国家自然科学基金(81170922)
- 作品数：9 被引量：24H指数：3
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- 中药复聪汤拮抗庆大霉素耳中毒的研究被引量：3
- 2016年
- 目的:用纯中药制剂复聪汤拮抗庆大霉素(GM)耳中毒性,观察对耳蜗毛细胞和听神经的保护效果。方法:选用60只健康青年豚鼠,分成GM拮抗组,GM对照组和正常对照组,每组20只。GM拮抗组动物给予GM连续肌肉注射的同时口服纯中药制剂复聪汤拮抗连续30d,GM对照组动物仅GM连续肌肉注射30d。分别在治疗30、60、90d后测定动物的听功能(ABR,DPOAE)后处死6只动物,耳蜗行扫描电镜和光镜观察及毛细胞计数。结果:在连续30d的GM注射的GM拮抗组和GM对照组ABR平均阈值上升;GM拮抗组在中药拮抗30d后,豚鼠的ABR反应阈值明显上升,DPOAE幅值有较明显降低;耳蜗铺片显示耳蜗外毛细胞(OHC)的存活数目明显下降,扫描电镜观察到耳蜗OHC大量损害消失,静纤毛束折断。在拮抗治疗60d后,耳蜗毛细胞数目明显增多;GM拮抗组到90d后的耳蜗毛细胞形态整体基本完好,并可见到支持细胞转分化为新生毛细胞现象,且听功能已基本恢复正常。结论:在注射GM的同时给予中药进行拮抗治疗,反而加重了耳蜗毛细胞的损害,而在后期的连续中药治疗可以在一定程度上促进耳蜗受损毛细胞的修复和听功能的改善。
- 李胜利朱宏亮刘艳平刘全征王玮史士合
- 关键词：拮抗神经性耳聋耳蜗听神经毛细胞
- CT多平面重建的耳蜗标准化测量在先天性感音神经性耳聋患儿中应用价值被引量：8
- 2020年
- 目的探讨高分辨率CT(high-resolution CT, HRCT)多平面重建耳蜗标准方位图像在先天性感音神经性耳聋(sensorineural hearing loss, SNHL)中的临床意义。方法 1~7岁经颞部CT诊断内耳骨性结构正常的SNHL患儿50例(100耳)为SNHL组,听力正常儿童50例(100耳)为对照组,根据耳蜗标准坐标系统,采用HRCT多平面重建技术得到标准方位图像,测量耳蜗底转长径、耳蜗底转宽径、耳蜗高度、斜轴位蜗神经管宽度、斜矢位蜗神经管宽度,采用曲面重建测量耳蜗管长度,ROC曲线评价各径线对SNHL患儿是否存在微小内耳畸形的诊断效能。结果 SNHL组耳蜗底转长径[(8.55±0.22)mm]、耳蜗底转宽径[(6.09±0.22)mm]、斜轴位蜗神经管宽度[(1.82±0.20)mm]、斜矢位蜗神经管宽度[(1.90±0.29)mm]、耳蜗管长度[(34.99±2.10)mm]小于对照组[(8.75±0.21)、(6.21±0.24)、(1.91±0.18)、(2.00±0.27)、(35.70±1.98)mm],耳蜗高度[(3.60±0.22)mm]低于对照组[(3.71±0.19)mm](P<0.05);耳蜗底转长径≤8.65 mm时,诊断SNHL患儿存在微小内耳畸形的AUC为0.739(95%CI:0.691~0.787),灵敏度为68.5%,特异度为70.5%。结论儿童耳蜗的标准化径线测量可靠性良好,耳蜗底转长径对SNHL存在微小内耳畸形及人工耳蜗植入术的指导有提示意义。
- 胡文张增俊李胜利王冬
- 关键词：感音神经性耳聋多平面重建
- 不同性别及年龄正常儿童耳蜗相关径线的比较
- 2019年
