广东省自然科学基金(07000059)
- 作品数：9 被引量：19H指数：3
- 相关作者：陆建华施冲于英妮胡春奎陈昊更多>>
- 相关机构：广州军区广州总医院第三军医大学徐州医学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 水溶性脂聚体介导NR2B siRNA治疗神经病理性痛的实验研究
- 2011年
- 目的探讨水溶性脂聚体（WSLP）介导含2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸受体小干扰RNA（NR2B siRNA）治疗大鼠神经病理性痛的可行性。方法健康雄性SD大鼠100只，周龄6周，体重180-200g，采用随机数字表法，将大鼠随机分为5组（n=20）：对照组（C组）、假手术组（S组）、神经病理性痛组（NP组）、WSLP．NR2BsiRNA组（w组）、WSLP-阴性对照NR2BsiRNA（WN组）。采用坐骨神经分支部分结扎法制备大鼠神经病理性痛模型。c组不予任何处理；S组仅暴露坐骨神经，不牵拉和损伤神经；NP组于制备模型后即刻鞘内注射生理盐水20μl；W组和WN组于制备模型后即刻分别鞘内注射相应的siRNA20出。于模型制备前1d及制备后3、7、14和21d时测定机械缩足反应阈值（MWT）及热缩足反应持续时间（TWD），模型制备后3d，痛阈测定结束后，每组取10只大鼠，取L4-6节段背根神经节，测定NR2BmRNA及其蛋白的表达水平。结果与S组比较，NP组、W组和WN组MWT降低，TWD延长，NR2BmRNA及其蛋白表达上调（P〈0．05或0．01），c组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）；与NP组比较，w组MWT升高，TWD缩短，NR2BmRNA及其蛋白表达下调（P〈0．01），WN组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论WSLP不仅成功介导NR2BsiRNA，抑制NR2B的表达，还可减轻大鼠神经病理性痛。
- 陆建华屠伟峰陈昊熊家祥胡春圭施冲
- 关键词：N-甲基-D-天冬氨酸小分子干扰神经痛
- NMDA受体2B亚基在慢性疼痛中的作用研究进展被引量：3
- 2010年
- 慢性、持续的疼痛可能是病人就医的最常见的原因，因此，慢性疼痛的发生机制及治疗手段的研究备受重视。新近的研究发现．N-甲基-D-天冬氨酸受体（N—methyl—D—aspartate receptor，NR）在痛敏的产生和维持方面起关键作用，
- 陆建华于英妮胡春奎施冲
- 关键词：慢性疼痛N-甲基-D-天冬氨酸受体NMDAB亚基受体2病人就医
- 七氟醚诱导无肌松下舒芬太尼抑制气管插管反应的浓度被引量：10
- 2011年
- 目的测定七氟醚诱导无肌松条件下舒芬太尼抑制气管插管反应的效应室靶浓度(EC50和EC95)。方法选择27例ASAⅠ或Ⅱ级择期全麻手术患者,吸入8%七氟醚诱导同时靶控输注(TCI)舒芬太尼,舒芬太尼靶浓度按改良序贯法增加或减少0.02ng/ml。患者意识消失后七氟醚浓度降至5%,待舒芬太尼的血浆浓度和效应室浓度平衡1min后行气管插管。用概率单位回归法计算出舒芬太尼抑制气管插管反应的EC50、EC95及相应的95%可信区间(CI)。结果舒芬太尼抑制气管插管反应的EC50为0.325ng/ml,95%CI为0.307～0.342ng/ml;EC95为0.363ng/ml,95%CI为0.344～0.498ng/ml。结论七氟醚诱导时无肌松条件下舒芬太尼抑制气管插管反应的EC50和EC95为0.325ng/ml和0.363ng/ml。
- 张春梅何洹施冲
- 关键词：舒芬太尼气管插管反应靶控输注
- 纳米凝脂聚合物运载siRNA沉默PC12细胞NMDAR1基因的实验研究
