江苏省自然科学基金(BK2004109)
- 作品数：4 被引量：7H指数：2
- 相关作者：吴晓明徐进宜王秋娟曾翼华维一更多>>
- 相关机构：中国药科大学更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金教育部“优秀青年教师资助计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 二芳基取代-1,2,4-三唑类化合物的合成及其抗炎活性研究被引量：7
- 2005年
- 以选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂Celecoxib为先导,根据其构效关系和分子模拟研究结果,应用生物电子等排原理等药物设计方法,设计合成了19个结构全新的二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物,其结构经IR,1H NMR,MS和元素分析确证.初步的药理试验结果表明,部分目标化合物具有一定的抗炎活性.
- 徐进宜姚和权曾翼华维一吴晓明王秋娟胡松吴雪丰岳攀
- 关键词：选择性环氧化酶-2抑制剂抗炎
- 新型三唑类化合物Ⅱ_3的镇痛作用及对环氧酶活性的影响
- 2009年
- 目的:研究化合物Ⅱ3的镇痛作用及其对环氧酶-1(COX-1)和环氧酶-2(COX-2)活性的影响。方法:采用小鼠热板实验和扭体实验研究化合物Ⅱ3的镇痛作用;利用放免法测定巨噬细胞中PGE2的含量,考察化合物Ⅱ3对COX-2活性的影响;测定内皮细胞中6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量,考察化合物Ⅱ3对COX-1活性的影响。结果:化合物Ⅱ3高、中、低3个剂量组均可以延长小鼠的热痛阈值,延长造模后小鼠第一次出现扭体反应的时间并减少15 min内扭体反应出现的次数(P<0.05,P<0.01);在1×10-5,1×10-6,1×10-7mol/L浓度时均能抑制小鼠腹腔巨噬细胞PGE2的生成,1×10-6mol/L浓度显著地抑制生成后的COX-2活性,在相同浓度下对新生小牛胸主动脉内皮细胞6-keto-PGF1α生成的抑制作用相对较弱。结论:化合物Ⅱ3具有一定的镇痛作用,而且对COX-2具有选择性抑制作用。
- 张永娜颜天华王秋娟江波徐进宜吴晓明
- 关键词：环氧酶前列腺素E26-酮-前列腺素F1Α镇痛作用
- 新型三唑类化合物Ⅱ_3的抗炎作用及其机制被引量：2
- 2009年
- 目的:探讨二芳基取代-1,2,4-三唑类化合物Ⅱ3的抗炎作用及其机制。方法:通过二甲苯诱导小鼠耳肿胀,醋酸致毛细血管通透性,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型来研究化合物Ⅱ3的抗炎作用;小鼠巨噬细胞培养初步探讨化合物Ⅱ3的抗炎机制。结果:化合物Ⅱ3显著抑制耳肿胀,醋酸对毛细血管的通透性以及减轻不同时间点大鼠足跖肿胀度,抑制炎性组织中PGE2的生成,增强巨噬细胞吞噬中性红的能力,抑制巨噬细胞羟自由基(.OH)的分泌,降低总NOS及iNOS以及增强过氧化氢酶(CAT)的活力。结论:化合物Ⅱ3具有明显的抗炎作用,并且其作用机制可能与抑制PGE2的生成,增强巨噬细胞的吞噬功能和抑制羟自由基的分泌、降低总NOS和iNOS及增强CAT的活力有关。
- 张永娜颜天华王秋娟郭青龙徐进宜吴晓明
- 关键词：炎症大鼠足跖肿胀前列腺素E2腹腔巨噬细胞
- 1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物的合成、抗炎活性及其构效关系研究被引量：1
- 2008年
- 目的寻找高活性的选择性环氧合酶-2抑制剂,探讨其构效关系。方法根据已上市的选择性环氧合酶-2抑制剂celecoxib的构效关系以及分子模拟研究的结果,设计了两类1,5-二芳基取代-1,2,4-三唑类衍生物,以1-(4-取代苯基)-3-硫代氨基脲为原料,经多步反应合成目标化合物;用小鼠二甲苯致炎模型对目标化合物进行体外抗炎活性测试。结果与结论合成了22个未见文献报道的新化合物,所有目标化合物的结构经IR、1H-NMR、MS谱和元素分析确证。生物活性研究表明,化合物I3、I9、I12、I15、II2、II3、II6、II7具有较强的抗炎活性(P<0.01),其中化合物II2、II3、II6的抗炎活性最强。构效关系分析发现,在三唑环1位芳基的对位引入F、Cl、Br吸电子基团以及3位引入磺酰基和甲硫基,对抗炎活性有重要的意义;在三唑环5位芳基的对位引入氨磺酰基,对抗炎活性有较大影响。
- 徐进宜曾翼江波付立志朱林荣张晓栋吴晓明华维一王秋娟贾莹杨丰
- 关键词：环氧合酶-2抑制剂1,2,4-三唑化学合成抗炎活性构效关系
