国家自然科学基金(30060032) 作品数:10 被引量:73 H指数:6 相关作者: 周南进 吕农华 谢勇 陈江 王崇文 更多>> 相关机构: 江西省医学科学研究所 江西医学院第一附属医院 中国航天科技集团公司总医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
壳聚糖体内抗幽门螺杆菌作用及其对Th免疫反应的调节 被引量:6 2007年 目的研究壳聚糖体内抗幽门螺杆菌(Hp)作用及其对机体 Th 反应的调节作用。方法建立 BALB/c 小鼠 Hp 感染的动物模型后,随机分为8组:(1)对照组;(2)质子泵抑制剂(PPI)组;(3)羟氨苄青霉素(AM)组;(4)AM+PPI 组;(5)壳聚糖组;(6)壳聚糖+PPI 组;(7)壳聚糖+AM组;(8)壳聚糖+AM+PPI 组。每组12只。按组别分别给予上述药物每日2次灌胃,共2周。停药后4周,处死小鼠,无菌条件下取胃黏膜。采用定量 Hp 培养和病理改良 Giemsa 染色法检测胃黏膜内Hp 感染,用定量 ELISA 法检测胃黏膜内 Th1和 Th2细胞因子含量。结果 8组的 Hp 根除率分别为0、0、41.7%、58.3%、58.3%、66.7%、83.3%、91.7%,其中(3)~(8)组的 Hp 根除率显著高于(1)和(2)组(P<0.05),(8)组的 Hp 根除率还显著高于(3)组(P<0.05)。Hp 定植密度研究发现,各组之间 Hp 定植密度差异有统计学意义(P<0.001),(3)~(8)组显著低于(1)和(2)组(P<0.05);(6)~(8)组显著低于(3)组(P<0.05);(8)组显著低于(4)组(P<0.05)。胃黏膜 IL-2含量,组间差异无统计学意义(P>0.05)。胃黏膜 IFN_γ、IL-12、IL-4和 IL-10含量,在含壳聚糖组显著高于不含壳聚糖组(P<0.05)。结论壳聚糖在体内有抗 Hp 作用,并与 AM 有协同作用。壳聚糖可上调胃黏膜局部Th1和 Th2免疫反应,其对机体免疫调节效应可能参与了抗菌机制。 谢勇 周南进 熊水印 陈江 龚燕锋 吕农华 王崇文关键词:壳聚糖 抗菌作用 壳聚糖抗幽门螺杆菌的实验研究 被引量:21 2003年 目的研究壳聚糖在不同浓度和不同pH条件下对幽门螺杆菌 (Hp)的抑菌作用 ,为壳聚糖的临床应用提供实验依据。方法采用打孔法检测不同浓度和不同pH值壳聚糖对Hp标准菌株SS1和两株患者体内分离出的Hp菌株的抑菌作用。结果壳聚糖对 3种Hp菌株均有抑菌作用 ,且在 3株不同Hp菌株间无差异 (P >0 .0 5 ) ;在pH8.5~ 5 .5范围内 ,随着pH值降低 ,壳聚糖的抗Hp作用增强 (P <0 .0 1 ) ;不同浓度的壳聚糖对Hp的抑菌作用有非常显著差异 (P <0 .0 1 ) ,在 4 %时达高峰。结论壳聚糖在体外对Hp有抑菌作用 ,并且此作用在酸性条件下明显加强 。 周南进 谢勇 李弼民 熊远珍 吕农华关键词:壳聚糖 幽门螺杆菌 抑菌作用 壳聚糖对幽门螺杆菌形态及超微结构的影响 被引量:5 2004年 目的 从细菌形态和超微结构探讨壳聚糖抗幽门螺杆菌 (Hp)的作用机理。方法 将Hp与壳聚糖作用 2 4h后 ,在透射和扫描电镜下观察Hp的细菌形态和超微结构变化。结果 (1)透射电镜结果 :Hp形态多样 ,以球形体为主 ,并可见V形、U形和不规则形 ;Hp菌胞壁变薄不完整 ,有的菌体细胞壁部分或全部脱落消失 ,细菌轮廓模糊 ,结构不清 ,且发生不同程度的凹陷变形 ,甚至穿孔和破碎 ;胞浆内容物稀疏 ,空隙明显扩大 ;细菌内部结构消失或分布异常 ,胞质不均匀或密度下降 ,出现高电子密度颗粒。 (2 )扫描电镜结果 :Hp形态多样 ,以球形体为主 ,并可见U形和不规则形 ;细菌表面广泛改变 ,黏附有可折射物质 ,外观呈毛刺状。