江苏省自然科学基金(BK2004049)
- 作品数：11 被引量：47H指数：4
- 相关作者：周国雄黄介飞张弘魏群吴深宝更多>>
- 相关机构：南通大学中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院中国协和医科大学更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 雷公藤内酯醇诱导肿瘤细胞凋亡的机制被引量：22
- 2006年
- 雷公藤内酯醇对血液系统肿瘤和多种实体瘤细胞都有杀伤作用。其主要作用机制是通过抑制NF-κB反式激活作用、活化p53和caspases、阻断p21WAF1/CIP1介导的生长阻抑及激活 MAPK信号通路等多种途径来诱导肿瘤细胞凋亡。现对此加以综述,旨在为雷公藤内酯醇的临床抗肿瘤研究提供一些线索。
- 丁晓凌周国雄
- 关键词：雷公藤内酯肿瘤细胞凋亡
- 齐留通对胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响被引量：1
- 2007年
- 目的探讨齐留通阻断5-脂氧合酶(5-LOX)代谢途径对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法将人胰腺癌细胞SW 1990与不同浓度齐留通(浓度分别为40,30,20,10,5,3和1μg.mL-1)共同孵育,以不加齐留通的细胞为对照组。采用MTT法和流式细胞仪(FCM)AnnexinⅤ/PI双染法检测各组SW 1990细胞增殖和凋亡比例,FCM检测细胞周期。结果培养48 h后,40和30μg.mL-1齐留通组对胰腺癌细胞增殖的抑制作用明显强于对照组,且均差异有极显著性(均P<0.01);培养72 h后,40,30和20μg.mL-1齐留通组对胰腺癌细胞的抑制较对照组显著增强(均P<0.01)。其他检测结果亦表明,齐留通可抑制SW 1990细胞增殖,促进细胞凋亡,该作用呈浓度和时间依赖性。与对照组相比,齐留通作用18 h后G0/G1期细胞比例较对照组明显增高(P<0.01),G2/M期、S期细胞所占比例降低。结论齐留通能抑制胰腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡,使细胞DNA合成受抑制,产生G1期阻滞。
- 吴深宝周国雄黄介飞张弘魏群肖明兵江枫李锋
- 关键词：齐留通胰腺癌5-脂氧合酶细胞凋亡
- 雷公藤内酯醇降调胰腺癌细胞5-脂氧合酶表达作用研究被引量：2
- 2007年
- 目的探讨雷公藤内酯醇(TL)对胰腺癌细胞中5-脂氧合酶(5-LOX)蛋白表达及胰腺癌细胞凋亡的影响。方法应用RT-PCR法和免疫细胞化学法检测胰腺癌细胞株SW 1990中5-LOX表达,同时应用流式细胞术检测胰腺癌细胞SW 1990的凋亡指数。结果胰腺癌细胞株SW 1990表达5-LOX,正常胰腺组织不表达;TL可抑制SW 1990中5-LOX表达,并促进胰腺癌细胞SW 1990凋亡,作用随浓度的增加而增强(P<0.01);细胞凋亡与5-LOX蛋白的表达相关(P<0.01)。结论TL可抑制胰腺癌细胞SW 1990中5-LOX的表达,并促进胰腺癌细胞凋亡。
- 吴深宝周国雄张弘黄介飞马鹏程鄂群魏群丁晓凌
- 关键词：雷公藤内酯醇胰腺肿瘤5-脂氧合酶凋亡
- TL对人胰腺癌细胞裸鼠移植瘤的治疗作用及抑制血管生成的研究
- 2007年
