国家基础科学人才培养基金(J0630853J0108)
- 作品数：18 被引量：85H指数：5
- 相关作者：倪菊华卫兰张京李学军潘慧更多>>
- 相关机构：北京大学蚌埠医学院西藏自治区人民医院更多>>
- 发文基金：国家基础科学人才培养基金国家自然科学基金安徽省教育厅资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学更多>>
- 2009年Nobel生理学或医学奖被引量：2
- 2009年
- 本文通过收集2009年Nobel生理学或医学奖有关资料,对获奖成果"端粒和端粒酶保护染色体的机制"进行简要介绍,并阐述了其在衰老、肿瘤等研究领域的贡献和意义.
- 齐俊娟周爱儒倪菊华
- 关键词：2009年诺贝尔生理学或医学奖端粒端粒酶
- 肢体缺血后适应对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响及机制被引量：9
- 2010年
- 目的:建立小鼠脑缺血后进行短暂肢体缺血提高脑缺血耐受模型,确定肢体缺血后适应对脑缺血时程的影响及热休克蛋白70(HSP70)的作用,探讨肢体缺血后适应(LIPostC)对脑缺血/再灌注损伤抑制作用和机制。方法:复制小鼠大脑中动脉闭塞模型(MCAO),第1批实验将小鼠分为9组:假手术组、脑缺血/再灌注组(缺血时间分别0.5 h、1 h、1.5 h、2 h组),脑缺血/再灌注+短暂肢体缺血(LIPostC)组(0.5 h+LIPostC、1 h+LIPostC、1.5 h+LIPostC、2 h+LIPostC组)。分别观察小鼠运动行为变化;TTC染色测量脑梗死体积;HE染色观察脑组织损伤程度;TUNEL法检测神经元凋亡程度。第2批实验将小鼠随机分为4组:假手术组、脑缺血/再灌注组、MCAO+LIPostC组和MCAO+LIPostC+quercetin组(缺血时间为2 h)。术后24 h用Western blotting法检测脑皮质中HSP70蛋白表达和神经功能评分。结果:脑缺血时程影响小鼠运动行为和脑损伤程度,随脑缺血时间延长,小鼠的脑再灌注损伤程度加重,其行为缺陷和脑病理变化明显;缺血2 h组脑损伤程度比缺血1.5 h组和缺血1 h组严重(P<0.05)。脑缺血后不同时间施加LIPostC显示不同程度的神经保护作用。LIPostC各组与相对应的I/R组比较,其脑再灌注损伤程度呈现不同程度减轻,行为学评分降低、脑梗死体积减小,脑皮质损伤减轻,TUNEL阳性凋亡细胞数目减少。脑缺血2 h再灌注损伤较重,但LIPostC仍具有明显的脑保护作用。以2 h脑缺血小鼠为模型进行机制研究,结果表明,LIPostC可提高缺血脑组织HSP70蛋白表达,改善神经功能,HSP70抑制剂quercetin可削弱LIPostC的这种脑保护作用。结论:LIPostC可抑制MCAO小鼠的脑缺血再灌注损伤,促进缺血脑区HSP70表达和改善神经功能。HSP70在LIPostC提高MCAO小鼠的脑缺血耐受机制中发挥重要作用。
- 赵瑾李杨黄磊邱林田单潘慧祝世功
- 关键词：再灌注损伤脑缺血耐受热休克蛋白质70小鼠
- 线栓法复制昆明小鼠局灶性脑缺血再灌注模型的稳定性研究被引量：7
- 2011年
- 目的:探讨影响线栓法复制小鼠局灶性脑缺血再灌注模型稳定性的因素。方法:60只雄性昆明小鼠按体重分为3组:A组(18-21 g)、B组(22-28 g)和C组(30-35 g)。线栓栓塞法制备大脑中动脉缺血再灌注模型。模型评价指标包括:PRM2激光多普勒脑血流仪检测大脑中动脉供血区的血流,按Longa标准进行小鼠运动行为评分,TTC染色法测量小鼠脑梗死灶体积,ELISA法检测脑皮层丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:与C组相比,A、B两组模型成功率高(P<0.05),尤以B组模型成功率更高;A组死亡率显著高于B组和C组(P<0.05);A、B两组行为学评分显著高于C组(P<0.05),表现出明显的神经功能障碍;A、B两组小鼠脑梗死灶的体积显著高于C组(P<0.05),表现出明显的脑损伤,损伤侧脑皮层中MDA含量明显升高,SOD活性明显下降。结论:小鼠体重与线栓直径良好匹配、进线深度和24℃左右的室温是保证造模成功的3个重要因素。脑组织脂质过氧化反应可作为脑缺血再灌注损伤的有效指标。