- 目的基于高分辨率CT耳蜗标准方位图像测量正常儿童与人工耳蜗植入相关的耳蜗径线,比较不同性别及年龄正常儿童耳蜗相关径线差异。方法疑诊颞骨骨折或中耳乳突炎行颞骨高分辨率CT检查、耳蜗形态和听力正常儿童200例(400耳),均基于多平面重建、曲面重建技术得到标准方位图像,测量耳蜗底转长径(length of cochlear base,BL)、耳蜗底转宽径(width of cochlear base,BW)、耳蜗高度(cochlear height,CH)、斜轴位蜗神经管宽度(axial cochlear nerve canal,CNCa)、斜矢位蜗神经管宽度(sagittal cochlear nerve canal,CNCs)、耳蜗神经管长度(cochlear length,CL),比较男、女性儿童,年龄≤6岁和>6~14岁儿童以及左、右耳上述指标差异。结果男性耳蜗BL[(8.75±0.21)mm]、BW[(6.31±0.23)mm]、CL[(35.78±2.60)mm]较女性[(8.56±0.20)、(6.09±0.22)、(34.79±1.80)mm]长(P<0.05),CH[(3.73±0.23)mm]、CNCa[(1.93±0.22)mm]、CNCs[(2.00±0.28)mm]与女性[(3.69±0.22)、(1.90±0.19)、(2.00±0.33)mm]比较差异无统计学意义(P>0.05);年龄≤6岁儿童BL[(8.66±0.23)mm]、BW[(6.20±0.26)mm]、CH[(3.72±0.23)mm]、CNCa[(1.91±0.21)mm]、CNCs[(2.00±0.32)mm]、CL[(35.41±2.20)mm]与>6~14岁儿童[(8.64±0.22)、(6.19±0.24)、(3.70±0.23)、(1.92±0.20)、(2.00±0.30)、(35.18±2.30)mm]比较差异无统计学意义(P>0.05);左耳BL[(8.66±0.22)mm]、BW[(6.20±0.26)mm]、CH[(3.71±0.22)mm]、CNCa[(1.91±0.20)mm]、CNCs[(2.00±0.31)mm]、CL[(35.28±2.16)mm]与右耳[(8.65±0.22)、(6.19±0.24)、(3.71±0.22)、(1.92±0.21)、(2.00±0.31)、(35.31±2.38)mm]比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论正常儿童耳蜗形态存在性别差异,与年龄无明显关联。
- 胡文张增俊李胜利陈超
- 关键词：高分辨率CT多平面重建曲面重建儿童
- 复聪汤对年龄相关听力损失DBA/2J小鼠耳蜗外毛细胞prestin表达的影响被引量：4
- 2018年
- 目的:探讨年龄相关听力损失(AHL)小鼠在服用中药复聪汤后对耳蜗马达蛋白prestin表达的影响,明确调控马达蛋白prestin表达在AHL方面的预防和治疗作用及机制。方法:采用快速老化DBA/2J小鼠,刚出生和4周龄的小鼠各40只,随机分成中药治疗组和对照组各20只。中药治疗组每天口服中药复聪汤,而对照组给予正常饮水,在治疗前及治疗1、2、3、4个月后测定ABR反应阈值。治疗4个月后,实验动物耳蜗取材,快速固定,耳蜗铺片行毛细胞记数和免疫组化荧光prestin标记染色。在光镜下对全耳蜗毛细胞进行记数,激光共聚焦显微镜进行prestin蛋白表达观察和荧光表达强度测定。结果:刚出生DAB/2J小鼠中药治疗4个月后的ABR反应阈值较对照组低,耳蜗毛细胞顶到中回的存活率高于对照组;4周龄DAB/2J小鼠中药治疗后2～3个月的ABR反应阈值较治疗前的差异不大,但均与对照组有显著差异(P<0.01),耳蜗毛细胞顶到中回的存活率较对照组明显高,但较刚出生DAB/2J小鼠的毛细胞存活率为低。2批DAB/2J小鼠在中药治疗4个月后的耳蜗毛细胞prestin表达强度上较各自的对照组高。结论:中药复聪汤可以上调耳蜗毛细胞prestin蛋白的表达,促进耳蜗毛细胞存活,阻止毛细胞死亡的进程,从而有效预防和延缓老年性聋的发展进程,早期预防和治疗效果更好。
- 李胜利武坤毅张阳
- 关键词：PRESTIN耳蜗毛细胞老年性聋
- 中药复聪汤拮抗庆大霉素耳中毒的实验研究分析
- 目的:耳毒性药物是造成听神经和耳蜗毛细胞退变和破坏消失的主要因素,目前公认其具有不可逆性。我们用纯中药制剂复聪汤拮抗庆大霉素(GM)耳中毒的动物进行治疗观察,观察其对听神经和耳蜗毛细胞的保护作用效果。方法:选用50只健康...