- 2011年
- 目的探讨离体条件下水溶性纳米凝脂聚合物(water soluble lipopolymer,WSLP)运载小干涉(siR-NA)沉默PC12细胞NMDAR1基因的可行性。方法在先前合成了WSLP的基础上,将合成的WSLP与siRNA连接形成WSLP/NMDAR1/siRNA。实验分为3组:阴性转染组,只用NMDAR1/siRNA转染PC12细胞;对照转染组,WSLP与乱序siRNA结合后转染PC12细胞;WSLP转染组,用WSLP与siRNA/NMDAR1结合转染PC12细胞。使用RT-PCR和Western-blot技术检测其对PC12细胞NMDAR1的基因表达的影响。结果 RT-PCR和Western-blot结果表明WSLP/NMDAR1/siRNA可显著抑制PC12细胞NMDAR1的表达。结论 WSLP在离体条件下可有效运载siRNA沉默NMDAR1基因。
- 于英妮施冲陆建华曾因明
- 关键词：小干涉RNA
- 水溶性纳米凝脂聚合物运载siRNA沉默PC12细胞N-甲基-D-天冬氨酸受体1基因的实验研究被引量：4
- 2011年
- 目的探讨离体条件下水溶性纳米凝脂聚合物（water-soluble lipopolymer，WSLP）运载小干涉RNA（small interference RNA，siRNA）沉默N-甲基-天冬氨酸受体1（N-methyl—D-aspartate receptor 1，NMDAR1）基因的可行性，为在体条件下研究WSLP运载siRNA沉默NMDAR1治疗慢性疼痛等疾病打下基础。方法先合成WSLP并与NMDAR1siRNA连接成WSLP／siRNA复合物，观察其在血清中的稳定性及其对PC12细胞的毒性；然后将PC12细胞通过随机数字表法分为阴性转染组（单纯siRNA转染PC12细胞）、对照转染组（WSLP/乱序siRNA复合物转染PC12细胞）及WSLP转染组（WSLP／siRNA转染PC12细胞），通过实时-聚合酶链反应（real time polymerase chain reaction，RT-PCR）和免疫蛋白印迹法（western-blot）检测各组NMDAR1转录水平及蛋白水平基因表达的变化。结果WSLP／NMDAR1／siRNA在血清中的稳定性高，对PC12细胞几乎无毒性。与阴性转染组（0．69±0．18、4．36±1．02）相比，WSLP转染组（0．35±0．21、1．96±0．48）转录水平NMDAR1的基因表达降低50％，蛋白表达水平降低55％，差异均有统计学意义（P〈0．01），阴性转染组和对照转染组（0．64±0．13、4．32±1．09）之间的基因表达水平差异无统计学意义。结论离体条件下WSLP可有效运载siRNA沉默NMDAR1基因的表达。
- 于英妮陆建华施冲曾因明
- 关键词：小干涉RNA
- 以NMDA受体为靶点治疗慢性疼痛的研究进展被引量：1
- 2010年
- 于英妮施冲陆建华
- 关键词：慢性疼痛靶点治疗NMDA受体分子机制药物
- 水溶性脂质体运载siRNA沉默大鼠脊髓NR1表达可行性的实验研究
- 2012年
- 目的探讨水溶性脂质体(WSLP)运载N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NR1)小干扰RNA(siRNA)沉默大鼠脊髓NR1表达的可行性。方法根据文献合成WSLP,将合成的WSLP与siRNA连接形成WSLP/siRNA。将18只SD大鼠随机均分为3组:NS组(鞘内注射生理盐水)、WSLP/siRNA组(鞘内注射WSLP/siRNA混合物)、裸siRNA组(鞘内注射裸siRNA)。通过实时定量PCR和Western blot技术分别检测各组大鼠脊髓NR1 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果 NS组与裸siRNA组脊髓NR1 mRNA和蛋白表达水平无明显差异,WSLP/siRNA组脊髓NR1mRNA和蛋白表达水平下降。结论 WSLP可有效运载siRNA沉默大鼠脊髓NR1 mRNA和蛋白表达,为WSLP运载NR1-siRNA治疗慢性疼痛的实验打下基础。
