流感病毒 金刚烷胺 免疫功能