湖南省自然科学基金(11JJ2052)
- 作品数：7 被引量：42H指数：5
- 相关作者：颜苗李焕德方平飞徐萍李兰芳更多>>
- 相关机构：中南大学湘雅二医院中南大学湖南省第二人民医院更多>>
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- 甘草次酸18位差向异构体对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响被引量：11
- 2012年
- 目的研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸、18β-甘草次酸对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能和表达的影响。方法建立Caco-2细胞模型,采用罗丹明-123摄取法评价P-糖蛋白的功能;使用荧光定量PCR检测MDR1 mRNA;Westernblot分析Caco-2细胞膜上P-糖蛋白的表达。结果中、高浓度(1,10μmol.L-1)的18α-甘草次酸和高浓度(10μmol.L-1)的18β-甘草次酸使细胞内罗丹明-123摄取减少。高浓度(10μmol.L-1)的18α-甘草次酸在转录水平上调MDR1 mRNA的表达;实验浓度的18β-甘草次酸未影响MDR1 mRNA的表达;高浓度(10μmol.L-1)18α-甘草次酸对P-糖蛋白有诱导作用,实验浓度的18β-甘草次酸没有影响P-糖蛋白表达。结论 18α-甘草次酸对P-糖蛋白功能和表达的影响均表现为诱导作用,而18β-甘草次酸只对P-糖蛋白功能表现出一定的诱导作用。
- 颜苗李兰芳李焕德方平飞徐萍许丹华刘艳文
- 关键词：18Β-甘草次酸差向异构体P-糖蛋白CACO-2细胞
- 18α-甘草酸和18β-甘草酸对Caco-2细胞P-gp功能和表达的影响被引量：5
- 2012年
- 目的:研究甘草酸18位差向异构体18α-甘草酸、18β-甘草酸对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能和表达的影响。方法:建立Caco-2细胞模型,采用罗丹明-123摄取法评价P-糖蛋白的功能;利用流式细胞术和荧光定量PCR分析Caco-2细胞膜上P-糖蛋白的表达。结果:中、高浓度(10,60μmol.L-1)α-GL使细胞内Rho-123摄取增加,对P-gp表现出抑制作用,但没有呈现出剂量依赖性;β-GL各浓度组使细胞内Rho-123摄取减少,对P-gp表现出诱导作用,但也没有表现出剂量依赖性。二者对Caco-2细胞上P-gp功能的影响呈相反的趋势;Caco-2细胞与药物孵育72 h后,中、高浓度(10,60μmol.L-1)α-GL下调MDR1 mRNA表达,β-GL只在高浓度(60μmol.L-1)上调了MDR1 mRNA表达;高浓度(60μmol.L-1)β-GL在蛋白水平对P-gp有诱导作用,α-GL各浓度没有表现出对P-gp表达的影响。结论:转录水平上α-GL,β-GL对P-gp的影响与α-GL,β-GL对CYP3A的影响呈现一定的同向性,甘草酸18位差向异构体对CYP3A与P-gp的影响有相似的立体选择性,其机制是否与孕烷X受体(PXR)有关,有待进一步研究。
- 颜苗李兰芳李焕德方平飞徐萍郑媚许丹华
- 关键词：Α-甘草酸P-糖蛋白
- RP-HPLC法同时测定甘草酸制剂中18α-、18β-甘草酸的含量被引量：10
- 2012年
- 目的:建立RP-HPLC法同时测定甘草酸制剂中18α-、18β-甘草酸的含量。方法:采用Phenyl-Hexyl(4.6 mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为10 mmol·L-1醋酸铵溶液(pH=7.75)-乙腈(83∶17),流速1.0 mL·min-1,柱温38℃,检测波长250 nm。结果:18α-、18β-甘草酸的线性范围均为0.3～80μg·mL-1(r2分别为0.9998和0.9999)。两差向异构体得到良好的分离,各制剂中异构体的组成比各不相同。结论:该方法准确,简便,重复性好,可为控制甘草酸制剂中18α-甘草酸和18β-甘草酸的质量标准提供参考,为对18α-甘草酸和18β-甘草酸的进一步研究奠定了基础。
- 颜苗张金娇李焕德朱荣华李兰芳
- 关键词：反相高效液相色谱18Α-甘草酸18Β-甘草酸甘草酸制剂
- 5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症关系的研究现状被引量：4
- 2015年
- 5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)是5-HT受体的一个亚型,其具有多种基因多态性,不同的基因型对精神分裂症的发病机制、临床症状和药物疗效影响可能不同。本文对近年来有关5-HT2AR基因多态性与精神分裂症的相关性研究作一综述。
- 孙莉周艳钢徐萍
- 关键词：5-羟色胺2A受体精神分裂症基因多态性自杀行为