结论 壳聚糖可能通过破坏Hp外膜的结构、功能和通透性 ,使细菌内容物渗出 ,细菌破裂 ,并从破损的细胞外膜进入Hp内 ,与胞质作用 ,扰乱其代谢。 周南进 谢勇 谢正兴 龚燕锋 周小江 陈江 吕农华关键词:超微结构 幽门螺杆菌 外膜 胞浆 细胞外 壳聚糖 壳聚糖及其衍生物体外抗幽门螺杆菌作用及影响因素 被引量:10 2005年 目的研究壳聚糖及其衍生物在体外对幽门螺杆菌(Hp)的抑菌作用及其影响因素.方法采用打孔法检测了不同浓度、pH值、脱乙酰度壳聚糖及羧甲基壳聚糖在体外对Hp的抑菌作用.结果①壳聚糖和羧甲基壳聚糖在体外对3 株Hp标准菌株具有普遍的抑菌作用;②在pH 6~4范围内,随pH值降低,抗菌作用增强,差异有显著性(P<0.01),最佳pH值为4;③70%、88.5%脱乙酰度壳聚糖及羧甲基壳聚糖的抗Hp作用差异有显著性(P<0.01~0.05),抑菌强度依次为DD70壳聚糖、DD88.5壳聚糖和羧甲基壳聚糖;④在质量浓度为10 g·L-1~50 g·L-1范围内羧甲基壳聚糖抗Hp作用差异无显著性;在质量浓度为5 g·L-1~20 g·L-1范围内70%、88.5%脱乙酰度壳聚糖抗Hp作用差异也无显著性(P>0.05).结论①壳聚糖和其衍生物对Hp有普遍的抑菌作用;②壳聚糖及其衍生物的抗Hp作用受多种因素影响,其中pH 值对壳聚糖抗菌作用的影响最为明显,在pH值 6~4范围内,壳聚糖的抗菌活性随着pH值的下降而增强;③壳聚糖的脱乙酰度、结构(化学修饰)及分子量也影响壳聚糖的抗菌活性,不同的细菌所要求的脱乙酰度、修饰基团和分子量有着明显的差异. 谢勇 谢正兴 周南进 周小江 陈江 吕农华 王崇文关键词:壳聚糖 幽门螺杆菌 抗菌活性 壳聚糖的抗幽门螺杆菌作用及其对胃黏膜炎症的影响 被引量:2 2006年 谢勇 周南进 陈江 熊水印 龚燕锋 吕农华 王崇文关键词:胃黏膜炎症 壳聚糖 HP相关性疾病 免疫调节作用 HP感染 壳聚糖体内外抗幽门螺杆菌的实验研究 被引量:9 2006年 目的研究壳聚糖体内外抗幽门螺杆菌(Hp)作用。方法(1)采用打孔法检测了不同浓度、pH值、脱乙酰度壳聚糖及羧甲基壳聚糖在体外对Hp的抑菌作用。(2)建立BALBc小鼠Hp感染的动物模型后,随机分为8组:①对照组;②PPI组;③AM组;④AM+PPI组;⑤壳聚糖组;⑥壳聚糖+PPI组;⑦壳聚糖+AM组;⑧壳聚糖+AM+PPI组。分别给予上述药物每日2次灌胃,共2周。停药后4周,处死小鼠,无菌条件下取胃黏膜进行Hp定量培养和石蜡包埋切片,进行Giemsa染色。结果(1)壳聚糖和羧甲基壳聚糖在体外对3株Hp标准菌株具有普遍的抑菌作用;在pH6~4范围内,随pH值降低,抗菌作用增强,差异有统计学意义(P<0.01),最佳pH值为4;70%、88.5%脱乙酰度壳聚糖及羧甲基壳聚糖的抗Hp作用差异有统计学意义(P<0.05),抑菌强度依次为DD70壳聚糖、DD88.5壳聚糖和羧甲基壳聚糖;在1%~5%浓度范围内羧甲基壳聚糖抗Hp作用差异无统计学意义;在0.5%~2%浓度范围内70%、88.5%脱乙酰度壳聚糖抗Hp作用差异也无统计学意义(P>0.05)。(2)对Hp感染的小鼠,以上8组的Hp清除率分别为0%、0%、41.7%、58.3%、58.3%、66.7%、83.3%、91.7%,其中③~⑧组的Hp清除率显著高于①和②组(P<0.05),⑧组的Hp清除率还显著高于③组(P<0.05)。Hp定植密度研究发现,各组之间Hp定植密度差异有统计学意义(P<0.001),Hp定植密度在③~⑧组显著低于①和②组(P<0.05);⑥~⑧组显著低于③组(P<0.05);⑧组显著低于④组(P<0.05)。结论壳聚糖和其衍生物对Hp有普遍的抑菌作用;壳聚糖及其衍生物的抗Hp作用受多种因素影响,其中pH值对壳聚糖抗菌作用的影响最为明显,在pH值6~4范围内,壳聚糖的抗Hp活性随着pH值的下降而显著增强;壳聚糖在体内有抗Hp作用,并与AM有协同作用。 