“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09303-005)
- 作品数：10 被引量：28H指数：3
- 相关作者：王彬付雷陆宇郑梅琴尹跃平更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京市结核病胸部肿瘤研究所中国疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项更多>>
- 相关领域：医药卫生建筑科学更多>>
- 生物安全防护水平三级实验室新风口设计的考虑被引量：1
- 2010年
- 目前,随着SARS病毒、禽流感病毒、耐药结核菌等高致病性病原微生物的不断涌现,生物安全成为世界各国普遍关注的研究焦点,同时生物安全实验室的建设也进入一个快速发展的时期。为加强对病原微生物感染的控制、提高生物安全防护能力,我国各省市疾病预防控制中心、高校或科研院所建造了生物安全防护水平为三级的实验室（biosafety level 3 laboratory，简称BSL-3实验室）。
- 韩文东孙志平丁悦娜瞿涤
- 关键词：生物安全实验室LABORATORY病原微生物感染疾病预防控制中心
- 气溶胶感染小鼠急性结核病模型的建立及应用
- 2010年
- 目的建立气溶胶感染小鼠急性结核病模型，应用该模型评价抗结核新化合物的体内活性。方法应用气溶胶感染装置对BALB／C系小鼠进行不同浓度的H37Rv雾化感染，10d后应用抗结核药及新化合物开始治疗，给予15个剂量，在感染后3d、10d及30d分别进行小鼠解剖、肺活菌计数，统计分析该感染模型及药物的有效性。结果感染106cfu／ml的菌量可以较好地作为模型感染剂量，肺活菌汁数和组织病理学结果均表明成功建立气溶胶感染小鼠急性结核病模型。INH治疗后肺活菌计数比较空白对照组可以降低5．95lg cfu，应用该模型筛选到新的抗结核活性化合物JYS-17。结论气溶胶感染小鼠急性模型适合抗结核新药早期活性筛选和评价。
- 徐建
- 关键词：结核疾病模型动物抗结核药气雾剂
- Taqman MGB荧光PCR检测生殖支原体
- 2012年
- 目的参照文献建立一种快速、灵敏、准确的生殖支原体（Mg）的检测方法，并应用该方法调查生殖支原体在广西贺州暗娼中的流行情况。方法参考文献中以生殖支原体Pa基因为靶基因设计的引物和Taqman MGB探针进行实时定量PCR，以生殖支原体标准菌株G37制备标准品，对广西贺州暗娼人群的宫颈拭子标本进行生殖支原体的检测。结果建立的Taqman MGB实时定量PCR方法检测的线性范围好（1×10—10^6拷贝／μl，R^2=0．993，重复性好，（批内变异系数=0．7％，批间变异系数：1．09％），敏感性高，检测限（LOD）为10拷贝／μl，定量限（LOQ）为50拷贝／μl。采用该方法检测404份拭子标本，生殖支原体的检出率为12．1％。结论针对生殖支原体Pa基因的TaqmanMGB实时PCR可以快速、灵敏地对生殖支原体进行定性及定量的检测。
- 向志尹跃平施美琴王红春韩燕王宝玺陈祥生
- 关键词：生殖支原体检测限暗娼人群
- Alamar blue法检测药物细胞内抗结核活性的研究被引量：10
- 2011年
- 目的建立基于Alamar blue法检测的巨噬细胞模型,应用于氯苯吩嗪衍生物细胞内抗结核活性的测定。方法以不同菌量/细胞比例感染巨噬细胞不同时间,阳性药INH、RFP、EMB与感染细胞作用不同时间,CFU计数测定细胞内菌量,考察最适感染复数、感染时间与药物作用时间。以比色法测定一些常用抗生素对感染细胞内菌量的影响,并与CFU计数结果比较,考察比色法的准确性、特异性,并应用比色法测定氯苯吩嗪衍生物的细胞内抗结核活性。结果最适感染复数为10:1,感染4h为宜,药物作用时间为3d。比色法与CFU计数测定药物细胞内抗菌活性的结果一致。所测的吩嗪类化合物显示出良好的细胞内抗菌活性。结论建立了Alamar blue比色法巨噬细胞筛选模型,可对细胞内药物抗结核活性作出快速、客观的评价。
- 郑梅琴陆宇王彬付雷
- 关键词：药物筛选巨噬细胞BLUE
- 全国2009年沙眼衣原体抗原检测室间质量评价被引量：1
- 2011年
- 目的评价全国性病实验室检测沙眼衣原体抗原的能力。方法质控样品由中国疾病预防控制中心(CDC)性病控制中心参比实验室统一配制,通过邮寄方式发放至各参评实验室。各实验室在规定时间内进行检测,并将检测结果回报性病控制中心。结果 2009年参加质评活动的单位共140家,其中省级CDC中心实验室/皮肤病防治研究所30家;国家级性病监测点81家;自愿参加的各级皮肤性病防治机构29家。在140家参评单位中,70.0%(98/140)性病实验室回报结果与预期结果完全相符,考核成绩为优秀;22.14%(31/140)考核成绩为合格;7.14%(10/140)考核成绩为一般;0.71%(1/140)考核成绩为不合格。2009年沙眼衣原体检测室间质评考核成绩平均为92.14分,合格率为92.14%。结论省级中心实验室和自愿参加的各级性病实验室CT检测能力普遍较高,但少数监测点实验室存在试验操作失误、检测方法选择错误及试剂质量等问题,检测水平有待进一步提高。
