广东省自然科学基金(020086)
- 作品数：11 被引量：23H指数：3
- 相关作者：刘晓力杜庆锋周淑芸宋兰林刘启发更多>>
- 相关机构：中国人民解放军第一军医大学南方医科大学南方医院济南军区青岛第二疗养院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 累及单核细胞系急性白血病的免疫表型和遗传学研究
- 2005年
- 目的 探讨急性髓系白血病-M4、M5亚型的细胞遗传学、免疫表型特征。方法 应用染色体G显带、间期荧光原位杂交技术和流式细胞术对30例M4、M5患者进行遗传学分析和免疫表型检测。结果 染色体分析:30例M4、M5中共发现13例伴有11q2 3染色体异常,总发生率为4 3 3% ,其中M5a 1例、M5b 8例、M4b 4例,异常核型有6种:t (11;19) 4例;t(11;17) 2例;t(9;11) 2例;t(10 ;11) 1例;t(6 ;11) 1例;t(11;?) (q2 3;?) 1例;del(11)(q2 3) 2例。I-FISH检测MLL基因异常共13例阳性,其中M5 8例,M4 5例。免疫表型检测各种抗原阳性率依次为HLADR(92 % ) ,CD33(92 % ) ,CD6 4 (85 % ) ,CD11b(80 % ) ,CD15 (79% ) ,CD117(79% ) ,CD13(6 9% ) ,CD34(6 1% ) ,CD5 6 (38 5 % ) ,CD14 (31% ) ,CD3(14 % ) ,CD2 (7% ) ,CD7(7% )。结论 11q2 3异常在AML -M5 /M4中发生率高,该组患者高表达早期干祖细胞标志CD34、CD117、HLA -DR ,具有独特的遗传学、免疫学特点。
- 樊伟刘晓力杜庆锋张嵩宋兰林林榕易正山王瑜冯茹刘启发孟凡义周淑芸
- 关键词：免疫表型遗传学MLL基因
- 慢性髓系白血病粘附相关分子整合素β1及局部粘附激酶的研究被引量：8
- 2003年
- 目的研究整合素β1及局部粘附激酶(FAK)在慢性髓系白血病(CML)进展过程中的变化及干扰素治疗对FAK的可能作用。方法(1)应用流式细胞仪检测正常对照组、CML慢性期组及CML急变组骨髓CD34+细胞的胞膜表面CD29及胞质FAK表达量;(2)将正常对照及CML慢性期骨髓单个核细胞分为IFN处理组及非处理组培养48 h后提取总蛋白,应用Western blotting检测FAK含量变化。结果(1)CML慢性期骨髓CD34+细胞表面CD29的表达与对照组无显著差异,而胞内FAK含量则下降;(2)CML急变期骨髓CD34+细胞表面CD29的表达较慢性期明显升高而胞内FAK含量则较慢性期进一步下降;(3)IFN处理前后正常骨髓单个核细胞FAK的含量无明显差异;(4)IFN处理后CML骨髓单个核细胞FAK含量较未处理组明显上升。结论整合素β1及FAK表达变化可能是CML进展恶化的原因之一,而IFN-α可能通过恢复FAK含量来改善β1受体介导的粘附信号通路的缺陷。
- 常铉刘晓力杜庆锋李荣冯茹陈琪刘启发周淑芸
- 关键词：慢性髓系白血病整合素Β1细胞粘附分子干扰素
- IM-9细胞间期核内第9,22号染色体空间结构的变化在慢性髓性白血病发病中的作用
- 2003年
- 目的 :观察辐射对 IM- 9细胞间期核内第 9,2 2号染色体三维空间结构的影响 ,探讨 t(9;2 2 ) (q34;q12 )染色体易位的形成机制 ,从生物体视学角度探讨慢性髓系白血病发病机制。方法 :运用激光共聚焦显微镜技术和荧光原位杂交方法 ,分析人淋巴细胞株 IM- 9间期核内第 9,2 2号染色体的体积和表面积在细胞周期中的变化 ,观察辐射对其产生的影响并同 K5 6 2细胞相比较。结果 :IM- 9细胞间期核内第 9或 2 2号染色体的体积在细胞周期的同一时相内同 K5 6 2细胞无明显差别 (P>0 .0 5 ) ,放射对其也无影响 ;但放射可以使第 9或 2 2号染色体的表面积明显增加 ,并且在 S期和 G2 / M期明显大于 G1 期 (P<0 .0 5 ) ;这一特征同 K5 6 2细胞的表现是相一致的。结论 :辐射可以改变 IM- 9细胞染色体的三维空间结构并使其更具有慢性髓系白血病细胞的特征 ,这种改变对于慢性髓系白血病的发病可能具有重要意义。
- 张青周淑芸刘晓力徐岚牛超陈赛娟
- 关键词：染色体激光共聚焦显微镜慢性髓系白血病
- STI571治疗慢性髓系白血病的临床疗效与毒副作用观察被引量：3
- 2004年