- 李胜利朱宏亮刘全征王玮刘平艳史士合
- 关键词：中药拮抗神经性耳聋听神经毛细胞
- 文献传递
- 水杨酸长期注射对老年性耳聋的防护作用被引量：3
- 2020年
- 目的本研究通过应用多种剂量的水杨酸长期慢性注射方法,来防治年龄相关老年性聋DBA/2J小鼠的听力损失,拟选择有效的水杨酸剂量,达到防治老年性聋的目的。方法选用快速老化的年龄相关老年性聋DBA/2J小鼠,各组随机选取10只小鼠,从4周龄开始用100、150、200和250mg/Kg的水杨酸腹腔连续注射30天,对照组用同剂量的生理盐水注射,在试验前和治疗后测定动物的ABR反应阈值。在治疗30天后,动物麻醉处死,3只动物耳蜗分离取出,耳蜗行全基底膜免疫组化prestin表达标记;3只动物行扫描电镜观察和硝酸银染色全耳蜗铺片毛细胞计数观察;另3只动物行耳蜗蛋白提取Western Blotting蛋白印痕测定和全耳蜗RNA提取RT-PCR测定。结果水杨酸长期慢性注射治疗30天后,200mg治疗组的效果最好,ABR反应阈值较治疗前没有差异,而其它各组的ABR反应阈值较治疗前均有上升,其ABR反应阈值治疗前与治疗后的差值依次分别为:200mg治疗组-0.37dB⁃SPL,100mg治疗组11.15dBSPL,250mg治疗组12.68dBSPL,150mg治疗组16.72dBSPL。全耳蜗毛细胞计数结果为:200mg治疗组的毛细胞存活百分率最好,表现为耳蜗顶回基本存活,中回大部分毛细胞存活,基底部仍有少量毛细胞存活。其次为100mg治疗组,而150mg和250mg治疗组较差,毛细胞损失最严重的是盐水对照组。各组的ABR反应阈值与毛细胞计数结果基本一致。耳蜗基底膜行免疫组化prestin表达标记可见,200mg治疗组的prestin表达荧光最强,其次是100mg治疗组,150mg治疗组较弱,而250mg治疗组和盐水组更弱。Western Blotting蛋白印痕测定和全耳蜗RNA提取RT-PCR测定亦证明同样的结果。结论本研究证明200mg的水杨酸长期慢性注射可以有效的防治老年性聋的发展进程,合适剂量的水杨酸可以上调耳蜗毛细胞prestin的表达,达到补偿因老年退化导致的prestin表达下降,使耳蜗毛细胞的损失减少,听功能减退明�
- 李胜利武坤毅姬媛媛任晓勇
- 关键词：水杨酸盐治疗性
- 阿司匹林联合中药复聪汤对老年性聋小鼠耳蜗外毛细胞存活及prestin蛋白表达的影响被引量：2
- 2020年
