国家自然科学基金(30672003)
- 作品数：18 被引量：36H指数：3
- 相关作者：李洪义郑辉闻人庆蒋玮莹黄志刚更多>>
- 相关机构：中山大学暨南大学香港科技大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金深圳市科技局立项课题更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Chediak-Higashi综合征的相关基因及蛋白质被引量：5
- 2008年
- Chediak-Higashi综合征(CHS)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,其致病基因——溶酶体转运调节因子基因定位于染色体1q42.1-42.2。该基因在转录过程中可形成两种大小不同的转录本。两种转录体在各组织中的表达不同,提示它们的生物学性质也不相同。其编码的蛋白——溶酶体转运调节因子(ly-sosomal-trafficking regulator)属于一个大的BEACH蛋白家族,与家族中其他成员有着相似的结构和功能。BEACH家族蛋白的鉴别和相关动物模型的研究使我们认识到BEACH的蛋白质参与了多种不同的生化途径,BEACH蛋白突变或缺乏可以导致囊泡转运缺陷。
- 刘玲谷学英李洪义
- 关键词：CHEDIAK-HIGASHI综合征转录体
- 眼皮肤白化病患者的TYR基因突变类型初步研究被引量：2
- 2008年
- 目的:对临床诊断为眼皮肤白化病(OCA)患者的TYR基因进行突变筛查,以了解我国大陆OCA患者TYR基因突变类型。方法:应用PCR技术扩增患者及其父母的TYR基因外显子、外显子-内含子交界区及启动子区,以DNA序列测定技术进行突变筛查与鉴定。结果:在8名患者的16个TYR等位基因内,查明9种突变;其中错义突变4种(R77Q、E294K、R299H和W 400L),无义突变2种(R116X和R278X),插入突变2种(929 insC和232 insGGG),剪切位点突变1种(IVS1-3 C>G)。结论:W 400L、R299H分别占本研究所检出全部OCA1突变等位基因的31.3%(5/16)和18.8%(3/16),可能为中国大陆人群中较常见的TYR基因突变类型。
- 郑辉闻人庆谷学英刘志强李洪义
- 关键词：白化病眼皮肤白化病I型酪氨酸酶基因基因突变
- 应用突变直接检测联合SNPs家系连锁分析进行眼皮肤白化病Ⅱ型的产前基因诊断被引量：2
- 2014年
- 目的为仅检出1个致病等位基因的两个眼皮肤白化病（0culocutaneous albinism，OCA）的核心家系进行分型并提供产前基因诊断。方法应用DNA测序法检测先证者的TYR、P、TYRP1和SLC45A24个OCA基因，结合临床表型特点判定其OCA类型，在此基础上运用突变位点检测结合致病基因内单核苷酸多态位点家系连锁分析法进行产前基因诊断。结果家系1先证者仅在P基因检出c．1255c〉T杂合性致病突变，该突变来自母亲，结合临床表型特征综合分析判定先证者为OCA2患者。羊水筛查未见致病突变，家系连锁分析结果提示胎儿为0CA2携带者，出生时表型正常；家系2先证者仅在P基因检出c.1920_1949de130bp和ins AACA杂合性致病突变，该突变来自父亲，结合临床表型特征综合分析判定先证者为OCA2患者。羊水筛查检出c．1920_1949 de130bp和insAACA杂合突变，家系连锁分析结果提示胎儿为OCA2携带者，出生时表型正常。结论首次成功应用突变直接检测联合单核苷酸多态位点家系连锁分析法完成只检出1个致病突变的家系的OCA产前诊断。
- 陈潇菲魏海云周祎郑辉方群蒋玮莹李洪义
- 关键词：产前诊断
- 眼皮肤白化病Ⅲ型研究进展被引量：1
- 2007年
- 眼皮肤白化病Ⅲ型（OCA3）由酪氨酸酶相关蛋白1基因（TYRP1）突变所致，该基因与酪氨酸酶基因（TYR）结构相似。有研究显示，TYRP1在黑色素的合成过程中发挥重要作用，但具体机制尚未完全明了。较早前已确定了TYRP1基因S166X和1104delA两种病理性突变，最近在巴基斯坦和德国先后发现3种TYRP1基因新突变R373X、R356E、L36X，但它们与OCA3的关系有待进一步确定。以前曾认为OCA3只发生在黑色人种，最近在巴基斯坦和德国发现的这两例极可能是OCA3的病例却为高加索人种，这可能会更新人们对OCA3表型与亚型的认识。
- 闻人庆郑辉李洪义
- 关键词：白化病基因突变
- 白化病产前基因诊断研究与实践
- 在对先证者及其父母进行基于 DNA 的眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA) 分型诊断基础上,对 OCA 高风险胎儿进行产前基因诊断。应用 PCR、DNA 序列测定和变性高效液相层析(DH...
- 李洪义郑辉张开慧魏海云闻人庆段红蕾谷学英刘志强潘小英钟燕芳
- 关键词：白化病眼皮肤白化病产前基因诊断
- 文献传递
- 应用SNPs位点连锁分析进行眼皮肤白化病Ⅱ型产前基因诊断
- 目的 对眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)患者仅检出一个致病等位基因的两个核心家系,尝试判断先证者白化病分型和进行下一胎产前基因诊断。方法 应用DNA序列测定法筛查先证者4个OCA基因...
