国家自然科学基金(30070698)
- 作品数：8 被引量：32H指数：4
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- HPV16 E7多肽冲击的树突状细胞治疗尖锐湿疣的临床初步观察被引量：1
- 2004年
- 目的 观察人乳头瘤病毒 16型 (HPV16)E749 5 7多肽冲击的树突状细胞 (DCs)治疗复发性尖锐湿疣的疗效。方法 3 2例复发 3次以上的尖锐湿疣患者 ,治疗组 11例 (HPV16+ 、HLA A2 + )给予HPV16E7多肽冲击的树突状细胞免疫治疗 ,对照组 2 1例给予干扰素治疗。所有患者随访 6个月 ,观察治疗前后皮损的病理变化、外周血T淋巴细胞亚群的变化及治疗效果。结果 抗原肽冲击的树突状细胞治疗后 ,部分尖锐湿疣皮损变小或消退 ,局部空泡细胞减少 ,真皮内有中等密度淋巴细胞浸润。治疗前后外周血T淋巴细胞亚群未见明显变化。复发率由常规治疗的 61.9%降至 18.2 %。结论 运用抗原肽冲击的树突状细胞对复发性尖锐湿疣进行治疗 ,可以改善病变局部的免疫状态 。
- 黄伟峰郝飞刁庆春钟白玉
- 关键词：树突状细胞尖锐湿疣
- HPV16E7抗原HLA-A2限制性CTL表位预测及其合成被引量：11
- 2003年
- 目的 预测、合成、纯化及鉴定人乳头瘤病毒E7抗原的HLA A2限制性细胞毒性T淋巴细胞表位 ,为表位抗原特异性鉴定和临床研究提供靶肽。方法 采用超模体、多项式和量化模体方案相结合的方法 ,对靶抗原HPV16E7的HLA A2限制性细胞毒性T淋巴细胞 (CytotoxicTlymphocyte ,CTL)表位进行预测 ,并运用固相合成法合成多肽 ,经RP HPLC纯化及纯度分析 ,用质谱进行定性鉴定。结果 分别预测出了 16个、10个和 3个九肽表位 ,确定其中 5个九肽为候选合成表位 ,各合成肽的纯度都在 95 %以上。经质谱分析 ,各肽的分子量测定值与理论值相符。结论 超模体、多项式和量化模体方案联合应用可提高预测效率 ,避免了在研究E7抗原表位时盲目合成多肽 ;所合成的多肽为高纯度靶肽 。
- 徐云升郝飞吴玉章林治华贾正才郝进
- 关键词：HLA-A2CTL表位人乳头瘤病毒
- 负载人乳头瘤病毒16型E7多肽树突细胞诱导抗原特异性细胞免疫反应被引量：3
- 2004年
- 目 的 观 察 负 载 人 乳 头 瘤 病 毒 16 型 (H PV16)E749-57 多 肽 树 突 细 胞 (DC)体 外 诱 导 针 对H PV16+肿 瘤细 胞 的特 异性 细 胞免 疫反 应 。方 法 用粒 细 胞-巨 噬细 胞 集落 刺激 因 子(GM -CSF)及 白 介素 4(IL-4)从 健康 成人 外 周血 单一 核 细胞 诱导 DC 并 负载 H PV 16 E749-57 多肽 ,流 式细 胞 仪检 测 DC 表 面 抗 原;混 合淋 巴 细 胞 反应 观 察 DC 对 同 种 淋 巴 细 胞 增 殖 的 激 发 效 应 ;乳 酸 脱 氢 酶 (LDH )释 放 法 评 价 DC 诱 导 的细胞 毒 性 T 淋 巴 细 胞 (CTL)对 Caski肿 瘤 细 胞体 外 杀 伤 效应 。 结 果 负 载 H PV16 E749-57 多 肽 的 DC 表面表 达 CD 1a(58.4 ±6.7)%、CD 80(70.6 ±3.4)%及 H LA -DR (74.8 ±4.2)%分 子 ;具 有 刺 激 同 种 T 淋 巴 细 胞增 殖的 能 力 ;其 诱 导 的 抗 原 特 异 性 CTL 对 Caski肿 瘤 细 胞 产 生 特 异 性 杀 伤 ,而 对 SiH a、A N3CA 肿 瘤 细 胞无明 显 杀伤 作用 。 结论 负 载 H PV16 E749-57 多 肽的 DC 体 外可 诱导 高 效、特 异 性的 CTL 效应 。
