天津市卫生局科技基金(2011KR01)
- 作品数：9 被引量：67H指数：5
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- 血液病患者单采血小板输注无效的原因及对策被引量：19
- 2014年
- 目的探讨血液病患者单采血小板输注无效(PTR)发生率及其影响因素,为临床正确应用血小板制剂提供指导。方法回顾性分析单采血小板输注的70例患者318例次输注资料,通过计算血小板计数增加指数和血小板恢复百分率结合患者出血状况有无改善,判断血小板输注有效性,并讨论其影响因素及处理措施。结果急性白血病、再生障碍性贫血、骨髓异常综合征和特发性血小板减少性紫癜患者PTR发生率分别为22.1%、25.5%、38.3%和51.2%,四种类型的血液病患者血小板PTR发生率差别有统计学意义(P均<0.05);同种疾病无并发症患者PTR发生率低于有并发症者(P<0.05);无并发症患者PTR发生率随着输注次数的增加而上升(P<0.05)。未过滤白细胞与过滤白细胞患者PTR发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论疾病类型、有无并发症等因素影响血液病患者血小板输注的治疗效果,减少并发症、过滤白细胞可提高血小板的输注效果。
- 沈胜建赵明峰张宇辰
- 关键词：血液病单采血小板血小板输注无效白细胞滤过
- 铁过载在血液系统疾病中的危害及治疗进展被引量：12
- 2013年
- 铁过载是铁代谢紊乱的疾病，过多的铁质沉积在肝、胰、心、脾、脑、皮肤等组织，引起广泛纤维化及脏器功能损害。它不仅可以导致肝脏、心脏、内分泌等多组织和多器官损害，严重影响患者生活质量甚至死亡，对血液系统疾病的影响也不容乐观。地中海贫血、骨髓增生异常综合征（MDS）、造血干细胞移植（HSCT）等血液疾病因长期输血等原因经常导致铁过载，造成心脏铁质沉着、心力衰竭、组织损伤、感染、向急性白血病转化高风险等危害。移植前血清铁蛋白水平升高可以显著降低总生存、无病生存和增加治疗相关死亡率。
- 柴笑赵明峰
- 关键词：血液系统疾病铁过载骨髓增生异常综合征造血干细胞移植脏器功能损害
- 活性氧介导铁过载对脐带间充质干细胞及其造血支持作用的研究被引量：5
- 2013年
- 目的探讨铁过载对脐带间充质干细胞（UC-MSC）的损伤作用及活性氧物质（ROS）在该机制中的意义。方法体外培养UC．MSC，用不同浓度的枸橼酸铁胺（FAC）处理UC-MSC不同时间建立铁过载模型。采用细胞倍增时间计算细胞的增殖能力；用AnnexinV／PI双染法检测细胞的凋亡；用共培养方法检测UC-MSC的造血支持能力；并用DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS水平；Western印迹法检测铁过载及抗氧化处理后UC-MSC内ROS相关信号蛋白p-p38MAPK、p38MAPK及1953的表达。结果（1）加铁组UC-MSC的群体倍增时间明显长于对照组[第3代细胞：（24．43±2．72）h比（16．03±2．31）h，P〈0．05]，但传代次数增加2代后两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；（2）加铁组UC-MSC的凋亡率（12．75％±0．32％）明显高于对照组（3．63％±0．80％）（P〈0．05）；（3）脐血单个核细胞（MNC）与加铁组UC-MSC共培养1和2周时，其造血集落形成能力均明显低于对照组（均P〈0．05）；（4）加铁组UC-MSC内ROS水平明显高于对照组，且ROS的水平呈时间与浓度依赖性，在400LLm0L／LFAC浓度下作用12h达到最高值（1499±86比548±97，P〈0．05）；（5）加铁组UC-MSC的p-p38MAPK、P53蛋白表达明显高于对照组，当给予抗氧化剂处理后，相关信号通路可被抑制。结论铁过载可能通过激活ROS相关信号传导因子p-p38MAPK、1953抑制UC-MSC的增殖能力，诱导其凋亡，降低其造血支持能力。
- 卢文艺赵明峰柴笑孟娟霞赵楠SajinRajbhandary徐新女马立李玉明
