国家自然科学基金(81171047)
- 作品数：21 被引量：32H指数：3
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- 去氢紫堇碱对小鼠完全弗氏佐剂导致的机械性痛觉过敏的影响被引量：2
- 2016年
- 目的观察去氢紫堇碱（DHC）对小鼠完全弗氏佐剂（CFA）导致的机械性痛觉过敏的影响。方法采用随机数字表法将40只ICR小鼠分为4组（CFA实验中，实验组8只，对照组8只；自发活动及脏器系数测定实验中，实验组12只，对照组12只），小鼠右后足底皮下注射CFA建立疼痛模型，模型建立第3天实验组腹腔注射10mg／kg DHC，对照组腹腔注射溶媒（10％DMSO），测定给药前及给药后0．5h，1h，2h，3h小鼠机械缩足反射阈值（PWMT）。测定DHC对小鼠自发活动和脏器系数的影响。结果实验组与对照组小鼠的基础PWMT值差异无统计学意义[（10．27±1．34）g vs（10．28±0．35）g，P〉0．05]。与对照组相比，实验组小鼠在给药后0．5h，1h，2h，3h的PWMT升高，差异有统计学意义[0．5h：（8．18±0．87）g vs（4．85±0．65）g；1h：（7．85±0．59）g vs（4．84±0．54）g；2h：（7．36±0．49）g vs（4．90±0．59）g；3h：（6．66±0．45）g vs（5．00±0．36）g；均P〈0．01]。与对照组相比，实验组小鼠2min内穿越格子数及前肢抬起站立次数的差异无统计学意义（P〉0．05），对小鼠肝、肾、脾、心、肺和大脑脏器系数的影响差异无统计学意义（P〉0．05）。结论DHC可以有效缓解小鼠CFA导致的机械性痛觉过敏。
- 殷智宇楚帅帅孙青李璐顾小萍马正良
- 关键词：去氢紫堇碱完全弗氏佐剂
- 鞘内注射驱动蛋白17反义寡核苷酸对骨癌痛小鼠脊髓水平mLin10和NR2B蛋白表达的影响被引量：3
- 2014年
- 目的 探讨鞘内重复注射驱动蛋白17（Kinesin superfamily 17,KIF17）反义寡核苷酸对骨癌痛小鼠脊髓水平mLin10（mammalian orthologue of the caenorhabditis elegans LIN-10,mLin10）和NR2B（the 2Bsubunits of N-methyl-D-aspartate Receptor,NR2B）蛋白表达的影响.方法 56只雄性C3H/HeJ小鼠,4～6周龄,体质量20～25 g,随机数字表法分为假手术组（S组,n=20）和骨癌痛组（T组,n=36）.T组小鼠右侧股骨骨髓腔内注射约含2×105个NCTC2472纤维肉瘤细胞的最小必须培养基（α-MEM）20μl制备骨癌痛模型,S组小鼠注射不含肿瘤细胞的α-MEM 20μl.各组于接种前（base）、接种后第4,7,10,14天行痛行为学测试并在相应时间点取24只小鼠用western blot法测定脊髓KIF17、mLin10和NR2B蛋白含量.再将T组剩余24只小鼠随机分为T1,T2,T3组,每组8只.接种后第14天起,连续6d同一时间行鞘内穿刺给药,S组和T1组注射5μl生理盐水,T2组和T3组分别注射KIF17正义、反义寡核苷酸5μg/5μl.连续给药,第2～6天行痛行为学测试,第6天再次测定脊髓相关蛋白含量.结果 接种后7～14d,与S组和基础值相比,T组小鼠自发抬足次数增多,机械缩足阈值降低（P＜0.05）,与基础值[（0.65±0.15）、（1.06±0.06）、（1.01±0.14）]相比,T组小鼠脊髓水平KIF17、mLin 10和NR2B蛋白表达[14 d：（1.13±0.06）、（2.17±0.37）、（1.85±0.32）]增多（P＜0.05）;给药期间,与T1和T2组相比,T3组小鼠自发抬足次数减少,机械缩足阈值升高（P＜0.05）,给药后脊髓水平KIF17、mLin10和NR2B蛋白表达[（0.88±0.08）、（0.96±0.11）、（1.03±0.08）]减少（P＜0.05）.结论 重复鞘内注射KIF17反义寡核苷酸能明显改善骨癌痛小鼠的痛行为,并抑制了脊髓水平KIF17、mLin10和NR2B蛋白表达上调.