- 背景与目的:bcr-abl融合基因翻译的蛋白产物P210bcr-abl的酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase,PTK)活性异常增高被认为是导致慢性髓系白血病(chronicmyeloidleukmeia,CML)发病的根本原因。STI571能高效特异性抑制P210bcr-abl的PTK活性,在临床应用中获得了显著的疗效,但对急变期患者的治疗效果维持时间短。本研究观察和比较了STI571治疗慢性期与加速/急变期CML患者的临床疗效和所发生的不良反应,并从细胞遗传学的角度对急变期患者STI571耐药机制进行初步的分析。方法:选择接受STI571治疗的CML患者22例,其中慢性期6例,加速/急变期16例。按照血液学缓解和细胞遗传学缓解的标准,结合骨髓细胞形态学分析、骨髓细胞G显带技术分析和间期荧光原位杂交检测结果,对患者STI571治疗前和治疗3个月后的血液学和细胞遗传学缓解情况进行分析,并对3个月内出现耐药复发的患者进行核型演化分析。同时密切观察各系统发生的不良反应及严重程度。结果:6例(100%)慢性期CML患者获血液学完全缓解和细胞遗传学缓解,4例(25%)加速/急变期CML患者获血液学完全缓解,8例(50%)获不同程度的细胞遗传学反应。获血液学完全缓解和细胞遗传学反应的百分率两组比较均有统计学差异(P<0.05)。3例急变期CML患者出现耐药复发。
- 刘晓力周淑芸杜庆锋郑维扬张嵩宋兰林徐兵刘启发孟凡义
- 关键词：STI571慢性髓系白血病临床疗效毒副作用酪氨酸激酶PTK
- 遗传学和免疫表型分析在急性粒单核细胞白血病临床诊断中的意义被引量：1
- 2004年
- 目的 探讨染色体G显带、荧光原位杂交和流式细胞术在急性粒单核细胞白血病临床诊断、鉴别诊断和预后中的意义。方法 运用染色体G显带和流式细胞术 ,对 15例骨髓细胞形态学拟诊为急性髓系白血病M4型 (AML M4 )的患者进行核型分析和免疫分型 ,并用间期荧光原位杂交技术 (inter phasalfluorescenceinsituhybridization ,I FISH)对其中 6例患者进行检测。结果 染色体G显带核型分析显示正常核型 6例 ,伴有inv(16 ) (p13;q2 2 )异常 2例 ,伴有del(16 ) (q2 2 )、 X ,5 q ,t(8;2 1) (q2 2 ;q2 2 )、t(9 ;2 2 ) (q34;q11)、t(11;17)和t(11;?)异常各 1例 ,另有 2例无分裂相可供分析。I FISH对 3例患者进行CBFβ基因重排检测 ,2例阳性 ,1例阴性 ;对这例阴性患者进一步检测AML1/ETO融合基因 ,结果阳性 ;3例患者检测了MLL基因重排 ,2例阳性 ,1例阴性但伴有t(9;2 2 )异常 ,BCR/ABL融合基因阳性。免疫分型提示 14例患者有髓系和单核系分化抗原的共同表达 ,1例仅有髓系表达。结论 联合运用染色体G显带、荧光原位杂交技术和流式细胞术 ,对于急性粒单核细胞白血病诊断、鉴别诊断和预后 。
- 张嵩刘晓力杜庆锋宋兰林刘启发易正山林榕冯茹周淑芸
- 关键词：染色体G显带间期荧光原位杂交流式细胞术
- 联合应用染色体G显带和间期荧光原位杂交技术检测急性早幼粒细胞白血病被引量：8
- 2003年
- 目的 联合染色体G显带和间期荧光原位杂交技术 (interphasefluorescenceinsituhybridization ,I -FISH)对急性早幼粒细胞白血病 (acutepromyelocyticleukemia ,APL)患者进行早期诊断和治疗后微小残留病的监测 ,同时对两种方法的灵敏度进行比较。方法 应用染色体G显带技术和I -FISH对 2 0例APL患者进行遗传学检测 ,包括 13例初诊患者和 8例治疗后获完全缓解的患者 (其中有初诊中的 1例 )。结果 ① 13例初诊病例中 ,9例染色体G显带检测t( 15 ;17)阳性 ,2例阴性 ,2例因分裂相缺乏无法分析结果 ,阳性检出率为 9/13 ( 69 2 %) ;I -FISH检测PML/RARa融合基因 13例为阳性 ,阳性检出率为 13 /13 ( 10 0 %) ,细胞阳性率为 76%～ 10 0 %,平均 91 3 %。② 8例治疗后血液学获完全缓解病例 ,染色体G显带后核型分析 6例正常 ,2例无分裂相可供分析 ;I -FISH检测 7例均为阴性 ,1例阳性。结论 联合运用染色体G显带和I
- 张嵩刘晓力杜庆锋宋兰林刘启发张贤周淑芸
- 关键词：染色体G显带间期荧光原位杂交技术急性早幼粒细胞白血病
- 急性髓系白血病M4/M5亚型的临床和遗传学研究被引量：2