- 关键词：铁超负荷间质干细胞脐带活性氧物质
- 铁过载对脐带血来源的造血干祖细胞及造血支持细胞的作用观察被引量：2
- 2013年
- 目的探讨铁过载对脐带血(UCB)来源的造血干祖细胞及造血支持细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs)的损伤作用。方法体外培养脐带血单个核细胞(UCB-MNCs)和脐带血间充质干细胞(UCB-MSCs),向培养液中添加200μmol/L的枸橼酸铁胺(FAC)24 h建立铁过载模型。分为MNCs-CTL组、MNCs-FAC组、MSCs-CTL组、MSCs-FAC组,每组设3个复孔,实验重复3次。检测细胞内活性氧物质(ROS)水平变化、细胞增殖、分化、凋亡以及造血支持作用。结果对UCB-MNCs进行铁过载,MNCs-FAC组造血集落形成单位(CFU-E、CFU-GM、BFU-E、CFU-mix)计数显著低于MNCs-CTL组(P<0.05),MNCs-FAC组造血干细胞(CD3+4)、髓系造血细胞(CD3+3)、红系造血细胞(GlyA+)比例及计数均显著低于MNCs-CTL组(P均<0.05);MNCs-FAC组的凋亡率高于MNCs-CTL组(P<0.05)。MSCs-FAC组的群体倍增时间明显长于MSCs-CTL组,且其凋亡率亦高于MSCs-CTL组(P<0.05)。结论铁过载可抑制造血干祖细胞的增殖、分化,诱导其凋亡,也可抑制MSCs的增殖能力,诱导其凋亡,降低其造血支持能力,且此过程中ROS升高。
- 肖霞赵明峰卢文艺柴笑穆娟邓琦李青李玉明
- 关键词：脐带血造血干祖细胞铁过载活性氧
- 丹参多酚对铁过载引起的脐血造血细胞氧化应激损伤的抑制作用被引量：4
- 2015年
- 目的探讨丹参多酚对铁过载引起的脐血造血细胞氧化应激损伤的保护作用。方法分离脐血单个核细胞,分为对照组、模型组、丹参多酚低、中、高剂量组。模型组及丹参多酚低、中、高剂量组以400μmol/L浓度的枸橼酸铁胺(FAC)建立铁过载细胞模型,丹参多酚低、中、高剂量组于培养第3天分别加入18、50、160μg/m L丹参多酚培养24 h;对照组不加FAC及丹参多酚。采用流式细胞术检测各组细胞的活性氧(ROS)水平、细胞凋亡率,计数各组细胞集落形成数量。结果模型组ROS水平高于对照组及丹参多酚各剂量组(P均<0.05)。模型组细胞凋亡率高于对照组及丹参多酚高剂量组(P<0.05)。模型组红系祖细胞集落形成单位(CFU-E)、粒—单核系祖细胞集落形成单位(CFU-GM)、爆式红系祖细胞集落形成单位(BFU-E)和混合祖细胞集落形成单位(CFU-mix)数量均低于对照组及丹参多酚高剂量组(P均<0.05)。结论丹参多酚可减轻氧化应激引起的细胞凋亡及其对造血细胞增殖、分化功能的抑制作用。
- 穆娟赵明峰李玉明张宇辰曹小立李青
- 关键词：铁过载氧化应激造血干细胞
- 白细胞介素21的免疫调节功能及其在血液肿瘤中的作用被引量：3
- 2012年
- 白细胞介素21(IL-21)作为新的免疫系统调节因子,在免疫调节、抗肿瘤中的作用已经成为近年来的研究热点。白细胞介素21受体(IL-2lR)表达在大多数的淋巴细胞,对多种免疫细胞,包括B淋巴细胞、T淋巴细胞、NK细胞和树突状细胞都有重要的生物调节作用,进而在宿主抗肿瘤免疫和许多癌症的免疫治疗中具有一定作用。许多研究已经证实IL-21对于多种恶性肿瘤发挥良好的抗肿瘤作用,并且部分已应用于临床。新近的研究表明,IL-21对于不同的血液肿瘤具有不同的作用,如对B细胞慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和白血病,其可以发挥抗肿瘤作用,此作用机制包括直接抗肿瘤作用及通过作用于免疫细胞发挥间接的抗肿瘤作用。而对于霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤则表现为促进肿瘤细胞的生长,其作用机制包括通过激活相应的信号途径和作用于相应的细胞因子。本文对IL-21的免疫调节功能及其在血液肿瘤中的相关研究进行综述。
- 赵楠赵明峰
