国家自然科学基金(30971041)
- 作品数：5 被引量：11H指数：3
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- 第二代抗精神病药对大鼠血糖、胰岛素和C肽分泌的影响被引量：3
- 2012年
- 目的了解第二代抗精神病药（氯氮平、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑）对大鼠体重、空腹血糖、胰岛素和C肽分泌的影响。方法25只雌性SD（Sprague Dawley，SD）大鼠随机均分成5组。分别给予氯氮平20rag／（kg·d）、奥氮平5rag／（kg·d）、喹硫平20rag／（kg·d）、阿立哌唑5rag／（kg·d）和生理盐水灌胃，共28d。在第1、7、14、28天分别剪尾采血，测体重及空腹血糖，于第28天测定空腹血浆胰岛素和c肽水平。结果适应性喂养1周后，5组大鼠的空腹血糖和体重水平差异无统计学意义（P〉0．05）。持续灌胃第14及28天，氯氮平、奥氮平和喹硫平组空腹血糖高于空白对照组（P〈0．05）；持续灌胃28d，氯氮平、奥氮平组的体重高于空白对照组（P〈0．05）；与未加处理因素前（第1天）相比，氯氮平、奥氮平和喹硫平组体重和空腹血糖随时间的延长而增加（P〈0．05），而阿立哌唑组的变化无统计学意义（P〉0．05）。持续灌胃第28天，氯氮平、奥氮平和喹硫平组空腹血浆胰岛素和C肽水平高于空白对照组（P〈0．05）；而阿立哌唑组变化不明显（P〉0．05）。结论氯氮平、奥氮平、喹硫平可引起大鼠胰岛素抵抗和血糖代谢异常。
- 王敏王高华苏德振姚丽华刘浩
- 关键词：血糖体重胰岛素C肽第二代抗精神病药
- 奥氮平和阿立哌唑对大鼠胰岛β细胞葡萄糖转运蛋白2表达的影响被引量：4
- 2013年
- 目的:了解奥氮平和阿立哌唑对大鼠体重、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、C肽、胰岛素敏感指数(ISI)及胰岛β细胞葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)表达的影响,以探讨其诱导血糖异常的可能病理机制。方法:24只雌性SD大鼠随机均分成奥氮平组、阿立哌唑组和空白对照组,分别给予奥氮平5mg/(kg.d)、阿立哌唑5mg/(kg.d)和生理盐水灌胃,共28d。在第1,7,14,28天剪尾采血,测体重和FPG;在第28天测定FINS和C肽水平,计算ISI,用RT-PC和免疫印迹检测法分别测定胰岛β细胞GLUT2的含量。结果:持续灌胃第14及28天,奥氮平组体重高于空白对照组[(214.88±7.66)g比(202.38±9.44)g,P<0.05],[(229.88±7.92)g比(203.75±9.60)g,P<0.05];奥氮平组FPG高于空白对照组[(5.55±0.46)mmoL/L比(4.14±0.23)mmoL/L,P<0.05],[(5.91±0.40)mmoL/L比(4.19±0.24)mmoL/L,P<0.05]。持续灌胃第28天,奥氮平组FINS水平高于空白对照组[(17.48±2.96)比(9.89±1.24),P<0.05];奥氮平组C肽水平高于空白对照组[(0.158±0.024)vs(0.095±0.008),P<0.05];奥氮平组ISI水平低于空白对照组[(-4.612±0.208)比(-3.716±0.167),P<0.05];奥氮平组胰岛β细胞GLUT2基因表达含量低于空白对照组[(0.806±0.145)比(1.209±0.798),P<0.05],GLUT2蛋白表达含量低于空白对照组[(0.868±0.513)比(1.440±0.148),P<0.05];而阿立哌唑组的变化无统计学的意义(P>0.05)。结论:阿立哌唑对大鼠体重、FPG、FINS、C肽、ISI及GLUT2无明显影响。而长期治疗过程中,服用奥氮平的大鼠体内产生胰岛素抵抗,胰腺β细胞GLUT2的表达降低,胰岛β细胞自身胰岛素抵抗(IR)可能是奥氮平诱发血糖代谢障碍的原因之一。
