“九五”国家科技攻关计划(2001BA710B)
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- 转hCTLA4-IgG基因小鼠移植皮肤在糖尿病大鼠创面存活的延长
- 2006年
- CTLA4-IgG是呈分泌性表达的CTLA4胞外区与人IgG恒定区的融合分子,可有效阻断T细胞B7CD28共刺激信号通路,从而抑制T细胞活化、延长移植物存活.糖尿病溃疡创面难愈合是其高致病力和高致残率的主要原因,而及时有效的封闭创面是创面愈合的关键.异种(异体)皮肤是应用广泛的创面覆盖物,但免疫排斥反应是移植皮肤存活的主要障碍.通过建立糖尿病大鼠溃疡创面模型,研究表达人CTLA4IgG蛋白的转基因小鼠皮肤在糖尿病大鼠溃疡创面的存活及对创面愈合的影响.结果发现:糖尿病大鼠溃疡创面的自然愈合时间显著长于正常大鼠(41.7±7.4dvs18.5±6.9d,P<0.01),说明糖尿病大鼠及其溃疡模型已建立;在糖尿病大鼠创面,转基因皮肤存活时间为22.2±5.8d,显著长于野生型皮肤(8.2±1.8d,P<0.01);在转基因皮肤移植后27d,糖尿病大鼠创面已完全愈合,显著快于其自然愈合过程;在供、受体混合淋巴细胞反应(MLR)中,转基因皮肤移植受体的淋巴细胞对供体抗原的应答能力与野生型皮肤移植受体无显著差异.上述结果表明,移植皮肤表达人CTLA4IgG蛋白可显著延长其在糖尿病大鼠创面的存活时间,进而促进创面愈合,并对受体免疫系统无显著的全身性影响.
- 王勇葛良鹏倪勇刘勤魏泓
- 关键词：皮肤移植糖尿病大鼠