谢勇 周南进 谢正兴 熊水印 陈江 吕农华 王崇文关键词:幽门螺杆菌 壳聚糖 动物模型 抗菌作用 壳聚糖体内抗幽门螺杆菌作用及其对机体体液免疫反应的调节 2007年 目的研究壳聚糖体内抗幽门螺杆菌(Hp)作用,及其对机体体液免疫反应的调节作用。方法建立BALB/c小鼠Hp感染的动物模型后,随机分为8组:(1)对照组;(2)PPI组;(3)AM组;(4)AM+PPI组;(5)壳聚糖组;(6)壳聚糖+PPI组;(7)壳聚糖+AM组;(8)壳聚糖+AM+PPI组。分别给予上述药物每日2次灌胃,共2周。停药后4周,处死小鼠,无菌条件下取胃黏膜、唾液和血清。采用定量Hp培养和病理改良Giemsa染色法检测胃黏膜内Hp感染。用ELISA法检测血清、唾液和胃黏膜内Hp抗体,用SP免疫组织化学法检测胃黏膜内分泌型IgA(sIgA)。结果以上8组的却根除率分别为0、0、41.7%、58.3%、58.3%、66.7%、83.3%、91.7%,其中(3)~(8)组的肋根除率与(1)和(2)组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。Hp定植密度研究发现各组之间Hp定植密度差异有统计学意义(P〈0.001),坳定植密度在(3)~(8)组显著低于(1)和(2)组(P〈0.05),(7)组显著低于(3)组(P〈0.05),(8)组显著低于(4)组(P〈0.05)。血清中抗Hp IgG、IgG1、IgG2a及唾液中抗Hp IgA含量,各组差异无统计学意义(P〉0.05)。胃黏膜中抗Hp IgA含量,在壳聚糖组和壳聚糖+AM组显著高于无壳聚糖组(P〈0.05)。胃黏膜sIgA阳性腺体百分率,含壳聚糖组显著高于不含壳聚糖组(P〈0.05)。结论壳聚糖在体内有抗Hp作用,并与AM有协同作用,它与PPI和AM三者联用的Hp根除率高达91.7%,有望成为一抗Hp新药。壳聚糖可促进胃黏膜局部抗Hp IgA和sIgA的产生,因此它在体内的抗Hp作用除了直接杀灭Hp外,其对机体免疫调节效应可能参与了抗菌机制。 谢勇 周南进 熊水印 陈江 龚燕锋 吕农华 王崇文关键词:幽门螺杆菌 壳聚糖 抗菌作用 体液免疫 不同浓度和pH值的壳聚糖对幽门螺杆菌抑菌作用的影响 被引量:21 2002年 谢勇 周南进 李弼民 吕农华 熊远珍 陈江 黄德强 王崇文关键词:壳聚糖 幽门螺杆菌 PH值 抑菌作用 壳聚糖对幽门螺杆菌外膜屏障功能的影响 2004年 谢勇 谢正兴 周南进 周小江 龚燕锋 陈江 吕农华 王崇文关键词:壳聚糖 幽门螺杆菌 壳聚糖体外抗幽门螺杆菌机制研究 被引量:9 2004年 目的 探讨壳聚糖抗幽门螺杆菌(Hp)的作用机制。方法 将Hp与壳聚糖溶液作用2 4和4 8h后,取上清液测天冬氨酸转氨酶(AST)活性和葡萄糖含量,并在透射和扫描电镜下观察Hp的细菌形态和超微结构变化。结果 Hp与壳聚糖溶液作用后上清液中渗漏的AST活性和葡萄糖含量显著高于对照组(P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ;透射电镜见Hp形态多样,以球形体为主,并可见V形、U形和不规则形;Hp胞壁变薄不完整,有的菌体细胞壁部分或全部脱落消失,细菌轮廓模糊,结构不清,且发生不同程度的凹陷变形,甚至穿孔和破碎;胞质内容物稀疏,空隙明显扩大;细菌内部结构消失或分布异常,胞质不均匀或密度下降,出现高电子密度颗粒。扫描电镜见Hp形态多样,以球形体为主,并可见U形和不规则形;细菌表面广泛改变,粘附有可折射物质,外观呈毛刺状。结论 壳聚糖可能通过破坏Hp外膜的结构、功能和通透性,使细菌内容物渗出,细菌破裂;且从破损的细胞外膜进入Hp菌内,与胞质作用,扰乱其代谢这两种机制发挥抗Hp作用。 谢勇 谢正兴 周南进 龚燕锋 周小江 陈江 吕农华 王崇文关键词:抗幽门螺杆菌 体外 葡萄糖含量 外膜 壳聚糖 胞质