“重大新药创制”科技重大专项(2013ZX09402202)
- 作品数：12 被引量：114H指数：6
- 相关作者：李德坤周大铮苏小琴余伯阳叶正良更多>>
- 相关机构：天津天士力之骄药业有限公司中国药科大学天津中医药大学更多>>
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- 星点设计-效应面法优选参麦胶囊成型工艺被引量：9
- 2019年
- 目的优选参麦胶囊的成型工艺。方法以吸湿性、成型性及流动性为指标,通过单因素试验确定辅料及辅料用量,采用星点设计-效应面法优选乙醇浓度、乙醇用量等成型工艺参数。结果确定最佳成型工艺为:选用微晶纤维素为辅料,用量为40%;乙醇浓度为70%,用量为20%(g/ml),总评"归一值"(overall desirability,OD)平均值0.600 5,与模型方程理论预测值(0.627 5)的偏差-4.30%。制备的颗粒合格率91.67%,临界相对湿度约为68%。结论采用星点设计-效应面法优选得到的参麦胶囊成型工艺稳定可行,制备的颗粒具有合格率高、流动性好、堆密度高、抗吸湿性强的特征,为该制剂之后的大生产提供参考。
- 李晶晶吴亚超侯健李德坤叶正良
- HPLC-ELSD法测定不同产地麦冬及山麦冬中的果糖被引量：11
- 2016年
- 目的建立高效液相色谱-蒸发光散射检测(HPLC-ELSD)法测定不同产地麦冬Ophiopogonis Radix及山麦冬Liriopes Radix中果糖的含有量。方法分析采用Alltech PrevailTMCarbohydrate ES色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);乙腈-水为流动相,梯度洗脱;柱温30℃;体积流量0.8 m L/min。结果四川、浙江产麦冬,以及湖北、山东、福建产山麦冬中游离果糖的平均含有量分别为85.2、37.6、41.4、11.8、168.1 mg/g,而这些产地麦冬多糖水解液中果糖的含有量分别为121.0、139.2、153.1、179.4、136.8 mg/g。结论游离果糖的含有量以福建产山麦冬最高,而麦冬多糖水解液中果糖的含有量以山东产山麦冬最高。
- 刘雪杨会芳李德坤周大铮杨悦武寇俊萍鞠爱春
- 关键词：麦冬山麦冬果糖HPLC-ELSD
- 注射用益气复脉(冻干)与17种常用注射剂的配伍稳定性考察被引量：6
- 2018年
- 目的考察注射用益气复脉(冻干)(YQFM)与17种临床常用注射剂的配伍稳定性,为临床合理用药提供参考。方法模拟临床应用,以0.9%的氯化钠溶液为溶媒,按比例分别将YQFM与17种注射剂混合,考察配伍溶液在0、3、6、9、12 h内外观、p H值、不溶性微粒、紫外光谱的变化;采用HPLC测定YQFM中主要成分(人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rc、Rb2、Rd和五味子醇甲)的含量变化。结果 YQFM与注射用辅酶A、注射用盐酸纳洛酮配伍后,配伍液中粒径≥10μm、≥25μm的微粒数超出《中国药典》2015年版规定范围;与注射用环磷酰胺配伍后,配伍液中粒径≥10μm的微粒数超出规定范围,且各时间点色谱图与0 h相比,相似度均小于0.9;与维生素C注射液配伍后p H值变化明显(RSD=2.12%),相似度均小于0.9;与维生素B6注射液配伍后p H变化明显(RSD=3.00%),紫外全波段扫描图谱在340 nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与奥扎格雷钠注射液配伍后,相似度均小于0.9;与氨茶碱注射液配伍后紫外全波段扫描图谱在340nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与呋塞米注射液配伍后p H变化明显(RSD=3.64%),紫外全波段扫描图谱在340nm附近发生显著变化,相似度均小于0.9;与注射用泮托拉唑钠配伍后,溶液颜色变暗,出现絮状漂浮物,溶液中粒径≥10μm、≥25μm的微粒数均超出规定范围;与其他注射剂配伍后各项指标无显著变化,均符合相关规定。