- 陈潇菲魏海云周祎方群郑辉蒋玮莹李洪义
- 关键词：产前基因诊断
- 眼皮肤白化病患者酪氨酸酶基因突变的研究被引量：11
- 2011年
- 目的:对临床诊断为眼皮肤白化病(OCA)患者的酪氨酸酶(TYR)基因进行突变筛查,了解我国大陆OCA患者TYR基因突变类型,探讨基因突变对人TYR蛋白结构和功能的影响。方法:应用PCR技术,扩增患者及其父母的TYR基因外显子、外显子-内含子交界区及启动子区;以DNA序列测定技术,进行突变筛查与鉴定;利用生物信息学方法,对突变引起蛋白结构和功能的改变进行预测与分析。结果:在15名患者的30个TYR等位基因内,查明11种突变;其中错义突变5种(W400L、R299H、E294K、R77Q和K142M),无义突变3种(R116X、R278X和G295X),插入突变2种(929insC和232insGGG),剪切位点突变1种(IVS1-3 C>G);对4个突变W400L、R299H、929insC、232insGGG的生物信息学分析显示,突变的致病性与蛋白结构和功能的改变相关。结论:W400L占本研究所检出全部OCA1突变等位基因的30.0%(9/30),可能为中国大陆人群中较常见的TYR基因突变类型;应用生物信息学分析方法对TYR基因突变的致病性做出一些合理可能的解释是可行的。
- 郑辉黄志刚闻人庆李洪义
- 关键词：眼皮肤白化病酪氨酸酶基因基因突变生物信息学
- 眼皮肤白化病分型及珊基因新突变的鉴定被引量：3
- 2009年
- 目的了解我国眼皮肤白化病（oculocutaneous albinism，OCA）的分型和相关基因突变类型，探讨新突变可能的分子致病机制。方法应用PCR方法扩增TYR基因，经DNA序列测定检出突变，采用错配引物PCR进行新突变的群体筛查，结合生物信息学方法探讨一种新突变的致病性和可能的分子致病机制。结果10名患者中有5人存在2个突变TYR等位基因，共计8种突变类型，其中c．71G〉A（C24Y）和c．841G〉T（E281X）是OCA1A致病性新突变；C24极可能参与二硫键形成，C24Y将导致酪氨酸酶肽链内此二硫键消失，进而引起蛋白空间构象变化和功能异常而致病。结论从基因水平初步了解了我国OCA1所占的比例，探讨了TYR基因C24Y的致病性并初步阐明了其致病的分子机制。本结果丰富了人类TYR基因突变类型，为我国OCA分型诊断、产前基因诊断和遗传咨询等积累了有价值的数据资料。
- 李卓魏海云李洪义
- 关键词：白化病酪氨酸酶基因突变
- 眼皮肤白化病Ⅰ型基因突变研究在产前诊断中的应用及一种致病性TYR基因新突变被引量：3
- 2011年
- 目的:对1名生育过眼皮肤白化病(OCA)先证者母亲再次怀孕的家庭进行酪氨酸酶(TYR)基因突变研究和产前基因诊断。方法:应用聚合酶链反应(PCR)技术扩增TYR基因各外显子、外显子内含子交界区及启动子区,分别以异源双链分析法(HA)、变性高效液相层析(DHPLC)和DNA序列测定技术分析先证者及其父母的基因突变,明确突变的致病性后,检测胎儿TYR基因相应位点与基因型。结果:先证者的基因型为c.232_233insGGG/c.841G>T,其父母基因型分别为c.232_233insGGG和c.841G>T突变杂合子。E281X具有致病性。胎儿未获得父亲的c.232_233insGGG突变和母亲的c.841G>T突变。HA和DHPLC法所获得结果与测序结果完全一致。结论:确定了先证者基因型,并检测出一种新的致病性突变c.841G>T。胎儿未获得致病性基因突变,具有正常的基因型。
- 苗春越闻人庆郑辉李洪义
- 关键词：基因突变产前诊断
- P基因新生突变致眼皮肤白化病Ⅱ型及其产前诊断被引量：3
- 2013年
- 目的对生育一例眼皮肤白化病（oculocutaneousalbinism，OCA）患儿的核心家系进行基因分型诊断，在确定致病基因及基因型后进行产前诊断。方法应用聚合酶链反应扩增先证者4个OCA基因及其父母相应基因的外显子及外显子一内含子交界区，并进行DNA序列测定，明确先证者及其父母的OCA分型及基因型。对羊水细胞DNA进行相关基因的全外显子序列分析，明确胎儿的基因型。结果先证者被确定为OCA2，基因型为C．1327G〉A／c．2360C〉T突变的复合杂合子，父亲为c．2360C〉T突变杂合子。c．1327G〉A为母源新生突变，胎儿的P基因未发现突变。结论发现一例新生突变导致的OCA2患者。在进行OCA产前基因诊断时，为了防止新生突变的漏检，应对特定基因进行全序列检测。
- 张丽芸徐蓓钟燕芳陈潇菲郑辉蒋玮莹李洪义
- 关键词：产前诊断
