国家自然科学基金(81271607)
- 作品数：20 被引量：41H指数：4
- 相关作者：李天然霍天龙杜湘珂魏正茂宋斌更多>>
- 相关机构：中国人民解放军总医院第一附属医院北京大学南京军区福州总医院更多>>
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- ^(18)F-FLT和^(18)F-FDG对孤立性肺结节诊断效能分析被引量：2
- 2015年
- 目的探讨18F-FLT与18F-FDG联合显像对孤立性肺结节的诊断价值。方法 A549细胞与两种示踪剂分别进行结合实验,分析两者结合率差异,结合率与Ki-67的相关性。55例肺部SPN患者18F-FLT、18FFDGPET/CT联合显像资料,以术后病理为"金标准",分析两种示踪剂对SPN的诊断效能,观察病灶SUV与病理组织Ki-67的相关性。结果 A549细胞对FDG的平均摄取率高于对FLT的平均摄取率(P<0.05),肺癌A549细胞的增殖指数Ki-67与FDG的摄取率无明显的相关性(P>0.05),而与FLT的摄取率有明显的正相关性(r=0.824,P<0.01)。18F-FDG诊断肺癌的灵敏度为89%,特异度67%,准确性73%。18F-FLT诊断肺癌的灵敏度为71%、特异度79%、准确性76%。FDG在肺脏孤立性肺结节对示踪剂的摄取优于FLT,FLT对原发性肺癌的显示优于对其他病变的显示,FDG对原发性肺癌和结核的显示优于对感染和良性病变的显示。肺癌组织的增殖指数Ki-67与FDG的摄取率呈明显的正相关性(r=0.658,P<0.05),且与FLT的摄取率有明显的正相关性(r=0.724,P<0.01)。结论 A549细胞和SPN对18F-FDG摄取率高于18F-FLT,18F-FLT对肺癌特异性高于18F-FDG,两种示踪剂的联合使用可以提高肺癌诊断的特异性和准确性。
- 李天然谭业颖霍天龙卢光明杜湘珂赵周社
- 关键词：^18F-FLT^18F-FDGSUV孤立性肺结节
- 骨髓间充质干细胞对低转移肝癌细胞的影响被引量：2
- 2017年
- 目的:观察人骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)对植入低转移肝癌细胞动物模型生长的影响情况以及对转移潜能和凋亡趋势的影响。方法:制作人低转移肝癌细胞MHCC97-L动物模型,将动物随机分为模型实验组、对照组。实验组在接种肿瘤后第7 d开始尾静脉注射BMSCs 5×105/只,模型对照组相同时间尾静脉注射BMSCs培养液0.2 m L/只。于实验开始后每周用卡尺测一次皮下肿瘤体积,分别于肿瘤接种后第14d(2周)、21 d(3周)、28 d(4周)、35 d(5周)、42 d(6周)处死动物,完整剖取瘤块并称瘤重和体积,计算肿瘤抑制率。Real-time PCR法检测低转移肝癌动物模型标本中转移相关因子骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、骨唾液蛋白(bone salivary protein,BSP)、整合素(integrinαⅤ)基因以及凋亡相关因子Bcl-2、Bax、caspase3基因的表达。结果:骨髓间充质干细胞对肿瘤重量和体积的抑制作用在第3周具有统计学意义,实验组肿瘤重量显著低于对照组。骨髓间充质干细胞对肿瘤的抑制作用在第2、3、5、6周均具有统计学意义,实验组肿瘤体积显著低于对照组。实验组肿瘤转移相关因子表达均低于对照组,骨髓间充质干细胞干预后肿瘤促凋亡因子Bax、caspase3的表达呈升高趋势,抗凋亡因子Bcl-2的表达逐渐下降。结论:骨髓间充质干细胞对低转移肝癌细胞MHCC97-L的生长具有抑制作用,且第3周时抑制效果最好,随着时间的延长,肿瘤抑制率逐渐下降。
- 禹名卉王福利李天然
- 关键词：骨髓间充质干细胞肝细胞癌动物模型凋亡
- 肝细胞癌PET/CT研究进展被引量：4
- 2017年
- ^(18)F-FDG正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)显像阳性率偏低,^(18)F-FDG PET显像浓聚程度与癌细胞分化程度有关,多种因素影响HCC细胞对^(18)F-FDG的摄取。多种示踪剂联合显像及多模式成像有可能提高HCC诊断的阳性率。PET/CT在转移性肝癌的复发、转移方面价值优于传统影像技术。本文就PET/CT在肝癌方面研究的进展作一概述。
- 李天然
- 关键词：PET18F-FDG肝细胞癌CT
- 骨髓间充质干细胞对经转化生长因子β1、骨桥蛋白基因沉默肝癌细胞MHCC97-H的影响被引量：5
- 2017年