结论 YQFM与注射用辅酶A、注射用环磷酰胺、维生素C注射液、维生素B6注射液、奥扎格雷钠注射液、氨茶碱注射液、呋塞米注射液、注射用盐酸纳洛酮、注射用泮托拉唑钠配伍后理化性质发生变化,不可配伍使用;与维生素K1注射液、三磷酸腺苷二钠注射液、去乙酰毛花苷注射液、胞磷胆碱钠注射液、碳酸氢钠注射液、硝酸甘油注射液、地塞米松磷酸钠注射液、地西泮注射液配伍后理化性质无显著�
- 鞠爱春褚延斌陈晓宇周学谦苏小琴苏小琴周大铮李德坤
- 关键词：注射剂配伍稳定性
- 基于一测多评法对注射用益气复脉(冻干)中糖类成分的质量控制研究被引量：3
- 2018年
- 目的建立一测多评法(QAMS)测定注射用益气复脉(冻干)(YQFM)中4种糖类成分含量的分析方法,并探讨在蒸发光散射检测器(ELSD)上建立QAMS分析法的可行性。方法采用HPLC-ELSD技术,以果糖对照品为内参物,建立其与葡萄糖、蔗糖、麦芽糖的相对校正因子(f),通过f计算YQFM中3种糖类成分;并在25批YQFM中进行验证,同时将该方法与外标两点法测定的结果进行对比分析,以验证QAMS法的适用性、可行性和重复性。结果在一定的线性范围内,YQFM中4种糖类成分间的相对校正因子分别为:f_(葡/果)=0.743,f_(蔗/果)=0.823,f_(麦/果)=0.695。QAMS法的计算结果与外标两点法的实测值之间存在显著性差异,其相对偏差远远大于5%。结论 HPLC-ELSD外标法能够准确地测定YQFM中4种糖类成分的含量,而在ELSD检测器上建立的QAMS法准确度不如外标法,其原理与适用范围需要更进一步的探究。
- 褚延斌苏小琴李德坤李德坤余伯阳周大铮
- 关键词：一测多评糖类
- 注射用益气复脉(冻干)小鼠耳廓蓝染法类过敏评价研究
- 目的:考察三个批次中药注射剂注射用益气复脉(冻干)类过敏反应的发生率,为临床前安全性评价和中药注射剂安全性再评价提供参考。方法:将雄性小鼠按体重随机分成8组,每组10只,分别为阴性对照组(0.9%生理盐水-伊文思蓝)、阳...
- 万梅绪刘晓光宋美珍李德坤周大铮鞠爱春
- 关键词：小鼠类过敏
- 文献传递
- 近红外光谱技术快速测定麦门冬药材中水分的含量被引量：3
- 2018年
- [目的]利用近红外漫反射光谱法结合化学计量法建立一种快速测定麦门冬药材中水分含量的方法。[方法]以烘干法测定90批麦门冬的水分含量作为参考值,利用近红外光谱仪采集麦门冬漫反射光谱结合偏最小二乘法(PLS)建立麦门冬药材中水分定量校正模型。[结果]运用SNV+First Derivative+Norris平滑光谱预处理方法,筛选最佳建模波段在5 000~9 000 cm-1,主因子数为8,建立的定量模型内部交叉验证相关系数R为0.981 1,交叉验证误差均方差RMSECV为0.131,12批验证集样品的参考值与预测值经统计学t检验,P=0.95>0.05,表明2组数据无统计学意义。[结论]运用近红外光谱技术建立麦门冬水分定量模型可快速预测其水分值,该方法快速、简便,结果准确,为中药材质量的实时监测提供数据支持。
- 张会梅刘雪李德坤周大铮鞠爱春叶正良
- 关键词：麦门冬水分近红外光谱技术偏最小二乘法
- UPLC-MS/MS法同时测定注射用益气复脉(冻干)中13种成分被引量：21
- 2014年
- 目的建立同时测定注射用益气复脉（冻干）（YFI）中人参皂苷类（人参皂苷Rb1、Re、Rg1、Rc、Rd、Rf、Rg3、F2和三七皂苷R1）和木脂素类（五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素和五味子乙素）共13种成分的UPLC-MS/MS分析方法,并对YFI中上述成分进行定量分析。方法采用液质联用法,应用C18柱,流动相为含0.1%甲酸的水溶液和含0.1%甲酸的甲醇溶液梯度洗脱,质谱采用正离子模式,多反应监测扫描。结果 YFI中13种成分线性关系、精密度、稳定性、重复性均符合方法学测定要求,加样回收率为98.28%~101.08%。应用所建立的方法测定了5批次YFI中人参皂苷类和木脂素类共13个成分的量。结论所建立的用于同时测定YFI中13种成分的分析方法简单、重复性好、准确可靠,可为YFI质量控制提供依据。
