上海市科学技术委员会资助项目(02JC14028)
- 作品数：2 被引量：5H指数：2
- 相关作者：吴震溟丁传伟狄文张宁徐红更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院上海交通大学更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 三氧化二砷对卵巢癌细胞的生长及化疗敏感性的影响被引量：4
- 2007年
- 目的：研究三氧化二砷（As2O3）对人卵巢癌COCl细胞顺铂（cDDP）化疗敏感性的影响，As2O3与cDDP联合作用的效应以及As2O3对COCl细胞的生长抑制效应及机制。方法：四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测不同浓度As2O3、cDDP作用72h对卵巢癌细胞生长的抑制作用，As2O3对顺铂化疗敏感性的影响及两药联合作用的效应。逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫印迹技术（Westernblot）分别检测PIK3CAmRNA和AKT、ERK、MMP-2蛋白表达的变化。结果：单独应用As2O3或cDDP和联合用药时卵巢癌COCl细胞生长均受到抑制，并呈浓度依赖关系，联合用药组抑制率明显高于单独用药组（P〈0．05）；0．08～0．15μmol／LAs2O3无明显细胞毒性，不能提高COCl细胞对顺铂的敏感性。各浓度（1、3、8、16μmol／L）As2O3作用24h可以下调AKT、MMP-2蛋白水平（P〈0．05），并呈浓度依赖效应，但对ERK蛋白的表达无显著影响。0．5、1、2、4μmol／LAs203作用4h，PIK3CAmRNA表达分别降低45．03％、53．05％、61．67％和72．91％（P〈0．05）。结论：As：03抑制COCl细胞增殖具有浓度依赖性，与顺铂联用有相加效应，可能与As2O3下调PIK3CAmRNA、AKT、MMP-2蛋白水平等有关。
- 张宁狄文吴震溟丁传伟
- 关键词：三氧化二砷顺铂
- As_2O_3对卵巢癌耐顺铂细胞珠的诱导凋亡作用被引量：2
- 2006年
- 目的研究三氧化二砷(As2O3)对卵巢癌耐顺铂细胞株COC1/DDP的作用,探讨As2O3抑制肿瘤细胞生长的作用机制。方法①用MTT法检测不同浓度、不同作用时间的As2O3对COC1/DDP的生长抑制率。②用Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞术检测As2O3作用于COC1/DDP发生的细胞凋亡。③用cDNA基因芯片筛查与As2O3诱导凋亡发生相关的基因,并用实时定量PCR技术验证结果。结果①As2O3对COC1/DDP有生长抑制作用,其生长抑制作用随着药物浓度的升高和作用时间的延长逐渐增强。②As2O3对COC1/DDP有凋亡诱导作用,随时间延长和剂量加大,凋亡发生率增加(P<0.05)。2.0μmol/LAs2O3作用24 h开始出现凋亡细胞,72 h达高峰,96 h细胞出现坏死。③COC1/DDP细胞在As2O3作用前后上调基因15个,下调基因10个,其中凋亡相关基因Bax、p53、c-Myc的上调,以及耐药基因LRP的下调与As2O3诱导COC1/DDP发生凋亡有关。基因芯片的结果与实时定量PCR验证结果相符合。结论As2O3对卵巢癌耐药细胞株COC1/DDP有生长抑制作用,发生机制与As2O3诱导细胞凋亡发生有关。促凋亡基因和耐药相关基因参与As2O3诱导卵巢癌耐药细胞株凋亡的作用。
- 吴震溟狄文施君李卫平徐红丁传伟
- 关键词：卵巢癌耐药三氧化二砷凋亡基因芯片