- 2007年
- 目的研究伴11q23异常的急性粒单细胞和单核细胞白血病患者的临床和细胞遗传学特征。方法用染色体G显带和间期荧光原位杂交技术对30例急性髓系白血病(AML)-M4、M5患者进行染色体检测,患者均接受柔红霉素、阿糖胞苷为主的化疗方案,并对其随访。结果伴11q23异常13例,其中M5 9例(M5 a 1例、M5b 8例)、M4b 5例;异常核型为t(11;19)、t(11;17)、t(9;11)、t(10;11)、t(6;11)、t(11:?)(q23:)、del(11)(q23)。混合细胞白血病(MLL)基因阳性13例,其中M5 8例、M4 5例,其完全缓解(CR)率15.4%,低于MLL阴性者的57.0%;MLL阳性者中位生存期85 d,低于MLL阴性者的130 d。结论11q23异常以AML-M5、M4患者发生率高,MLL阳性者CR率低,平均生存期短。提示MLL基因异常是AML患者预后不佳的标志。
- 樊伟刘晓力杜庆锋张嵩王瑜宋兰林
- 关键词：基因单核细胞白血病急性预后
- STI571治疗慢性髓系白血病毒副反应的观察及护理
- 2003年
- 目的探讨STI571治疗慢性髓系白血病的毒副反应谱、发生率及相应的护理方法。方法对接受STI571治疗的慢性髓系白血病22例(慢性期6期,加速急变期16例)患者,治疗期间密切观察各系统发生的毒副反应并作出相应的护理。毒副反应分级参考美国癌症研究所常见毒性反应标准。统计毒副反应的种类及发生率,并对慢性期与加速/急变期的造血系统毒副反应的发生率进行比较。结果22例患者均出现了Ⅰ/Ⅱ级非造血系统毒副反应,常见的有各部位水肿(77%)、消化系统反应(36%)和肌肉疼痛(23%)等。严重的造血系统毒副反应包括Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞减低9例,其中慢性期患者为1例,加速/急变期患者8例;Ⅲ/Ⅳ级血小板减低6例,均为加速/急变期患者。慢性期与加速/急变期患者Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞/血小板减少的发生率均无统计学差异。结论STI571治疗慢性髓系白血病发生的非造血系统毒副反应较轻,有较好的安全性;造血系统反应中Ⅲ/Ⅳ中性粒细胞减少和血小板减少在加速/急变期的发生率较在慢性期有更高的趋势。
- 李亚洁刘晓力赵洁
- 关键词：STI571慢性髓系白血病毒副反应融合基因中性粒细胞血小板
- STI571诱导K562细胞耐药前后基因差异表达的研究
- 2007年
- 目的研究ST I571诱导K 562细胞耐药前后基因差异表达情况,探讨其耐药机制。方法用药物浓度逐步递增的方法诱导野生型K 562细胞(K 562-W)对ST I571产生耐药,用台盼蓝染色、M TT法对耐药K 562细胞(K 562-R)进行特性鉴定。应用DNA芯片技术对ST I571耐药前后的K 562细胞的基因差异表达进行检测。结果诱导出K 562-R的耐药浓度为0.5μm ol/L,活细胞比例为98.5%。芯片结果发现662个基因出现差异表达,其中335个基因表达上调,327个基因表达下调。结论利用DNA芯片技术挑选与耐药可能相关的基因,可为ST I571耐药机制的研究提供新的切入点。
- 樊伟刘晓力张嵩杜庆锋姚锋王瑜周淑芸
- 关键词：STI571K562细胞基因表达谱
- 血液肿瘤MICM诊断信息平台建设
- 2008年
- 目的:建立基于数据库的血液肿瘤信息收集系统,收集临床信息、诊断信息和标本信息,同时建立操作规范标准,为下一步实现血液肿瘤遗传信息的多中心收集及合作研究打下基础.方法:建立血液肿瘤标本及相关信息的标准化收集规范体系;开发跨平台功能的Java程序,分别应用于细胞形态学检查、流式细胞仪检查、细胞遗传学检查、荧光原位杂交等工作站,通过局域网收集细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子细胞遗传学检查信息;采用Delphi6开标本管理系统,规范化实验室标本管理;采用Delphi6开发数据同步工具,将HIS系统中的授权数据,包括血液肿瘤患者的基本资料以及部分临床资料,同步到数据库服务器.结果:部署该系统后能相对全面地收集血液肿瘤患者的疾病相关信息.结论:各类信息的规范化设置,方便后期的大规模收集;Java开发的各工作站组件能有效地跨平台使用,能忽略不同设备工作站的操作系统差异,方便后期大规模部署.
- 王瑜杜庆锋刘晓力张嵩李荣李懿欧阳凌云孟凡义
- 关键词：血液肿瘤MICM
