湖南省卫生厅资助项目(B2003-065)
- 作品数：3 被引量：49H指数：3
- 相关作者：唐靖何娟彭文兴宋娟刘晓磊更多>>
- 相关机构：中南大学湘雅二医院更多>>
- 发文基金：湖南省卫生厅资助项目湖南省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 川芎嗪和人参皂苷Rgl对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响被引量：14
- 2008年
- 目的研究川芎嗪和人参皂苷Rgl对Caco-2细胞上P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响。方法利用高效液相色谱检测P-gp底物罗丹明-123的浓度,用流式细胞仪测定Caco-2细胞膜上P-gp的表达量。结果中、高浓度(120,240 mg·L^(-1))的川芎嗪能够使Caco-2细胞内Rh-123的浓度分别增加了1.7和8.2倍,与细胞孵育72 h后能够使Caco-2细胞表面P-gp的表达水平下调46.4%和61.2%,在1.5 h使罗丹明-123在Transwell的BL侧的累积排放量增加了1.3和1.8倍。中浓度(10 mg·L^(-1))的人参皂苷Rgl对罗丹明-123的外排和转运无显著影响。高浓度(20 mg·L^(-1))的人参皂苷Rgl使细胞内Rh-123的浓度增加了3.5倍,使1.5 h后在BL侧累积转运量增加1.3倍。中、高浓度(10,20 mg·L^(-1))的人参皂苷Rgl与细胞孵育72 h对P-gp的表达影响不大。中浓度(120 mg·L^(-1))的川芎嗪和人参皂苷Rgl(10 mg·L^(-1))合用时,细胞内Rh-123的浓度增加6.4倍,使罗丹明-123的累积转运量增加1.6倍,使P-gp的表达下调了38.2%。结论川芎嗪减少P-gp对细胞内罗丹明-123的外排,增强罗丹明-123跨小肠上皮细胞的转运;同时川芎嗪直接抑制P-gp的活性而影响P- gp功能,长期应用川芎嗪可下调P-gp的表达水平影响降低肠道P-gp的活性。高浓度的人参皂苷Rgl通过直接抑制P-gp的外排转运功能而影响肠道P-gp的功能,长期应用不影响P-gp的表达水平。当川芎嗪和人参皂苷Rgl合用时,对肠道P-gp功能具有协同抑制作用,但是对P-gp的表达无协同作用。
- 宋娟刘晓磊何娟唐靖彭文兴
- 关键词：P-糖蛋白CACO-2细胞川芎嗪人参皂苷RG1
- 川芎嗪对Caco-2细胞p-糖蛋白功能和表达的影响被引量：20
- 2007年
- 目的研究川芎嗪对和Caco-2细胞p-糖蛋白功能和表达的影响。方法用p-糖蛋白底物罗丹明123在细胞外排和转运的改变指示细胞膜上p-糖蛋功能的改变,流式细胞仪分析Caco-2细胞膜上p-糖蛋白表达量的变化。结果中、高浓度(120、240μg.mL-1)的川芎嗪能够使罗丹明123从Caco-2细胞的外排量分别减少2.67倍和9.08倍,与细胞孵育72 h后能够使Caco-2细胞表面p-糖蛋白的表达水平下调46.4%和61.2%,在1.5 h使罗丹明123在Transwell的BL侧的累积排放量增加了1.3倍和1.8倍。结论川芎嗪可以显著减小罗丹明123在Caco-2细胞的外排,对罗丹明123跨细胞膜转运也有显著影响。将川芎嗪与Caco-2细胞共同培养72 h后,川芎嗪能够显著降低Caco-2细胞上p-糖蛋白的表达。川芎嗪与p-糖蛋白底物共同应用时要注意发生由p-糖蛋白介导的药物相互作用,川芎嗪可能是一种很有前途的多药耐药逆转剂。
- 宋娟唐靖何娟彭文兴
- 关键词：P-糖蛋白CACO-2细胞罗丹明123川芎嗪
- 川芎嗪对大鼠灌服环孢素A药代动力学的影响被引量：18
- 2006年
- 目的 研究中药成分川芎嗪（TMP）对大鼠灌服环孢素A（CsA）药代动力学的影响。方法 40只雄性SD大鼠按体重进行随机区组设计，分为4组。试验d1，每只大鼠灌服CsA（10mg·kg^-1）后，于0，1，2，3，4，6，8，12，24，36和48h从尾静脉处采血0．2～0．25mL。然后各组大鼠从试验的d4到d8进行不同的预处理，即每日分别灌服蒸馏水、维拉帕米（Ver）、低剂量和高剂量的TMP。d9时各组大鼠单次合用CsA（10mg·kg-1）和上述的各种化合物后，按d1的时间点采样。用HPLC法测定全血中CsA的浓度，计算其主要药代动力学参数并进行统计学分析。结果 合用蒸馏水组的CsA药代动力学参数前后无显著性差异；Ver预处理并合用后，CsA的AUC0-48h和Cmax均显著增加（P〈0．01和P〈0．05），T1/2β显著延长（P〈0．05），CL显著降低（P〈0．05），而Tmax和V的变化无统计学差异。低剂量TMP预处理并合用后，CsA的AUC0-48h和Cmax有增加的趋势，但无统计学差异，其余药代动力学参数的变化也无统计学的差异。高剂量TMP预处理并合用后，CsA的AUC0-48h和Cmax均有显著的增加（P〈0．01），但其他药代动力学参数的变化无统计学差异。结论 高剂量的TMP能显著提高CsA的灌服生物利用度，但对CsA的体内消除过程几乎没有影响。
- 刘晓磊唐靖宋娟何娟徐萍彭文兴
- 关键词：P-糖蛋白细胞色素P450环孢素A川芎嗪药代动力学