- 目的:探讨雷公藤内酯醇(TL)对人胰腺癌细胞SW1990移植瘤的生长及新生血管生成的抑制作用。方法:通过人胰腺癌裸鼠皮下移植实验,观察不同剂量TL对移植瘤生长抑制作用;应用免疫组化和RT-PCR研究裸鼠移植瘤组织VEGF表达变化,计算肿瘤组织微血管密度(MVD)。结果:各实验组(TL0.125、0.25和0.5mg·kg-1·day-1)抑瘤率分别达到66.16%、78.14%和89.92%,与对照组相比,肿瘤生长明显受抑,并具有剂量和时间依赖性。对照组和各实验组瘤组织MVD分别为36.25±8.64、22.75±6.67、17.65±7.11和9.87±3.34(P<0.01);TL抑制移植瘤VEGF基因和蛋白表达,且VEGF基因下调与MVD的减少具有相关性(r=0.7424,P<0.01)。结论:TL具有显著的抗胰腺癌移植瘤作用,其机制可能与抑制肿瘤新生血管生成有关。
- 丁晓凌周国雄黄介飞鄂群
- 关键词：雷公藤内酯醇移植瘤血管内皮细胞生长因子裸鼠
- 雷公藤内酯醇抑制胰腺癌细胞生长及血管生成的实验研究
- 2008年
- 目的探讨雷公藤内酯醇（TL）对胰腺癌细胞生长及肿瘤新生血管生成的抑制作用。方法采用CCK-8试剂盒检测TL对胰腺癌SW1990细胞的生长抑制作用；采用TUNEL法检测TL对细胞凋亡的诱导作用；观察尾静脉注射TL对裸鼠移植瘤生长抑制作用和对瘤组织VEGF表达、微血管密度（MVD）的影响。结果TL呈浓度和时间依赖性抑制SW1990细胞增殖，160mg／ml的TL干预SW1990细胞24h，细胞抑制率达50．6％，细胞凋亡率从对照组的9．6％升高到45．1％（P〈0．01）；TL0．5mg／kg体重瘤内注射对移植瘤的抑瘤率达89．9％，瘤组织VEGF表达减少，MVD从36．25±8．64减少到9．87±3．34（P〈0．01）。结论 TL可显著抑制胰腺癌细胞增殖并诱导细胞凋亡；通过抑制肿瘤新生血管生成可抑制裸鼠SW1990细胞移植瘤的生长。
- 周国雄丁晓凌张弘魏群吴深宝成建萍强晖黄介飞
- 关键词：胰腺肿瘤雷公藤内酯移植瘤
- 雷公藤内酯醇调节5-脂氧合酶对胰腺癌细胞增殖的影响被引量：13
- 2005年
- 目的:探讨雷公藤内酯醇(Triptolide,TL)在胰腺癌细胞中5-脂氧合酶(5-LOX)蛋白的表达及对癌细胞生长的影响。方法:应用免疫细胞化学法检测胰腺癌细胞株SW1990和Capan2中5-LOX蛋白的表达,同时检测TL对胰腺癌细胞株SW19905-LOX蛋白表达的影响,采用M TT法和流式细胞术分别检测胰腺癌细胞SW1990的增殖和凋亡。结果:胰腺癌细胞株SW1990和Capan2中均表达5-LOX,并与细胞分化程度有关;TL抑制SW1990中5-LOX蛋白的表达,并抑制胰腺癌细胞SW1990增殖和促进细胞的凋亡,作用随浓度的增加而增强(P<0.01);细胞的增殖和凋亡与5-LOX蛋白的表达相关(P<0.01)。结论:TL抑制胰腺癌细胞SW1990中5-LOX的表达,并抑制胰腺癌细胞增殖和诱导凋亡,5-LOX代谢途径在胰腺癌细胞的生长中发挥重要作用。
- 吴深宝周国雄张弘黄介飞魏群马鹏程鄂群
- 关键词：雷公藤内酯醇胰腺肿瘤5-脂氧合酶
- 雷公藤内酯醇对胰腺癌细胞株SW1990基因表达谱的影响被引量：4
- 2006年
