国家自然科学基金(39800170)
- 作品数：12 被引量：32H指数：4
- 相关作者：吴玉章贾正才王莉石统东周伟更多>>
- 相关机构：第三军医大学第三军医大学西南医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划重庆市教委科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 穿膜肽研究展望被引量：2
- 2001年
- 传统细胞生物学的观点认为 :亲水性大分子只能通过经典的胞吞作用才能实现细胞内在化。近几年研究发现一些多肽可能通过一种无耗能、无受体介导的方式穿过真核细胞的质膜 ,这些肽被称为穿膜肽 ;现已有许多关于成功利用穿膜肽将生物大分子转运至多种真核细胞内的报道。目前 ,穿膜肽因其高效无害的细胞穿透功能 ,受到现代细胞生物学、药学。
- 王莉吴玉章
- 关键词：穿膜肽
- MART-1HLA-A2限制性CTL表位的预测
- 2000年
- 目的 预测黑色素瘤分化抗原MART 1的HLA A2限制性细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)表位。方法 采用超基序与量化基序多项式方案相结合的办法 ,对目的抗原MART 1的HLA A2限制性CTL表位进行预测。结果 预测出了 6个九肽表位。结论 两种方法预测结果的一致性较好 ,所预测出的 6个MART 1的HLA A2限制性CTL表位经后续实验筛选、鉴定后 ,可望用于新型MART 1肿瘤治疗性多肽疫苗的设计研究 。
- 王莉吴玉章
- 关键词：MART-1HLA-A2CTL表位多肽疫苗黑色素瘤
- 肿瘤抗原MAGE2HLAA2限制性CTL表位的预测被引量：7
- 2000年
- 目的 预测黑色素瘤抗原MAGE 2的HLA A2限制性CTL表位。方法 采用超基序法与量化基序法的联合应用。结果 发现 8个HLA A2限制性CTL表位。
- 耿淼贾正才万瑛赵建平吴玉章
- 关键词：肿瘤抗原CTL表位HLA-A2
- 肽疫苗修饰研究进展被引量：1
- 2001年
- 随着免疫学和组合化学的进展 ,肽疫苗研究已取得了极大成功 ,但在对其实验与应用中发现肽疫苗存在许多缺陷 ,导致免疫原性相对较弱。国内外根据其不足进行了多种修饰 ,以改善其免疫原性。
- 耿淼
- 关键词：肽疫苗修饰免疫原性
- 蛋白质结构预测的方法学评述被引量：8
- 2001年
- 过去几年里 ,在蛋白质结构预测方面 ,人们努力发展新的方法与算法 ,本文较为详细地综述了这些算法 ;在二级结构方面 ,对Chou Fasman方法、GOR方法、Lim方法、神经网络算法进行了讨论 ;在四级结构预测方面 ,对基于蛋白质结构认识的结构预测、从头预测方法等进行了综述。总之 ,在蛋白质结构预测方面仍存在不少困难 。
- 林治华吴玉章
- 关键词：计算机模拟分子模建蛋白质
- 应用低压逆相脂质体包裹技术提高小分子Mart-1_(27-35)的免疫原性被引量：1
- 2002年
- 熊建平石统东贾正才周伟何念海
- 关键词：恶性黑色素瘤免疫原性小分子肽
- MART-1特异性治疗性多肽诱导CD8^+T细胞应答的研究被引量：1
- 2003年