- 钟铭英尹跃平王红春魏万惠韩燕孙秀峰
- 关键词：沙眼衣原体
- 卢立康唑等七种咪唑类抗真菌药物对常见念珠菌的体外活性检测被引量：6
- 2012年
- 目的评价卢立康唑等7种咪唑类药物对临床分离常见念珠菌的体外敏感性。方法参考美国临床实验室标准化研究所（CISI）的微量稀释法M27-A3方案，检测5种共183株临床分离念珠菌对卢立康唑、酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、舍他康唑、联苯苄唑7种咪唑类药物的体外敏感性。结果酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、舍他康唑和联苯苄唑的体外最低抑菌浓度（MIC）范围（几何均数）分另0为0．03-8（0．067）、0．03-16（0．071）、0．03-8（0．207）、0．03-8（0．061）、0．03-16（0．187）和0．03-〉16（1．050）mg／L。卢立康唑对5种念珠菌均有较好的体外敏感性，MIC范围0．03-8mg／L，几何均数为0．087mg／L，MIC50和MIC90分别为0．06mg／L和0．5mg／L。包括卢立康唑在内，各受试药物均有部分相对不敏感菌株。结论除联苯苄唑外，其他6种咪唑类药物均对念珠菌有良好的体外抗菌活性，但存在少数相对不敏感菌株。
- 蔡睛王乐曾荣胡素泉陈伟沈永年吕桂霞刘维达
- 关键词：念珠菌属微生物敏感性试验抗真菌药
- 微量稀释法检测念珠菌对抗真菌药物敏感性的两种观察结果方法的比较被引量：3
- 2011年
- 目的用微量稀释法检测念珠菌对抗真菌药物敏感性,比较肉眼观察和体视显微镜观察结果的优缺点及一致性。方法参考美国临床实验室标准化委员会(CLSI)的微量稀释法M27-A3,检测203株念珠菌对4种唑类药物(咪康唑、酮康唑、益康唑、联苯苄唑)及4种非唑类药物(制霉菌素、利拉萘酯、萘替芬、特比萘芬)的体外敏感性,并同时用肉眼和体视显微镜两种方法观察结果。结果唑类药物两观察方法结果的一致性为87.7%～96.1%;非唑类药物的一致性为91.6%～99.5%。与肉眼观察法比较,体视显微镜成像有立体感,可以观察到肉眼看不见的微量菌生长,易于区分待测菌和污染菌生长。除利拉萘酯、萘替芬和联苯苄唑外,咪康唑、酮康唑等均对念珠菌有良好的体外抑菌作用。结论微量稀释法检测念珠菌对抗真菌药物的敏感性,体视显微镜观察与肉眼读取结果有较好一致性,两种方法结合有助于判断念珠菌对抗真菌药物的敏感性。
- 蔡晴王乐葛一平王淼淼陈伟沈永年刘维达
- 关键词：药物敏感性抗真菌药物念珠菌体视显微镜
- 气溶胶感染小鼠急性结核病模型的建立及应用被引量：6
- 2010年
- 目的建立气溶胶感染小鼠急性结核病模型,应用该模型评价抗结核新化合物的体内活性。方法应用气溶胶感染装置对BALB/C系小鼠进行不同浓度的H37Rv雾化感染,10d后应用抗结核药及新化合物开始治疗,给予15个剂量,在感染后3d、10d及30d分别进行小鼠解剖、肺活菌计数,统计分析该感染模型及药物的有效性。结果感染106cfu/ml的菌量可以较好的作为模型感染剂量,肺活菌计数和组织病理学结果均表明成功建立气溶胶感染小鼠急性结核病模型。INH治疗后肺活菌计数比较空白对照组可以降低5.95lgcfu,应用该模型筛选到新的抗结核活性化合物JYS-17。结论气溶胶感染小鼠急性模型适合抗结核新药早期活性筛选和评价。
- 徐建陆宇郑梅琴付雷赵伟杰王彬李芃
- 关键词：结核抗结核药气雾剂
- 应用Alamarblue检测细胞内药物抗结核分枝杆菌活性的研究
- 2010年
- 目的建立基于Alamarblue检测的结核分枝杆菌感染巨噬细胞模型，应用于氯苯吩嗪衍生物细胞内抗结核活性的测定，为新药筛选提供参数和依据。方法以不同菌量／细胞比例感染巨噬细胞不同时间，阳性药INH、RFP、EMB与感染细胞作用不同时间，CFU计数测定细胞内菌量，考察最适感染复数、感染时间与药物作用时间。以Alamarblue比色法测定一些常用抗结核药对感染细胞内菌量的影响，并与CFU计数测定结果比较，考察比色法的准确性与特异性，并以比色法测定氯苯吩嗪衍生物的细胞内抗结核活性，探讨其在新药筛选中的应用。结果最适感染复数为10：1，感染4h为宜，药物作用时问为3d。比色法与CFU计数测定药物细胞内抗菌活性的结果一致。所测的吩嗪类化合物显示出良好的细胞内抗菌活性。结论建立了Alamarblue比色法巨噬细胞筛选模型，可对细胞内药物抗结核活性作出快速、客观的评价。
- 郑梅琴陆宇王彬付雷
- 关键词：药物筛选巨噬细胞BLUE
- 沙眼衣原体耐药性的分子机制研究的新进展被引量：1
- 2012年
- 沙眼衣原体(Ct)感染如果未得到及时治疗,会引起严重及复杂的并发症。目前大环内酯类和喹诺酮类药物是治疗Ct感染的一线药物,但Ct对这几种药物产生耐药的报道越来越多,给临床治疗带来了挑战。众多研究表明,Ct产生耐药的机制比较复杂,与多种基因突变有关。
- 于瑞星尹跃平
- 关键词：沙眼衣原体药物耐药性分子机制