- 刘明刘玥侯百灵石林玉隽立芹顾小萍马正良
- 关键词：骨癌痛NR2B
- 环境温度对小鼠空间记忆、体重和运动的影响被引量：1
- 2016年
- 目的研究短时间外部高温和低温环境刺激对小鼠空间记忆、体重及运动的影响。方法C57BL／6雄性小鼠24只，2～3月龄，体重21—24g，将小鼠按照随机数字表法分为3组（每组8只）：对照组、高温组和低温组。3组小鼠在20℃常规饲养环境温度下适应3周后，将高温组小鼠置于38℃高温环境，低温组小鼠置于4℃低温环境，对照组置于20℃的室温环境中，环境温度刺激持续6h。采用小鼠智能鼠笼自动监测小鼠空间记忆和运动，每日记录各组小鼠体重水平变化。结果与对照组比较，高温组小鼠在处理后第3-6天出现明显的空间记忆提高[第3天（82±7）％比（74±8）％，第4天（87±12）％比（71±4）％，第5天（80±9）％比（6±＋6）％，第6天（84±6）％比（73±7）％]（P〈0．05），且其体重水平持续降至处理后第8天[第5天（27．5±1．2）g比（29．1±0．7）g，第6天（28．6±1．0）g比（30．1±0．7）g，第7天（28．7±1．0）g比（30．4±0．8）g．第8天（29．9±0．5）g比（30．6±0．5）g]（P〈0．05）。高温及低温处理后第2-4天均表现出明显的鼻触时间减少[第2天（361±74）s比（576±88）s，第3天（487±104）S比（631±81）S，第4天（532±88）S比（678±35）S]（P〈0．05）。低温组未见明显空间记忆及体重水平改变；在处理后3～4d表现为鼻触时间减少[第3天（501±103）S比（631±81）s，第4天（492±74）S比（678±35）s]（P〈0．05）。结论高温环境可升高小鼠空间记忆水平，减轻体重，减少运动量，低温环境可减少运动量。
- 楚帅帅王嫘夏天娇崔银马正良顾小萍
- 关键词：空间记忆代谢环境温度
- 不同昼夜节律下小鼠肝脏生物钟基因表达的变化及异氟醚麻醉对肝脏生物钟基因表达的影响被引量：5
- 2014年
- 目的 探讨不同昼夜节律下小鼠肝脏生物钟基因表达的变化及异氟醚麻醉对肝脏生物钟基因表达的影响.方法 选择雄性C57/B6小鼠72只,2月龄,体重20 - 25 g,采用随机数字表法,将其分为3组（n=24）,昼夜节律正常组：采用12h光照（光照期8：00-20：00）与12 h黑暗（黑暗期20：00-8：00）交替,持续3周;昼夜节律颠倒组：采用12h黑暗（黑暗期8：00-20：00）与12 h光照（光照期20：00-8：00）交替,持续3周;麻醉组：光照处理同昼夜节律正常组,持续3周后,行麻醉处理.将自然时间转换为昼夜节律时间（CT）,以光照起点定为CT0.麻醉组在小鼠的相对觉醒期行2％异氟醚麻醉6h,即CT14开始,持续至CT20.于CT2、CT8、CT14、CT20时取下丘脑视交叉上核（SCN）和肝脏,采用实时定量聚合酶链反应方法测定Clock mRNA及Cry1 mRNA表达.结果 两种昼夜节律下小鼠肝脏与SCN中Crv1 mRNA、Clock mRNA表达都呈现节律性.与SCN比较,两种昼夜节律下肝脏Cry1mRNA及Clock mRNA表达的峰值相位均滞后;与昼夜节律正常组比较,麻醉组肝脏Cry1 mRNA及Clock mRNA表达的峰值相位滞后.结论 不同昼夜节律下肝脏生物钟基因呈现节律性表达,且异氟醚麻醉可导致其表达峰值相位的明显滞后.