- 黄伟峰刁庆春郝飞徐云升钟白玉叶庆佾
- 关键词：人乳头瘤病毒16型树突细胞抗原特异性细胞免疫反应粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子
- 人乳头瘤病毒16E7_(49-57)的分子修饰与鉴定被引量：4
- 2005年
- 目的对人乳头瘤病毒(HPV)16型E7抗原的人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞表位HPV16E749-57进行氨基酸置换修饰,并鉴定修饰表位。方法运用量化模体方案对置换后的多肽与人白细胞抗原A2分子的结合系数进行比较,以分子模拟方法确定合成序列,采用标准Fmoc方案进行合成与纯化多肽以及乳酸脱氢酶释放法检测特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结果修饰多肽符合人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞的表位要求,9肽RLHYNIVTF具有特异性细胞毒性T细胞诱导活性。结论修饰表位(氨基酸序列RLHYNIVTF)具有更好的结合力和较强的抗原性,可以代替原有序列E749-57(氨基酸序列RAHYNIVTF)作为人乳头瘤病毒感染治疗性肽疫苗分子设计的候选表位。
- 徐云升郝飞郝进杨希川杨卫兵
- 关键词：分子修饰人白细胞抗原诱导活性E7抗原FMOC肽疫苗
- HPV16E7抗原的HLA-A2限制性细胞毒性T淋巴细胞表位的筛选与鉴定被引量：8
- 2004年
- 目的筛选和鉴定人工合成的人乳头瘤病毒16型E7抗原人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞预测表位。方法对预测的E7抗原人白细胞抗原A2分子限制性细胞毒性T细胞(CTL)表位运用标准Fmoc方案进行合成与纯化,采用标准51Cr释放试验检测特异性CTL诱导活性。结果筛选并鉴定出E711-19(YMLDLQPET)和E749-57(RAHYNIVTF)2条人乳头瘤病毒16型E7抗原人白细胞抗原A2分子限制性CTL表位。结论E711-19(YMLDLQPET)和E749-57(RAHYNIVTF)抗原性较强,有可能作为HPV感染治疗用肽疫苗的候选表位。
- 徐云升郝飞宋志强钟白玉郝进叶庆佾
- 关键词：HPV16E7抗原HLA-A2人乳头瘤病毒16型
- 人乳头瘤病毒16型E7抗原细胞毒性T细胞预测表位的分子模拟研究被引量：4
- 2002年
- 对人乳头瘤病毒(HPV)16型E7抗原的预测表位从理论上分析其与HLA-A2分子结合的情况,推测成为HLA-A2限制性表位的可能性。通过计算机分子模拟,确立各表位及其与HLA-A2分子结合形成复合物的模拟结构。结果发现,各表位的三维结构符合HLA-A2限制性细胞毒性T细胞(CTL)表位的结构要求,能较好地与HLA-A2分子结合。根据分子模拟提供的理论支持,各预测表位均符合要求,提示可在后续实验中进行表位合成、筛选、鉴定和多肽疫苗的研制。
- 徐云升郝飞耿淼叶庆佾钟白玉
- 关键词：人乳头瘤病毒E7抗原分子模拟
- 人乳头瘤病毒16 E7抗原细胞毒性T细胞预测表位合成肽的纯化与鉴定被引量：3
- 2003年
- 徐云升郝飞钟白玉郝进叶庆佾4郑江
- 关键词：人乳头瘤病毒细胞毒性合成肽
- HPV16型E7抗原表位的研究进展被引量：3
- 2003年
- 徐云升郝飞
- 关键词：表位尖锐湿疣宫颈上皮内瘤宫颈癌
