国家自然科学基金(399934302)
- 作品数：32 被引量：137H指数：8
- 相关作者：吴军易绍萱罗高兴陈希炜贺伟峰更多>>
- 相关机构：第三军医大学西南医院上海第二医科大学第三军医大学大坪医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金重庆市科技攻关计划军队杰出人才基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- CTLA4Ig基因表达对鼠皮肤移植免疫抑制作用的研究被引量：12
- 2001年
- 目的 探讨静脉注射CTLA4Ig腺病毒后在大鼠体内的表达和对同种异体移植皮肤存活的影响 ,以及该载体应用的安全性 ,为该基因治疗方法在抑制器官移植排斥反应的临床应用奠定基础。方法 供体SD大鼠皮肤移植前 1周 ,用腺病毒作载体将CTLA4Ig导入Wistar大鼠体内 ,用蛋白质斑点印迹实验检测血清中CTLA4Ig的表达 ,用腺病毒荧光抗体检测腺病毒在脏器的分布。同时还观测了各脏器的病理改变及移植物生存时间。结果 CTLA4Ig腺病毒在肝、脾、心、肺、肾均有明显分布 ,但实质细胞均未见严重损伤性改变。CTLA4Ig基因能在血清中的表达高峰时间一般在 7d左右 ,移植皮肤的生存显著长于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 从静脉注射导入的CTLA4Ig基因能在大鼠体内表达并对同种移植的排斥反应有明显的抑制作用。
- 杨世昕吴军卞修武易绍萱罗高兴贺伟峰黄赤兵周立新
- 关键词：腺病毒CTLA4IG皮肤移植
- CTLA4Ig基因转染猪皮异种移植的体外实验研究被引量：16
- 2001年
- 目的 探索重组腺病毒载体 (Recombinantadenovirus ,rAdv)介导CTLA4Ig基因转染猪皮异种移植免疫耐受的分子机制。方法 构建CTLA4Ig重组腺病毒载体 ,转染猪树突状细胞 (DendriticCell,DC) ,以猪表皮细胞匀浆液为刺激原 ,观察DC递呈猪表皮抗原刺激人T细胞增殖、活化及信号转导的影响 ;同时 ,以CTLA4Ig rAdv转染小鼠DC细胞 ,观察该DC膜表面分子CD40、CD80表达。结果 CTLA4Ig转染DC能显著抑制人外周血T淋巴细胞增殖能力 (P <0 .0 1)和T细胞肌醇磷脂信号系统转导活性 ,IL 2分泌亦受到明显抑制 (P <0 .0 5 ) ;转染CTLA4Ig的小鼠DC膜表面分子CD80表达降低 (P <0 .0 5 )。结论 腺病毒介导CTLA4Ig基因转染猪皮能诱导人外周血T淋巴细胞免疫耐受。
- 郑峻松吴军马兵罗高兴易绍萱贺伟峰陈希炜
- 关键词：CTLA4IG异种移植免疫耐受皮肤移植
- 猪骨髓树突状细胞的体外扩增及鉴定被引量：4
- 2002年
- 目的 建立体外大量扩增猪树突状细胞 (Dendriticcells ,DC)的方法 ,并进行形态学和免疫学性质鉴定。方法 制备猪骨髓细胞 ,分离单个核细胞 ,以猪重组GM CSF诱导培养 ,2周后收集悬浮细胞 ,进行形态学观察和免疫细胞表面分子鉴定 ,以及功能检测。结果 体外培养富集的猪DC达 70 %～ 80 % ,具有典型的形态、表型及功能。结论 成功地建立了体外大量扩增猪骨髓DC的方法 。
- 马兵吴军郑峻松易绍萱贺伟峰杨世昕罗高兴陈希炜雷晓
- 关键词：树突状细胞纯化骨髓移植免疫耐受体外扩增
- 人外周血中SLA-P1抗原特异性T细胞前体频率及其细胞因子分泌格局分析
- 2002年
- 用基因工程表达并纯化的版纳猪SLAI类P1为抗原 ,经两轮刺激PBMC以3H TdR法检测 1 0名健康人外周血中的特异性T细胞前体频率在 6 67× 1 0 7～ 1 0 8× 1 0 6 之间。用ELISA与RT PCR法进一步分析了抗原特异性细胞的细胞因子分泌特点 ,发现所有抗原阳性孔都呈现IFN γ (+) /IL 4( )的典型Th1型格局。以上结果部分明确了外周血SLA P1特异性T细胞的特征 ,为揭示SLA P1特异性T细胞在猪
- 唐军周芸陶箭张勇王胜旺周光炎
- 关键词：SLAELISA法RT-PCR法
- 树突状细胞与移植免疫耐受的研究被引量：11
- 2003年
- 郑峻松吴军肖光夏
- 关键词：树突状细胞移植手术免疫耐受排斥反应骨髓造血干细胞抗原递呈细胞
- 树突状细胞在移植免疫耐受诱导中的作用被引量：2
- 2001年