- 崔银夏天娇马正良顾小萍
- 关键词：昼夜节律麻醉生物钟
- 鞘内注射miR-212反义锁核酸对骨癌小鼠痛行为的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究骨癌痛发展和维持过程中小鼠脊髓水平miR-212表达的变化规律及连续鞘内注射miR-212反义锁核酸LNA．anti—miR-212对骨癌痛小鼠痛行为的影响。方法本实验分为两个部分：（一）骨癌痛小鼠脊髓水平miR-212表达的变化规律：C3H／HeJ雄性小鼠36只，随机分为假手术组（sham组，n=18）和肿瘤组（T组，n=18）。sham组小鼠在右侧股骨远端骨髓腔注射不含肿瘤细胞的仪一MEM，T组小鼠在右侧股骨远端骨髓腔注射纤维肉瘤细胞NCTC2472，建立骨癌痛模型。在术前1d，术后4d、7d、10d、14d、21d，sham组和T组各随机取三只小鼠处死，取脊髓腰膨大标本，用Real-timePCR的方法检测脊髓水平miR一212的表达情况。（二）连续鞘内注射LNA—anti-miR-212对骨癌痛小鼠痛行为的影响：C3H／HeJ雄性小鼠24只，随机分为四组：L组（鞘内注射LNA-anti—miR一212，n=6）、L’组（鞘内注射LNA＇-negativecontrol，n=6）、C组（鞘内注射溶媒无核酸酶水，n=6）和S组（假手术处理，n=6）。L组、L’组和C组小鼠在右侧股骨远端注射纤维肉瘤细胞NCTC2472，S组小鼠在右侧股骨远端骨髓腔注射不含肿瘤细胞的仪一MEM。所有小鼠于术前1d、术后4d、7d、10d、14d测小鼠痛行为指标，包括自发抬足次数和机械缩足阈值（PWMT），术后14d，L组、L’组、C组小鼠分别鞘内注射LNA—anti—miR-21212pmol／5山、LNA＇-negativecontrol12pmol／5I＊1和无核酸酶水5I＊1，连续鞘内注射7d，1次／d，每天测小鼠痛行为指标，至术后第21天。结果miR-212的表达变化表现为：与基础值相比，sham组和T组小鼠在术后第4天，脊髓水平miR一212明显升高（P〈0．05）；与基础值和sham组相比，T组小鼠脊髓水平miR-212在术后7d、10d、14d、21d均明显升高（P〈0．05）。连续鞘内注射LNA—anti—miR-212改善骨癌痛小鼠痛行为：术后19d至21d，与L’组和c组相比，L组小鼠PWMT[1
- 侯百灵刘玥夏天娇张羽孙蓓冷鑫周瑜倪坤顾小萍马正良
- 关键词：骨癌痛
- 鞘内注射NR2B9c对骨癌痛小鼠的镇痛效应被引量：1
- 2012年
- 骨肿瘤患者疼痛剧烈，临床上还缺乏疗效显著且副作用较小的治疗方法。N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体介导的脊髓水平中枢敏化是骨癌痛发生的重要机制之-。NR2B亚基C末端的氨基酸残基可特异性地与突触后致密蛋白95（PSD-95）的PDZ2结构域结合，有利于NMDA受体聚集于突触后致密区，并抑制NMDA受体内化，使含有NR2B哑基的NMDA受体在突触后致密区表达增多，介导了中枢敏化的发生。
- 崔昕龙孙玉娥杨许丽朱洁倪坤周瑜马正良顾小萍
- 关键词：骨癌痛镇痛效应鞘内注射NR2B亚基小鼠中枢敏化
- 鞘内注射单羧酸转运蛋白抑制剂α-氰基-4-羟基肉桂酸缓解大鼠神经病理性疼痛被引量：1
- 2014年