- 目的探讨中西药联合应用上调耳蜗外毛细胞(outer hair cells, OHCs)prestin蛋白表达及促进耳蜗毛细胞存活的影响,为老年性聋的预防和治疗提供参考。方法选用4周龄DBA/2J小鼠120只,雌雄各半,分为六组:200 mg/kg阿司匹林加中药复聪汤治疗组、200 mg/kg阿司匹林治疗组、100 mg/kg阿司匹林加中药复聪汤治疗组、100 mg/kg阿司匹林治疗组、中药复聪汤治疗组和饮水对照组,每组20只。在试验前、治疗30、60和90天后检测各组动物ABR反应阈;在治疗90天后,处死动物,取出耳蜗,分别进行耳蜗全基底膜免疫组化prestin表达标记、硝酸银染色全耳蜗铺片毛细胞计数观察、扫描电镜观察和Western blot耳蜗蛋白印迹检测。结果实验前6组小鼠ABR反应阈(均为40~50 dB SPL)差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,疗效最好的是200 mg/kg阿司匹林加中药复聪汤治疗组(治疗后30、60、90天ABR反应阈值分别为46.38±6.66、44.44±5.33、48.91±4.12 dB SPL),其次是单独中药复聪汤治疗组(治疗后30、60、90天ABR反应阈值分别为50.02±0.00、50.88±8.28、53.13±3.28 dB SPL),这两组治疗90天后与治疗前比较ABR反应阈差异无统计学意义(P>0.05),其余各组治疗90天后ABR反应阈较治疗前明显升高(P<0.05)。prestin蛋白表达强度在200 mg/kg阿司匹林加中药复聪汤治疗组最强,200 mg/kg阿司匹林治疗组渐弱,100 mg/kg阿司匹林加中药复聪汤治疗组最弱, 100 mg/kg阿司匹林治疗组、单独中药复聪汤治疗组和饮水对照组几乎没有表达。耳蜗铺片毛细胞计数和扫描电镜观察毛细胞的病变程度显示单独中药治疗组效果最好,其次是200 mg/kg阿司匹林加中药治疗组,这与ABR反应阈值和OHCs prestin表达强度不一致。结论 200 mg/kg阿司匹林联合中药复聪汤对老年性聋小鼠耳蜗OHCs prestin蛋白表达上调明显,对听功能和毛细胞有一定的保护作用。
- 武坤毅李胜利姬媛媛樊小军刘全征
- 关键词：老年性聋毛细胞PRESTIN
- 中药复聪汤拮抗庆大霉素耳中毒的实验研究分析
- 目的用纯中药制剂复聪汤拮抗庆大霉素耳中毒的动物观察,观察其对听神经和耳蜗毛细胞保护作用。方法选用60只健康青年豚鼠,分成庆大霉素注射拮抗组(A)20只,庆大霉素注射对照组(B)和正常对照组(C)各20只。听力学检查后A组...