- 赵瑾苑琳王驭龙潘慧祝世功
- 关键词：小鼠脑缺血再灌注脑血流脂质过氧化作用
- 提高医学生的科学素质 培养创新人才被引量：5
- 2010年
- 为解决目前我国常规的医学教育中存在的诸多问题，培养能适应社会进步和医学发展的专业人才，本文从科学素质、创新人才的内涵以及二者的密切关系着手，结合北京大学医学部开展的“长学制创新型医学人才培养”实践经验，初步阐述了素质教育和创新教育的重点，并将其融入于科学探索实践中，为高层次医学人才的培养模式提供思路。
- 石爽邓娟庄辉彭宜红
- 关键词：医学生
- 己烯雌酚对小鼠脾细胞黄体生成素表达的影响被引量：3
- 2008年
- [目的]了解新生期注射己烯雌酚(diethylstilbestrol,DES)后BALB/c小鼠脾细胞黄体生成素(luteinizinghormone,LH)表达的变化以及这种变化在不同性别之间是否存在差异。[方法]选取同一窝、体重差异小于5%的新生BALB/c小鼠,随机分为对照组和DES组,雌、雄各选25对,在生后24h内,DES组小鼠颈背部皮下注射DES,每隔24h注射1次,共连续注射5次。对照组小鼠平行注射等量无菌豆油。分别在生后d7、14、21、35和d49将小鼠处死,取其脾组织进行常规石蜡包埋、切片及LH的免疫组织化学检测。[结果]无论是雌性小鼠还是雄性小鼠,从生后d7到d49,对照组和DES组小鼠脾内均可见LH阳性细胞,阳性细胞呈淋巴细胞和小鼠脾巨噬细胞形态结构特点,阳性表达在两组均随周龄的增加而减弱;同一时间点条件下观察发现,DES组的LH阳性表达均低于对照组。雌性小鼠和雄性小鼠相比,雌性小鼠在各时间点DES组脾内的LH阳性细胞数量均低于对照组,且两组之间差异具有统计学意义;而雄性小鼠的DES组在生后d7和d14与对照组之间无差异,在生后d21、35和d49与对照组相比差异具有统计学意义。[结论](1)无论是雌性还是雄性BALB/c小鼠,其脾内均存在LH表达细胞,表达水平随年龄的增加而降低;(2)新生期接触DES可导致BALB/c小鼠脾内LH阳性细胞减少,减少程度与小鼠的性别有关,雌性小鼠对DES的敏感性大于雄性小鼠。(3)不论是雌性小鼠还是雄性小鼠,DES对其脾内LH表达的抑制作用均可从新生期持续到成年期。
- 朱虹卫兰王文彦石砚裴喜燕张京
- 关键词：BALB/C小鼠己烯雌酚免疫组织化学黄体生成素
- 神经型钙粘素与突触功能调节：粘附和信号传递的双重作用被引量：1
- 2010年
- 神经型钙粘素(N-cadherin)作为经典钙粘素家族的一员,是钙离子依赖的细胞连接中的一种重要跨膜成分,而其作为神经突触的粘附受体不仅为跨突触的细胞骨架提供了形式上的连接,还成为了功能上沟通突触前后膜的桥梁,传递粘附信号并调节突触的发育和成熟突触的可塑性。本文主要就后者讨论N-cadherin参与的成熟突触形态和功能的变化及调节中的新近进展,并试从粘附作用与信号传递两方面,分别从粘附作用的建立和调节,跨膜、跨突触,以及胞内信号传递,来分析N-cadherin对成熟突触的作用。可以看出,粘附是基础,信号传递是建立在其上的功能,并受粘附的调节。二者相互联系,协调作用。粘附的建立需通过信号传递与细胞骨架沟通,而粘附反过来又成为信号传递通路的起始信号,从而共同介导突触的形态和功能的变化及重塑。
- 刘妍李文琪王韵
- 关键词：突触可塑性粘附作用信号传递
- 2009年Nobel化学奖被引量：1
- 2009年
- 核糖体是蛋白质合成的场所.了解核糖体的功能对揭示生命活动规律具有重要意义.Venkatraman Ramakrishnan,Thomas A.Steitz和Ada E.Yonath三位科学家因在"核糖体结构和功能"研究中做出杰出贡献而获得2009年诺贝尔化学奖.本文简述该奖项的主要成就及应用前景.