- 移植排斥是异体 /种组织和器官移植中长期存在而尚未克服的医学难题。目前临床应用的免疫抑制剂虽能使移植排斥反应得到有效控制 ,但由于其对受者免疫系统非选择性的广泛抑制而常引起感染、肿瘤发生等诸多并发症。因此诱导供者特异性免疫耐受被认为是最终克服移植排斥的有效途径。树突状细胞 (dendriticcell,DC)由于来源、发育阶段不同而存在的功能异质性 。
- 陈希炜郑峻松吴军
- 关键词：树突状细胞移植免疫免疫耐受
- IL-2在免疫耐受中的作用被引量：4
- 2001年
- IL 2是一种具有多种生物学功能的细胞因子 ,它通过增强T淋巴细胞功能而促进器官移植后免疫排斥反应的发生发展。但新近研究表明 :IL 2还在维持机体稳定状态、延长移植物存活。
- 陈希炜罗高兴黄文华
- 关键词：IL-2免疫耐受T细胞活化细胞凋亡
- CTLA4 Ig在诱导小鼠心脏移植免疫耐受中的作用被引量：8
- 2000年
- 目的 通过建立小鼠心脏移植模型 ,探讨CTLA4Ig在免疫抑制和诱导免疫耐受中的作用。方法 建立小鼠心脏移植模型 ,供体分别为DBA/2和 6 15新生鼠心脏 ,受体为BALB/c小鼠 ,移植后分别予以CTLA4Ig 0 .1、1、5mg·kg-1·d-1,治疗 1周 ,观察不同剂量CTLA4Ig对新生鼠移植心脏存活时间的影响 ;BALB/c小鼠首次移植 2周后再次移植DBA/2或 6 15新生鼠心脏 ,观察CTLA4Ig对再次移植心脏存活的影响。结果 与对照组相比 ,CTLA4Ig 0 .1mg·kg-1·d组 ,移植心脏的存活时间不能延长 ,CTLA4Ig 1mg·kg-1·d和 5mg·kg-1·d-1组能显著延长心脏的存活时间 ,但两组间差异不显著 (P >0 .0 5 )。再次移植 6 15心脏各组 ,移植心脏的存活时间均无显著延长 ,而再次移植DBA/2新生鼠心脏 ,CTLA4Ig 1mg·kg-1·d-1和 5mg·kg-1·d-1组 ,其移植心脏的存活时间仍然能显著延长 (P <0 .0 1)。结论 CTLA4Ig能延长新生鼠心脏移植存活时间 。
- 姜庆方玉华吴军靳凤烁李黔生易绍萱罗高兴
- 关键词：免疫耐受心脏移植CTLA4IG
- rhCTLA4Ig对烧伤创面异基因移植皮肤存活期的影响被引量：1
- 2002年
- 目的 探讨重组CTLA4Ig蛋白延长烧伤创面异基因移植皮肤存活情况。方法 在大鼠背部烧伤创面移植人断层皮肤 ,观察术后不同时间给予不同剂量rhCTLA4Ig对移植皮肤存活情况的影响。 结果 rhCTLA4Ig能一定剂量依赖性延长大鼠烧伤创面移植人断层皮肤的存活时间 ,且存活时间及病理学检查均发现术后 2 4h给药较术后立即给药效果更好。
- 罗高兴吴军陈希炜贺伟峰易绍萱郑峻松杨世昕朱瑾张小蓉周立新
- 关键词：烧伤存活期免疫排斥反应T细胞活化
- 转hCTLA4Ig树突状细胞诱导T细胞免疫耐受的实验研究被引量：4
- 2002年
- 目的 通过逆转录病毒载体将人CTLA4Ig转染DCs ,探讨转人CTLA4Ig(hCTLA4Ig)树突状细胞 (DCsRev)诱导T细胞免疫耐受的可能性。方法 通过重组逆转录病毒将目的基因hCTLA4Ig转染到大鼠骨髓来源的DCs中 ,通过流式细胞检测目的基因hCTLA4Ig表达及DCs表面分子的改变 ;通过混合淋巴细胞反应 (MLR)检测DCsRev抑制T细胞免疫反应的能力。 结果 重组逆转录病毒转染DCs的最大效率为 91 2 5 % ;在功能上 ,DCsRev不但丧失了刺激MLR的能力 ,并且能够强烈抑制MLR中反应T细胞的增殖 ,而且抑制率与加入DCsRev的数量和DCsRev预处理反应T细胞的时间长短有关。具体来说 ,DCsRev数量在 10 3 ～ 10 4之间时 ,抑制率与剂量呈正相关 ,最高为 71 96%。而当DCsRev数量达到 5× 10 4抑制率下降为 5 9 2 %。在 12～ 48h之间 ,随着预处理时间的延长 ,抑制率却不断下降 ,预处理 12h抑制率最高 ,为 99 6%。但不做预处理 ,在反应开始时同时加入DCsRev ,则抑制率明显降低 ,仅为 5 9 2 %。对腹腔注射DCsRev大鼠脾T淋巴细胞体外分析表明 ,DCsRev也能在动物体内诱导耐受 ,但这种免疫耐受状态不能维持终身。结论 通过逆转录病毒载体将人CTLA4Ig转染DCs,不但DCs表面CD86分子被CTLA4Ig有效的封闭 。
- 贺伟峰吴军易绍萱罗高兴陈希炜郑峻松马兵雷晓
- 关键词：树突状细胞T细胞免疫耐受逆转录病毒载体