- 李胜利朱宏亮刘全征王玮刘平艳史士合
- 关键词：中药神经性耳聋听神经
- Toll样受体2和4在小鼠肺炎链球菌中耳急性感染中的作用被引量：1
- 2011年
- 目的 探讨Toll样受体2（Toll-like receptor 2,TLR2）和Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）在小鼠肺炎链球菌中耳感染中的作用.方法 野生型（wild type,WT）C57BL/6J小鼠、TLR2缺陷（TLR2-/-）和TLR4缺陷（TLR4-/-）小鼠分别通过中耳鼓膜接种肺炎链球菌悬液[1×106菌落形成单位（colony forming unit,CFU）].在细菌接种前、接种后第3天和第7天分别进行听性脑干反应（ABR）和鼓室声导抗测试,血液及中耳积液中细菌滴度测定,颞骨病理切片形态学观察,反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测不同基因型小鼠炎性细胞因子IκB激酶β（IκB kinase β,IKKβ）、核因子κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、巨噬细胞炎性蛋白1α（MIP-1α）、黏蛋白/黏液素5AC和5B（MUC5AC和MUC5B）mRNA的表达.结果 中耳接种肺炎链球菌3d后,TLR2-/-小鼠死亡率为58.8％（40/68）,TLR4-/-小鼠死亡率为35.6％（21/59）,而WT小鼠的死亡率仅为17.3％（9/52）.接种7d后,TUR2-/-小鼠死亡率为82.4％（54/68）,TLR4-/-小鼠死亡率为54.2％（32/59）,而WT小鼠的死亡率仅为23％（12/52）,三组之间差异具有统计学意义（P＜0.01）.ABR测试结果显示,接种后存活3d及7d的TLR2-/-和TLR4-/-小鼠ABR阈值高于WT小鼠,三组之间的差异具有统计学意义（P＜0.01）.颞骨病理发现,TLR2-/-和TLR4-/-小鼠接种肺炎链球菌后第3天中耳出现积液和组织破坏,接种后第7天感染极为严重.TLR2-/-鼠出现严重的耳蜗炎性细胞浸润,内外毛细胞破坏、盖膜肿大和血管纹退变,以及螺旋神经节细胞的损伤；TLR4-/-鼠可见耳蜗内外毛细胞和螺旋神经节细胞的损伤；而WT鼠的耳蜗未见炎性细胞浸润和组织破坏,内外毛细胞基本正常.在接种细菌3d和7d的TLR2-/-鼠中耳黏膜未发现肥大细胞,但在TLR4-/-和WT鼠中耳黏膜发现较多的肥大细胞并有脱颗粒现象.接种肺炎链球菌后3d和7
- 李胜利张敏燕李白芽郑庆印朱宏亮
- 关键词：TOLL样受体2TOLL样受体4细胞因子类小鼠
- NMF308^(nmf/nmf)小鼠耳蜗毛细胞凋亡方式及z-VAD-FMK对毛细胞的保护作用
- 2015年
- 目的了解年龄相关性听力损失小鼠耳蜗毛细胞的凋亡方式,探讨半胱氨酸蛋白酶(caspase)抑制剂z-VAD-FMK[z-Val-Ala-Asp(Ome)-fluoromethylketone]防治老年性聋的效果。方法选用新生NMF308nmf/nmf小鼠14只和成年同窝NMF308nmf/nmf小鼠32只,分为新生小鼠腹腔注射组(14只)、成年小鼠腹腔注射组(14只)和成年小鼠圆窗膜注射组(18只),各组又分为治疗组(注射z-VAD-FMK)和对照组[注射二甲基亚枫(dimethylsulfoxide,DMSO)],采用圆窗膜局部和腹腔注射两种方法给药,给药前后行ABR检测,用免疫荧光染色化学技术TUNEL、caspase-3和PI(碘化丙啶)染色标记耳蜗毛细胞,观察各组耳蜗毛细胞的凋亡和存活状况。结果NMF308nmf/nmf小鼠从1月龄开始发生听力减退和毛细胞功能改变,到2月龄时,caspase-3激活表达的毛细胞凋亡现象是毛细胞凋亡出现的最早表现;TUNEL阳性标记特征稍晚出现;PI标记可见毛细胞细胞核固缩和碎片出现的时间从2月龄开始;到3月龄时该种小鼠听力基本丧失,耳蜗毛细胞严重缺失;而应用z-VAD-FMK治疗后,各治疗组小鼠ABR反应阈明显好于对照组;耳蜗毛细胞凋亡数目较对照组减少,存活数明显较对照组多,尤以圆窗膜注射组明显。结论 NMF308nmf/nmf小鼠耳蜗毛细胞的死亡方式以caspase-3凋亡途径为主,应用caspase-3抑制剂zVAD-FMK定向内耳给药,可以阻断caspase-3信号途径激活所导致的毛细胞凋亡,从而有效防治老年性聋。
- 李胜利王玉虎张敏燕李白芽郑庆印朱雯瑾朱宏亮
- 关键词：老年性聋外毛细胞凋亡