- 王敏王高华霍云翔刘浩王惠玲
- 关键词：奥氮平阿立哌唑GLUT2
- 奎硫平对大鼠血糖的影响及其机制研究
- 2013年
- 目的探讨奎硫平对血糖影响的可能机制。方法正常SD大鼠20只,随机分为对照组和奎硫平组,分别于给药前、给药1、2、3、4周后测体重及空腹血糖;给药4周后放免法测血胰岛素、C肽及RT-qPCR法分析胰腺组织GLUT2mR-NA的表达。结果 (1)给药2、3、4周后,奎硫平组大鼠体重均大于对照组(P<0.05);每周体重增加量奎硫平组均大于对照组,但只有第1周差异有显著性(P<0.01)。(2)奎硫平组空腹血糖呈增长趋势,给药2、3、4周后均高于给药前(P<0.05)。(3)奎硫平组大鼠血胰岛素、C肽水平高于对照组,差异无显著性(P>0.05)。(4)奎硫平组大鼠GLUT2mRNA表达水平低于对照组(P<0.01)。结论奎硫平可以降低GLUT2mRNA的表达,这可能是长期应用奎硫平后引起血糖异常的发生机制之一。
- 阎超慧王高华刘浩高兰
- 关键词：奎硫平血糖调节体重增加C肽葡萄糖转运蛋白
- 第一代抗精神病药物对体外培养大鼠胰岛细胞分泌功能的影响
- 2017年
- 目的分析氯丙嗪、氟哌啶醇和舒必利对体外培养大鼠胰岛细胞分泌功能的影响。方法将36只健康雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为氯丙嗪组(1μmol/L氯丙嗪+0.1%DMSO)、氟哌啶醇组(1μmol/L氟哌啶醇+0.1%DMSO)、舒必利组(1μmol/L舒必利+0.1%DMSO)和对照组(0.1%DMSO),每组各9只。将溶液注射于大鼠的胰岛细胞,温育48 h,测定胰岛素浓度和胞内钙荧光强度。结果氯丙嗪组的胰岛素分泌量和胰岛细胞胞内钙荧光强度值均低于对照组(P<0.05)。结论氯丙嗪对体外培养大鼠胰岛细胞分泌功能抑制明显。
- 刘浩肖卫东王高华王晓萍刘忠纯张彦肖祖芬
- 关键词：氯丙嗪氟哌啶醇舒必利胰岛
- 氯氮平联合二甲双胍对SD大鼠空腹血糖及胰岛GLUT_2表达水平的影响(英文)被引量：4
- 2013年
- 背景:抗精神病药物可引起血糖升高甚至导致2型糖尿病。二甲双胍可能会减轻上述副作用。目的:评价二甲双胍能否减轻使用抗精神病药氯氮平时发生的糖代谢异常。方法:将18只成年SD大鼠分为3组,分别用生理盐水、氯氮平(20mg/kg)及氯氮平(20mg/kg)+二甲双胍(78mg/kg)灌胃28d。在基线及其后每隔7天测空腹血糖。实验第28d麻醉大鼠使其安乐死,此时取腹主静脉血,用放射免疫法检测血胰岛素和C肽水平;取胰腺组织,采用实时聚合酶链反应和Western Blot技术检测葡萄糖转运体2(glucose transporter-2,GLUT2)的表达水平。结果:氯氮平组第14天、21天和28天的空腹血糖值均显著高于基线值,但氯氮平+二甲双胍组仅第14天时的空腹血糖值较基线明显升高。尽管如此,重复测量的方差分析并未发现三组间随时间变化的血糖水平差异有统计学意义(p=0.136)。多组比较发现氯氮平+二甲双胍组的胰岛素均值显著低于盐水组及氯氮平组。组间GLUT2mRNA的表达差异具有统计学意义(氯氮平+二甲双胍组<氯氮平组<盐水组),组间GLUT2蛋白的表达差异亦有统计学意义(氯氮平+二甲双胍组,氯氮平组<盐水组)。结论:本研究发现氯氮平一定程度上能使SD大鼠空腹血糖水平升高,联合使用二甲双胍可部分抵消血糖的升高。正如预期,接受氯氮平的SD大鼠GLUT2的表达水平降低。然而,意料之外的是氯氮平联合二甲双胍治疗28 d并未使GLUT2的表达水平正常化。
- 高兰王高华刘浩阎超慧
- 关键词：葡萄糖转运蛋白二甲双胍空腹血糖SD大鼠氯氮平