- 目的 观察鞘内注射4-CIN对坐骨神经慢性缩窄性损伤（CCI）大鼠神经病理性疼痛的影响.方法 18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组（n=6）：假手术组（S组）、CCI组（C0组）及4-CIN组（C1组）.C0组与C1组建立CCI动物模型,S组仅分离而不结扎坐骨神经.术后第2天,C1组鞘内注射溶解于10％二甲基亚砜（DMSO） 10μl中的4-CIN（α-cyano-4-hydroxy-cinnamate）100 μmol,C0组仅鞘内注射DMSO10μl.各组在术前1d、术后第1,3,7,10,14天（T0-5）测定大鼠机械缩足反应阈值（PWMT）和热缩足反应潜伏期（PWTL）.结果 各组术前PWMT和PWTL差异无统计学意义（P＞0.05）.与S组相比,C0组在T1-5时PWMT[（11.71±2.81）g,（9.76±1.00）g,（8.22±1.33）g,（6.50± 1.48）g,（4.67± 1.03）g]、PWTL[（11.36±2.18）s,（11.60±2.54）s,（8.54±1.42）s,（7.59±1.00）s,（6.88±0.42）s]均出现明显降低（P＜0.05）,而C1组在给药后T2-5时与S组无明显差异（P＞0.05）.结论 鞘内注射4-CIN可缓解CCI所致的慢性神经病理性疼痛.
- 徐黎何建华沈羽石林玉刘廪顾小萍马正良
- 罗哌卡因切口周围局部浸润对大鼠慢性术后疼痛的抑制作用被引量：5
- 2015年
- 目的评价术中不同浓度罗哌卡因切口周围局部浸润对慢性术后疼痛的抑制作用。方法雄性SD大鼠30只，体重180g-220g，按随机数字表法分为5组，每组6只：假手术组（S组）、生理盐水组（R0组）、0．5％罗哌卡因组（R1组）、0．75％罗哌卡因组（R2组）、1％罗哌卡因组（R，组）。按Flatters法制作皮肤／肌肉切开牵拉模型（skin／muscleincisionandretraction，SMIR），s组大鼠除未进行SMIR之外其他操作均与其他组相同。应用yonFrey细丝法测定术前及术后1、3、7、10、14、17、21、24、28d的机械缩足反射阈值（pawwithdrawalmechanicalthreshold，PWMT）。结果各组术前PWMT基础值差异无统计学意义（P〉0．05）；与凡组比较，R。组PWMT于术后1、3、7、10、14、17、24d升高[（20．9±3．7）、（14．8±4．6）、（15．8±4．4）、（13．9±1．6）、（9．8±0．8）、（10．2±1-3）、（10．3±2．7）g]（P〈0．05），R2组[（21．0±5．2）、（21．3±3．9）、（15．3±4．1）、（18．4±3．3）、（12．1±1．1）、（11．5±1．6）、（14．1±1．9）、（13．2±3．0）、（9．5±2．4）g]和R3组[（22．2±2．9）、（22．5±4．1）、（22．1±4．7）、（23．8±0．9）、（18．2±3．2）、（15．7±3．2）、（21．3±3．9）、（18．4±4．2）、（21．0±4．2）g]PWMT在术后所有时间点均升高（P〈0．05）。结论术中罗哌卡因切口周围局部浸润可以抑制慢性术后疼痛。
- 沈羽徐黎刘廪顾小萍马正良
- 关键词：术后慢性疼痛罗哌卡因
- 脊髓神经元限制性沉默因子在瑞芬太尼诱发切口痛小鼠痛觉过敏中的作用被引量：1
- 2014年