- 曹继祥周爱儒倪菊华
- 关键词：2009年诺贝尔化学奖核糖体
- 抑制人BI-1基因表达shRNA重组慢病毒表达载体的构建(英文)被引量：1
- 2009年
- 背景:慢病毒介导的RNAi技术以其专一性、抑制效率高、作用持久等优点已广泛应用于基因功能研究中。该技术病毒包装、转染、以及shRNA序列设计都会对抑制效率产生影响。因此实验以人的Bax抑制子1(BI-1)为目的基因进行RNA干扰实验来探讨其影响因素。目的:为了利用慢病毒Lentivirus介导的RNAi技术寻找抑制人BI-1基因表达的siRNA。设计、时间及地点:单一样本观察,于2007-09/2008-12在北京大学医学部基础医学院医学遗传学系完成。材料:293T细胞、SH-SY5Y细胞为实验室保存;用Ambion公司(www.ambion.com)提供的网络在线工具设计了4个shRNA。方法:构建带有绿色荧光蛋白(EGFP)标签的、针对人BI-1基因不同区域设计的shRNA重组表达载体,然后与包装蛋白表达载体共转染293T细胞以包装成4种shRNA病毒粒子。通过流式细胞仪检测GFP的表达情况来摸索最佳包装条件。Real-timePCR以β-肌动蛋白mRNA被用作内参,将4种重组病毒和对照组病毒上清液侵染SH-SY5Y,检测内源性BI-1基因的敲低效率,筛选到最佳RNAi有效序列。主要观察指标:被不同包装病毒侵染的细胞内GFP的表达率。结果:pLentiLox3.7、rev、vsvg、rre等4质粒包装系统的最佳包装比例为2:1:1:1,包装48h收获的病毒粒子的感染效率最高,并且在包装后的24h之后换液会提高包装效率。靶定到人BI-1基因-2-17核苷酸(起始编码区域)的shRNARNA干扰效率最高。能够抑制40%正常基因表达。结论:实验摸索出Lentivirus介导的RNAi技术病毒包装的重要影响因素。为建立稳定的人BI-1基因表达敲低的神经细胞模型和研究BI-1异常表达参与的神经元凋亡疾病的病理研究打下基础。
- 吴丹王师尧王佩蓉金巍娜
- 关键词：RNA干扰
- 病理生理学PBL教学改革的探索和实践被引量：7
- 2009年
- 本文介绍了我系自2004年起开展以心力衰竭为专题的PBL教学改革。学生根据病例自学心力衰竭的病理生理知识,各小组推荐发言人对所学知识进行总结陈述,并写出相关的读书报告。在PBL教学工作中,编写病例和小组讨论十分重要,同时要注重教师角色的转换以及与其他学科的配合。
- 向若兰徐海高远生刘利梅李丽王程张艳吴立玲
- 关键词：病理生理学教学改革
- 蛋白激酶D的生物学功能研究进展被引量：3
- 2011年
- 蛋白激酶D(protein kinase D,PKD)属于钙/钙调素依赖性蛋白激酶家族中的丝/苏氨酸蛋白激酶家族,与其它蛋白激酶家族不同,蛋白激酶D的结构相对保守,但在很多方面都有重要作用。PKD对于细胞的增殖、凋亡有调节作用,在心血管、内分泌以及中枢神经系统中也有重要的生物学功能。本文就蛋白激酶D以上几方面的一些研究进展进行综述。
- 谭晗王韵
- 关键词：细胞增殖内分泌调节中枢神经系统功能