- 目的 探讨基于黑色素瘤特异性抗原MART 12 7 3 5表位的治疗性多肽抗原组分、结构 ,及诱导抗原特异性CD8+ T细胞应答的关系。方法 用蛋白质分子设计技术 ,设计基于黑色素瘤特异性抗原MART 12 7 3 5表位、HIVTat49 57CCP序列及破伤风类毒素通用Th表位的治疗性多肽候选分子 ,经Merrifield固相多肽合成技术合成 ,HPLC纯化、鉴定。以黑色素瘤病人PBMC为实验对象 ,对其诱导T细胞增殖、Th1极化、抗原特异性CD8+ CTL效应进行研究。结果 所设计治疗性多肽分子可在体外诱导Th1极化和抗原特异性CD8+ T细胞应答 ,含Th、CTL表位的双表位肽抗原略优于单纯CTL表位肽 ,含Th、CTL表位和HIVTat49 57CCP序列的肽抗原效应显著优于前二者 (P <0 0 5 )。结论 提示基于黑色素瘤特异性抗原优势CTL表位、HIVTat49
- 石统东王莉贾正才周伟邹丽云
- 关键词：黑色素瘤表位免疫原性CTL
- 治疗性疫苗的研究述评被引量：4
- 2002年
- 既往疫苗主要作为疾病特异性预防手段 ,近年来已将其作为疾病特异性治疗手段并进行了大量研究。涉及的领域包括慢性感染性疾病 (如 AIDS、结核、疟疾、人乳头瘤病毒感染 )、消化道溃疡、肿瘤、自身免疫性疾病 (如多发性硬化症、系统性红斑狼疮、糖尿病 )及认知性疾病 (如阿尔茨海默病、亨延顿舞蹈病、朊病毒病 )等。虽然治疗性疫苗与预防性疫苗的研制策略及技术要求有很大不同 ,但治疗性疫苗在化学成分上也多与致病因子密切相关。
- 吴玉章
- 关键词：治疗性疫苗
- 穿膜肽HIV-Tat_(49-57)和CTL表位融合多肽疫苗的初步免疫学效应研究被引量：4
- 2002年
- 目的 探讨穿膜肽HIV Tat4 9- 57将CTL表位带入活细胞胞质并将其投入MHC Ⅰ类抗原提呈途径的可能性。方法 应用多肽固相合成技术 ,分别合成含HIVTat4 9- 57和HLA A2 1限制性CTL优势表位MART 12 7- 35的 18肽和该CTL表位 9肽。采用间接免疫荧光与激光共聚焦显微镜技术 ,分别对上述 18肽和 9肽的穿膜能力进行了动态观察。进一步用标准51 Gr释放试验分别检测了上述 18肽和 9肽在HLA A2 1阳性健康者外周血单个核细胞 (PBMC)中诱导的表位MART 12 7- 35特异性CTL活性。结果 18肽能够穿过活哺乳动物细胞质膜进入胞质 ,并呈现出时间、剂量依赖关系 ;而 9肽则无此效应。与 9肽相比 ,18肽在体外诱导出了明显增强的特异性CTL活性 (P <0 0 5 )。结论 穿膜肽HIVTat4 9- 57可有效携带CTL表位穿过细胞膜进入胞质 ,并有效激发出针对该表位的特异性CTL应答 。
- 王莉吴玉章石统东贾正才周伟邹丽云
- 关键词：免疫学效应穿膜肽CTL表位多肽疫苗肿瘤免疫治疗
- 分子模拟在筛选HLA-A2.1高亲和性MART-1 CTL表位中的应用研究被引量：4
- 2002年
- 目的 探讨计算机分子模拟在CTL表位与HLA A2 1亲和力特性研究中的应用价值。方法 应用SiliconGraphics图像工作站及InsightⅡ软件 ,分别建立MART 16个CTL预测表位与HLA A2 1结合的三维结构 ,并进行分子动力学模拟 ,通过对各结合特征性参数的计算 ,对各表位肽与HLA A2 1结合稳定性进行了比较。应用Merrifield固相多肽合成技术合成上述小肽 ,通过HLA A2 1与各肽亲和力分析试验 ,证实分子模拟结果的可靠性。结果 通过分子模拟手段计算所得 6个表位与HLA A2 1结合特性结果 ,基本与通过实验手段所得结果相符。结论 计算机分子模拟在CTL表位与MHC Ⅰ类分子的亲和力研究中 ,具有简单、直观、快速、准确等优点 ,该方法在筛选MHC Ⅰ类分子高亲和性CTL表位的研究中具有诱人的应用前景。
- 王莉吴玉章林治华石统东
- 关键词：MART-1CTL表位肿瘤免疫治疗肿瘤抗原