- 关键词：白细胞介素21免疫调节血液肿瘤
- 活性氧与组织器官纤维化被引量：8
- 2012年
- 活性氧(ROS)是需氧细胞在代谢过程中产生的一类氧衍生的分子,主要包括超氧化物、羟自由基、烷氧基、过氧化氢、次氯酸、臭氧等。ROS可导致DNA、蛋白质等生物大分子损伤、脂质过氧化,破坏细胞的结构和功能。同时,ROS可通过多种信号途径参与多种致纤维化因子的信号转导,调节细胞的增殖、分化、凋亡等生理功能,并与肝纤维化、肺纤维化等多种组织纤维化疾病的发生发展有关;另外,近年来研究表明,ROS在骨髓纤维化中也可能扮演了重要的角色。因此,ROS在组织器官纤维化中发挥着不可忽视的作用。本文就ROS与常见组织器官纤维化的关系作一综述。
- 孟娟霞赵明峰
- 关键词：活性氧组织纤维化骨髓纤维化
- 人源IL-21增强细胞因子诱导杀伤细胞抗白血病作用及其机制研究被引量：9
- 2012年
- 目的研究IL-21对外周血来源的细胞因子诱导杀伤细胞（CIK细胞）抗白血病作用及其机制。方法采集分离正常人外周血单个核细胞，加用细胞因子诱导培养，用MTT法检测CIK细胞的增殖能力及其对白血病细胞系K562细胞的杀伤作用；用流式细胞术检测CIK细胞免疫表型及其表面IL021受体（IL-21R）、FasL、细胞内穿孔素和颗粒酶B的表达；半定量RT—PCR法检测CIK细胞IFN-γ，TNF-α、TNF-β、穿孔素、颗粒酶A、颗粒酶B、FasL和NKG2DmRNA的表达；酶联免疫法检测培养上清中IFN-γ和TNF-α的表达；Westernblot法检测CIK细胞JAK—STAT信号途径的变化。结果在IL-21作用下，CIK细胞的产生由（17．5±4．7）％升至（26．5±2．1）％，对K562细胞的杀伤作用由（22．8±2．8）％升至（44．6±8．3）％，CIK细胞表面IL-21R的表达增加约2倍。CIK细胞IFN-1mRNA的表达由0．3760±0．2358升至0．7786±0．2493，TNF-αmRNA的表达由0．6557±0．1598升至1．3145±0．2136，穿孔素mRNA的表达由0．6361±0．1457升至0．9831±0．1265，颗粒酶BmRNA的表达由0．4084±0．1589升至0．7319±0．1639，FasLmRNA的表达由0．4015±0．2842升至0．7381±0．2568，差异均有统计学意义。CIK细胞表面FasL的表达水平，加IL-21组（0．19％）与未加IL-21组（0．04％）相比，差异有统计学意义。CIK细胞内穿孔素的表达由35．28％升至53．16％，颗粒酶B的表达由43．16％升至78．82％，培养上清中IFN．1的表达由（25．8±6．1）ng／L升至（56．0±2．3）ng／L，TNFα的表达由（5．64±0．61）μg/L升至（15．14±0．93）μg／L。STAT3和STAT5b的表达增加。结论人源IL-21可增强外周血来源CIK细胞抗白血病作用，此作用是通过增加其受体的表达，增加穿孔素、颗粒酶B、FasL、IFN-γ和TNFα的表达而实现的，JAK—STAT细胞信号途径的激活是此种作用的机制之一。提示IL-21在增强白血病免疫治疗中�
- 赵楠赵明峰Sajin Rajbhandary卢文艺朱海波肖霞邓琦李玉明
- 关键词：细胞因子诱导杀伤细胞抗白血病作用
- 活性氧与骨髓造血干细胞衰老研究进展被引量：7
- 2012年
- 活性氧(ROS)是外源性氧化剂或细胞内有氧代谢过程中产生的具有很高生物活性的含氧化合物。造血干细胞(HSC)是存在于造血组织中的一群特殊细胞,具有高度的自我更新或自我复制能力和多向分化的潜能。近年来研究发现,ROS升高与HSC衰老的发生密切相关,多种信号分子如FoxOs、ATM、mTOR、TSC1、Bmi1和AKT等在ROS介导的HSC衰老过程中扮演了重要的角色,最终通过p53-p21、p16-Rb等通路导致造血系统应激能力下降而出现HSC衰老。本文就ROS与骨髓HSC衰老的最新研究进展作一综述,旨在进一步探讨ROS介导的HSC衰老可能的信号分子、信号途径等,为临床治疗提供可能的靶点及思路。
- 柴笑赵明峰
- 关键词：活性氧细胞衰老信号分子信号途径