- 目的:应用基因表达谱芯片研究胰腺癌细胞株(SW1990)在雷公藤内酯醇作用后其基因表达的差异性。方法:用Cy5和Cy3两种荧光染料通过逆转录反应将加药组和对照组的SW1990细胞的mRNA分别标记成两种探针,并与载有一组靶基因的表达谱芯片杂交,通过扫描荧光强度,计算机软件分析,寻找经雷公藤内酯醇作用后表达有差异的基因。对芯片结果中两个表达有改变的基因行荧光定量PCR验证。结果:胰腺癌细胞SW1990受雷公藤内酯醇作用4h后,共筛选出11条差异表达基因,且全部下调。结论:雷公藤内酯醇可能部分通过下调C-MYC、ETS2、TGIF、RTP801等基因来发挥其有效的抗肿瘤特性。
- 周国雄丁晓凌黄介飞张弘成建萍吴深宝魏群
- 关键词：雷公藤内酯醇胰腺癌基因芯片
- 5-脂氧合酶特异性抑制剂对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响被引量：7
- 2005年
- 流行病学和动物研究表明,胰腺癌的发生发展与亚油酸、花生四烯酸(AA)等多聚不饱和脂肪酸的摄入有关.5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是催化AA转化为5-羟二十碳四烯酸(5-HETE)和白三烯(LT)的关键酶.齐留通(zileuton)其化学名为N-[1-(苯并[b]噻吩基)-2-乙基]-N-羟基,通过抑制5-LOX活性而抑制AA转化为LTB4,是特异性5-LOX抑制剂.我们应用齐留通阻断5-LOX代谢途径,研究对胰腺癌细胞SW1990凋亡及凋亡相关基因bcl-2 mRNA和bax mRNA的影响,从而为胰腺癌的治疗寻找一种新的有效途径.
- 周国雄吴深宝黄介飞张弘魏群鄂群
- 关键词：胰腺癌细胞特异性抑制剂5-脂氧合酶凋亡相关基因BCL-25-LOX
- 胰腺癌细胞中5-脂氧合酶mRNA和蛋白的表达被引量：2
- 2005年
- 胰腺癌预后差,早期诊断困难,发病率于近年来逐步上升,且传统治疗效果不理想.因此,深入研究胰腺癌的发病机制对探索更为有效的预防、诊断和治疗方法具有重要意义.近年来研究结果表明,5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)代谢途径与胰腺癌的发生和发展关系密切.为此,我们应用RT-PCR和免疫组织(细胞)化学技术检测胰腺癌细胞株SW1990和Capan2中5-LOX的表达情况.
- 吴深宝周国雄张弘黄介飞魏群徐岷鄂群成建萍
- 关键词：胰腺癌细胞5-脂氧合酶MRNA发病机制预后差发病率
- 雷公藤内酯醇诱导胰腺癌细胞凋亡及对5-脂氧合酶和凋亡基因表达的影响被引量：4
- 2007年
- 目的探讨雷公藤内酯醇（TL）在胰腺癌化学预防和治疗中的应用价值。方法采用人胰腺癌细胞株SW1990作为研究对象，MTT法和吖啶橙（AO）染色分别检测SW1990细胞的增殖和凋亡，采用半定量RT—PCR法检测5-脂氧合酶（5-LOX）mRNA、bcl-2mRNA和baxmRNA的表达。结果10ug／ml的TL对SW1990细胞生长的抑制率达30％以上，0．1ug／ml TL处理24h后，SW1990细胞凋亡指数达38．5％，显著高于对照组的14．97％。5-LOX、bcl-2、baxmRNA表达从0．7160±0．0251，0．2446±0.0311和0.0260±0．0065分别变化为0．2400±0．0316，0．0700±0．0158和0．0700±0．0158。结论TL能抑制胰腺癌细胞增殖和诱导细胞凋亡，其凋亡机制可能与下调5-LOXmRNA和bcl-2mRNA、上调baxmRNA基因表达有关。
- 周国雄吴深宝丁晓凌黄介飞张弘魏群成建萍
- 关键词：胰腺肿瘤雷公藤内酯醇细胞凋亡5-脂氧合酶