- 目的：探讨脊髓神经元限制性沉默因子（NRSF ）在瑞芬太尼诱发切口痛小鼠痛觉过敏中的作用。方法健康清洁级成年雄性昆明小鼠56只，体重20～25 g ，采用随机数字表法分为7组（ n＝8）：对照组（C组）、切口痛组（I组）、切口痛＋瑞芬太尼组（IR组）、NRSF反义寡核苷酸组（NAS组）、切口痛＋NRSF反义寡核苷酸组（I＋NAS组）、切口痛＋瑞芬太尼＋NRSF错义寡核苷酸（IR＋NMS组）和切口痛＋瑞芬太尼＋NRSF反义寡核苷酸（IR＋NAS组）。C组、I组和IR组鞘内注射人工脑脊液5μl ，NAS组、I＋NAS组和IR＋NAS组鞘内注射NRSF反义寡核苷酸10μg ，IR＋ NMS组鞘内注射NRSF错义寡核苷酸10μg ，均为1次/d ，连续3 d。于末次鞘内注射后30 min时，C组和NAS组皮下输注生理盐水0.4 ml ，I组和I＋NAS组制备切口痛模型，同时皮下输注生理盐水0.4 ml ，IR组、IR＋NMS组和IR＋NAS组制备切口痛模型，同时皮下输注瑞芬太尼0.04 mg/kg。于术前3 d （T0）、4 h （T1）、术后4 h（T2）、12 h（T3）、24 h（T4）和48 h（T5）时测定机械缩足阈（PWMT）和热缩足阈（PWTL）。结果与C组比较，I组、IR组、I＋NAS组、IR＋NMS组和IR＋NAS组T2-5时PWMT和PWTL降低（ P＜0.05），NAS组各时点PWMT和PWTL差异无统计学意义（ P＞0.05）；与I组比较，IR组和IR＋NMS组T2-5时PWMT和PWTL降低（ P＜0.05），I＋NAS组各时点PWMT和PWTL差异无统计学意义（ P＞0.05）；与IR组比较， IR＋NMS组各时点PWMT和PWTL差异无统计学意义（ P＞0.05），IR＋NAS组T2-5时PWMT和PWTL升高（ P＜0.05）。结论脊髓NRSF参与了瑞芬太尼诱发切口痛小鼠痛觉过敏的形成和维持。
- 石林玉张娟孔明健徐黎刘明沈羽顾小萍马正良Ma Zhengliang
- 关键词：哌啶类痛觉过敏脊髓
- 脊髓背角单羧酸转运蛋白-2在大鼠术后持续性疼痛中的作用
- 2015年
- 目的研究脊髓背角单羧酸转运蛋白-2（monocarboxylatetransporter-2，MCT-2）在术后慢性疼痛中的作用。方法76只健康雄性SD大鼠，采用随机数字表法分为3组：假手术组（S0组）、模型组（S1组）和给药组（S2组）。S1组和S2组建立皮肤肌肉切口牵拉术（skin／muscleincisionandretraction，SMIR）动物模型，S0组仅切开而不进行SMIR操作。术后第10天，S2组鞘内注射溶解于10％二甲基亚砜（dimethylsulfoxide，DMSO）10μl中的d氰基4堀基肉桂酸（α-cyano-4-hydroxy-einhamate，4-CIN）100μmol，S1组仅鞘内注射10％DMSO10μl。各组在术前1d（-1d）及术后1、3、7、10、14、21、28d测定大鼠机械缩足反射阈值（pawwithdrawalmechanicalthreshold，PWMT）。So组与S2组于术后14d、S1组于-1d-28d各时间点分别取4只大鼠，处死后取术侧L4-5脊髓背角组织，采用Westernblot法测定MCT-2表达变化。结果各组术前PWMT差异无统计学意义（P〉0．05）。与S0组比较：S1组从术后3d[（10．7±3．4）g]起PWMT明显降低，且一直持续至28d[（10．6±2．5）g]（P〈0．05），且术后1d-28d时脊髓背角MCT-2表达水平上调（P〈0．05）；S2组PWMT在给药P后14d～28d，差异无统计学意义（P〉0．05）。与S1组比较，S0组与S2组在14d时脊髓背角MCT-2表达水平均下调（P〈0．05）。结论SMIR大鼠脊髓背角MCT-2表达上调，鞘内注射4-CIN可缓解SMIR所致的术后持续性疼痛，其机制可能与抑制脊髓背角MCT-2有关。
- 徐黎何建华沈羽刘廪顾小萍马正良
- 关键词：脊髓背角