- 乔晓莉肖学凤周大铮叶正良付淑军阎姝刘昌孝
- 关键词：三七皂苷R1五味子醇甲五味子甲素五味子乙素
- 基于液质指纹图谱和化学模式识别的注射用益气复脉(冻干)质量综合评价研究被引量：21
- 2018年
- 目的采用UPLC-Q-TOF-MSE技术建立注射用益气复脉(冻干)(YQFM)的指纹图谱,为直观、简便、全面地评价其质量提供依据。方法采用Waters Acquity UPLC HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水体系梯度洗脱,体积流量0.3 m L/min,柱温30℃,进样量5μL;质谱检测采用负离子ESI模式,电压2.5 k V,离子源温度100℃,雾化气温度400℃,雾化气流量800 L/h。选择基峰离子流色谱图(BPC)进行指纹图谱研究,并计算相似度。同时将指纹图谱共有峰的数据以预处理后的离子响应强度为变量,导入SPSS 19.0软件,进行聚类分析(HCA)和主成分分析(PCA),并由分析软件Simca-P 12.0作图。结果首次建立了YQFM的UPLC-Q-TOF-MSE指纹图谱,并确定了18个共有峰,其中15个来自红参,3个来自麦冬;根据对照品和参考文献定性指认了其中16个色谱峰;28批YQFM的相似度均在0.970以上。聚类分析结果为当欧氏距离平方和为5~10时,28批YQFM样品可以聚为4类;主成分降维提取了7个主成分,反映了原变量84.989%的信息,通过拟合归纳第1主成分的载荷因子模型,筛选出对样品质量影响较大的10种标记物。结合主成分得分构建了不同批次YQFM综合评价函数:Y=0.420 3 PC1+0.133 8 PC2+0.084 2 PC3+0.064 4 PC4+0.061 1PC5+0.046 1 PC6+0.040 0 PC7,并对各批次综合得分进行了排序,28批供试样品中,S28综合得分最高,其次为S22、S11和S9,S14和S13的综合得分最低。结论 UPLC-Q-TOF-MSE指纹图谱结合化学模式识别可以对YQFM的质量进行客观、有效地评价,为其质量控制提供科学依据。
- 褚延斌苏小琴周学谦周学谦余伯阳李德坤
- 关键词：指纹图谱化学模式识别聚类分析主成分分析
- 注射用益气复脉(冻干)小鼠耳廓蓝染法类过敏评价研究
- 目的:考察三个批次中药注射剂注射用益气复脉（冻干）类过敏反应的发生率,为临床前安全性评价和中药注射剂安全性再评价提供参考。方法:将雄性小鼠按体重随机分成8组,每组10只,分别为阴性对照组（0.9%生理盐水-伊文思蓝）、阳...
- 万梅绪刘晓光宋美珍李德坤周大铮鞠爱春
- 关键词：小鼠类过敏
- HPLC法测定红参提取物中的α-亚麻酸、亚油酸被引量：4
- 2015年
- 目的采用HPLC法测定红参提取物中α-亚麻酸、亚油酸的量,为红参的质量控制提供参考依据。方法采用DIKMA Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸水(90∶10)为流动相,体积流量1.0 m L/min,检测波长203 nm,柱温30℃。结果在此条件下,α-亚麻酸、亚油酸与其他组分能得到良好的分离,α-亚麻酸、亚油酸的进样质量分别在0.066~0.33μg(r=0.999 9)、1.39~6.96μg(r=0.999 9)与各自峰面积积分值呈良好线性关系,专属性、精密度、稳定性、加样回收率均符合中药含量测定要求。结论本方法可用于测定红参中的α-亚麻酸、亚油酸,为红参的质量监控提供简便、快速的方法。
- 杨会芳李德坤周大铮杨悦武叶正良鞠爱春
- 关键词：脂肪酸Α-亚麻酸亚油酸HPLC