- 18α-、18β-甘草次酸对他林洛尔在Caco-2细胞上外向转运的影响被引量：6
- 2012年
- 目的:研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸(α-GA)、18β-甘草次酸(β-GA)对P-糖蛋白(P-gp)底物他林洛尔在Caco-2细胞上外向转运的调控作用。方法:建立Caco-2单层细胞模型,以P-gp底物他林洛尔为探针药物,评价α-GA、β-GA和P-gp抑制剂维拉帕米对他林洛尔在Caco-2细胞上外向转运的影响。HPLC法测定细胞转运液中他林洛尔的浓度,采用Luna C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(25∶10∶65,v/v/v),流速1.0mL·min-1,检测波长248 nm。结果:浓度为10μmol·L-1的α-GA、β-GA使他林洛尔TransportB-A增加,他林洛尔BL-AP表观渗透系数(Papp B-A)增大,对他林洛尔外向转运表现出诱导作用;α-GA诱导P-gp外排他林洛尔的能力强于β-GA。结论:α-GA、β-GA能诱导P-gp的外向转运,加速P-gp底物的外排,可能是甘草酸制剂增强肝脏解毒的机制之一。
- 颜苗方平飞李焕德郑媚徐萍李兰芳张金娇
- 关键词：甘草次酸差向异构体P-糖蛋白他林洛尔
- 甘草次酸18位差向异构体对P-gp底物罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响
- 目的研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸（α-GA）、18β-甘草次酸（β-GA）对P-糖蛋白（P-gp）底物罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响。方法采用MTT法检测不同摩尔浓度的18α-甘草次酸、...
- 颜苗方平飞李焕德徐萍郑媚张金娇
- 关键词：18Β-甘草次酸差向异构体P-GP罗丹明123跨膜转运
- 文献传递
- 甘草次酸18位差向异构体对P-gp底物罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响被引量：8
- 2012年
- 目的研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸(α-GA)、18β-甘草次酸(β-GA)对P-糖蛋白(P-gp)底物罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响。方法采用MTT法检测不同摩尔浓度的18α-甘草次酸、18β-甘草次酸及维拉帕米对Caco-2细胞生长抑制作用;建立Caco-2单层细胞模型,以P-糖蛋白底物罗丹明123(Rho-123)为荧光探针,评价甘草次酸18位差向异构体和P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响。罗丹明123浓度采用酶标仪检测。结果高浓度(10μmol.L-1)18α-甘草次酸瞬时作用于Caco-2细胞单层模型,或者干预单层模型72 h后,均使罗丹明123单位面积BL-AP侧累积转运量(transport B-A)增加,外排率(ER)增大,诱导P-糖蛋白底物罗丹明123外向转运;高浓度(10μmol.L-1)18β-甘草次酸瞬时作用于Caco-2细胞单层模型没有表现出诱导作用,但在干预Caco-2单层模型72 h后,表现出对罗丹明123外向转运的诱导;各实验药物均没有对罗丹明123 AP-BL侧转运产生影响。结论跨膜转运实验结果表明,18α-甘草次酸、18β-甘草次酸能诱导P-糖蛋白的外向转运,加速P-糖蛋白底物的外排,可能是甘草酸制剂增强肝脏解毒的机制之一。
- 颜苗方平飞李焕德徐萍郑媚张金娇
- 关键词：18Β-甘草次酸差向异构体罗丹明123跨膜转运
- 甘草酸对马钱子碱毒代动力学影响及解毒机制探讨被引量：9
- 2012年
- 目的:研究甘草酸对中毒剂量下马钱子碱血浆、脑组织药动学的影响,探讨甘草酸解毒机制。方法:3组小鼠分别连续7 d腹腔注射生理盐水、甘草酸溶液和维拉帕米溶液,第8天均腹腔注射马钱子碱溶液。UPLC-MS/MS法测定血浆和脑组织匀浆液中马钱子碱浓度。实时荧光定量PCR技术分析脑组织中P-gp编码基因mdr1a表达水平。结果:持续给予甘草酸使脑/血浓度比值曲线下面积较对照组减少37.6%(P<0.05),并可诱导小鼠脑组织mdr1a mRNA的表达。P-gp抑制剂维拉帕米使脑内AUC0→10 h、脑/血浓度比值曲线下面积分别增加了30.7%,32.5%(P<0.05)。结论:甘草酸可能通过诱导血脑屏障上P-糖蛋白加速马钱子碱的脑部转运,维拉帕米阻止了马钱子碱从脑部的排出,马钱子碱可能是小鼠血脑屏障上P-gp底物。
- 刘艳文颜苗李焕德雷艳青方平飞
- 关键词：甘草酸马钱子碱药动学P-糖蛋白血脑屏障