- 胡春奎陆建华陈昊熊家祥
- 关键词：N-甲基-D-天冬氨酸受体1小干扰RNA
- 水溶性脂质体运载siRNA对神经病理性疼痛大鼠脊髓NMDA受体1的影响被引量：3
- 2012年
- 目的探讨水溶性脂质体(WSLP)运载N-甲基-D-天冬氨酸受体1(N-methyl-D-aspartate receptor1,NMDAR1)利用小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)治疗神经病理性疼痛的可行性。方法采用坐骨神经分支选择结扎切断(spared nerve injury model,SNI)制作神经病理性疼痛大鼠模型,选取鞘内置管成功SD大鼠24只,随机均分为四组:S组,仅暴露坐骨神经,不结扎;C组,SNI+鞘内注射生理盐水;W组,SNI+鞘内注射WSLP/siRNA混合物;L组,SNI+鞘内注射乱序siRNA与WSLP混合物。通过实时定量PCR和western-blot技术分别检测各组大鼠脊髓背角NMDAR1 mRNA相对表达和NMDAR1蛋白表达水平的变化。结果 C组和L组第4天脊髓背角NMDAR1 mRNA相对表达和NMDAR1蛋白表达水平显著高于S、W组(P<0.05)。结论 WS-LP可有效运载siRNA抑制神经病理性疼痛大鼠NMDAR1的过度表达。
- 胡春奎陆建华陈昊熊家祥林勤剑
- 关键词：NMDAR1SIRNA神经病理性疼痛
- 水溶性脂质体运载基因药物复合物治疗大鼠神经病理性痛
- 2013年
- 背景:有研究报道病毒载体运载N-甲基-D天冬氨酸受体1小干扰RNA可有效缓解大鼠炎性疼痛,但病毒载体存在安全隐患。目的:探讨水溶性脂质体运载N-甲基-D天冬氨酸受体1小干扰RNA在体内外沉默N-甲基-D天冬氨酸受体1的效应和治疗神经病理性痛的可行性。方法:将PC12随机分为阴性转染组、对照转染组和水溶性脂质体转染组,分别以N-甲基-D-天冬氨酸受体1小干扰RNA、聚乙烯亚胺与N-甲基-D-天冬氨酸受体1小干扰RNA的复合物及水溶性脂质体与N-甲基-D-天冬氨酸受体1小干扰RNA的复合物转染PC12细胞,检测各组N-甲基-D-天冬氨酸受体1基因mRNA及蛋白水平表达的变化。将48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、聚乙烯亚胺组及水溶性脂质体组,后3组建立大鼠神经病理性疼痛模型,并分别鞘内注射生理盐水、聚乙烯亚胺与N-甲基-D-天冬氨酸受体1小干扰RNA的复合物和水溶性脂质体与N-甲基-D-天冬氨酸受体1小干扰RNA的复合物;假手术组只暴露坐骨神经。结果与结论:水溶性脂质体转染组N-甲基-D-天冬氨酸受体1的mRNA与蛋白表达水平明显低于其他两组(P<0.01)。与假手术组比较,模型组、聚乙烯亚胺组及水溶性脂质体组N-甲基-D-天冬氨酸受体1的mRNA和蛋白表达上调,累积疼痛评分升高(P<0.01);与模型组比较,水溶性脂质体转染组脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸受体1mRNA与蛋白表达及累积疼痛评分下降(P<0.01),聚乙烯亚胺组上述指标无明显变化(P>0.05)。表明在体内条件下水溶性脂质体可有效运载N-甲基-D-天冬氨酸受体1小干扰RNA,抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体1的过度表达,还可减轻大鼠神经病理性痛。
- 胡春奎陆建华陈昊熊家祥
- 关键词：生物材料PCI2细胞神经病理性痛