- 背景:骨髓间充质干细胞对肝癌增殖能力和转移能力的影响是研究的热点,可通过基因工程技术对肝癌细胞进行改造,使其降低生物活性因子的表达,从而寻找合适的干预靶点,提高骨髓间充质干细胞的干预效能。目的:经转化生长因子β1、骨桥蛋白基因沉默的高转移潜能肝癌细胞(MHCC97-H)与骨髓间充质干细胞共培养,观察MHCC97-H细胞侵袭能力的变化,并通过动物模型荧光成像观察骨髓间充质干细胞对MHCC97-H肝癌组织动物模型的干预作用。方法:(1)将MHCC97-H细胞细胞分为4组,MHCC97-H设为空白对照组,MHCC97-H基因沉默转染阴性对照为阴性对照组,MHCC97-H-转化生长因子β1为转化生长因子β1基因沉默组,MHCC97-H-骨桥蛋白为骨桥蛋白基因沉默组;(2)Transwells法进行各组细胞与骨髓间充质干细胞共培养实验,48 h后结晶紫染色,随机取3个视野,计数;(3)结合有红色荧光蛋白基因的各组MHCC97-H细胞株,分别自裸鼠右侧腋下接种复制皮下移植瘤模型。肿瘤体积到50 mm3开始瘤内注射骨髓间充质干细胞,4周后进行荧光强度分析;肝癌组织冰冻切片二脒基苯基吲哚细胞核染色后行荧光显微镜观察。结果与结论:(1)细胞计数结果表明,骨髓间充质干细胞使经基因沉默后的MHCC97-H细胞迁移数量明显减少;结晶紫染色病理图片显示,经基因修饰的MHCC97-H细胞迁移能力明显降低;(2)体内荧光成像结果显示,骨桥蛋白基因沉默组肿瘤体积明显缩小,荧光亮度低于其他组别,定量结果显示骨桥蛋白基因沉默组吸光度值明显降低,表明骨髓间充质干细胞对经骨桥蛋白干扰的MHCC97-H高转移潜能肝癌动物模型干预效能最佳;(3)病理切片荧光观察结果显示,骨髓间充质干细胞主要分布在肿瘤坏死区附近,骨桥蛋白基因沉默组荧光表达较转化生长因子β1基因沉默组和空白对照组多,表明MHCC97-H细胞经骨桥蛋白基因沉默后骨髓间充�
- 李天然黄晓斌黄楚恒卢光明李延军
- 关键词：干细胞间质干细胞骨髓骨髓干细胞骨髓间充质干细胞转化生长因子Β1骨桥蛋白
- OPN转染BMSCs对高转移潜能肝癌细胞的影响被引量：6
- 2015年
- 目的观察经骨桥蛋白(osteopontin,OPN)转染人骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)对高转移潜能肝癌细胞(high metastatic potential hepatocellular carcinoma cells,MHCC97-H)增殖、侵袭能力的影响。方法构建OPN慢病毒载体,转染BMSCs。CCK-8法检测与BMSCs共培养前后MHCC97-H的增殖能力,共培养48 h,检测OD值。Transwell法检测BMSCs与MHCC97-H细胞共培养后细胞侵袭情况,共培养48 h,结晶紫染色,细胞计数。PCR法检测共培养前后MHCC97-H转移相关因子OPN、αV、β3、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)基因表达。结果 BMSCs基因转染成功,OPN高表达。MHCC97-H与BMSCs细胞共培养后,MHCC97-H增殖能力增强,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经OPN转染的BMSCs细胞对MHCC97-H细胞增殖无明显作用(P>0.05)。经OPN转染的BMSCs细胞对MHCC97-H细胞侵袭具有明显的促进作用(P<0.05)。经OPN转染的MHCC97-H细胞OPN表达明显降低,而αv、β3、MMP-2表达明显升高(P<0.01)。结论 BMSCs具有促进MHCC97-H细胞增殖的作用,OPN基因转染的BMSCs细胞具有促进MHCC97-H细胞侵袭的作用。外源性OPN抑制内源性OPN表达,外源性OPN通过激活MMP-2活性促进肿瘤侵袭。
- 李天然蔡立杰赵绍宏魏正茂霍天龙卢光明宋斌
- 关键词：整合素骨桥蛋白
- 基于身体质量指数优化管电流降低256层螺旋CT的冠状动脉成像辐射剂量的研究被引量：4
- 2014年
- 目的探讨基于身体质量指数(BMI)优化管电流在256层螺旋极速CT冠状动脉检查降低辐射剂量中的可行性与应用价值,即常规回顾性心电门控技术与基于BMI优化管电流回顾性心电门控术的对比研究。方法按拟定的标准将120例病例纳入本研究,随机分为A、B两组,每组60例。A组:常规回顾性心电门控组(对照组);B组:基于BMI优化管电流回顾性心电门控组(实验组)。记录每例患者的性别、年龄、体重、身高、BMI、平均心率及扫描长度,测量并计算出原始轴位冠状动脉增强图像的图像噪声、信号噪声比和对比噪声比,同时进行图像质量评价,并计算出有效辐射剂量。然后对客观与主观图像质量评估指标及有效辐射剂量进行统计学分析。结果①A、B两组患者的图像噪声分别为:30.48±5.60、32.08±3.56,组间比较无显著差异(P>0.05)。A、B两组患者的图像信噪比分别为:15.42±3.73、14.47±2.72,组间比较无显著差异(P>0.05)。A、B两组患者的图像对比噪声比分别为:13.29±3.52、12.40±2.60,组间比较无显著差异(P>0.05)。A、B两组患者的图像总评分分别为:(3.63±0.41)分、(3.58±0.44)分,组间比较无显著差异(P>0.05)。②A、两组患者的有效辐射剂量分别为:(14.34±0.92)mSv、(7.16±1.40)mSv,组间比较有显著差异(P<0.05)。结论基于BMI优化管电流回顾性心电门控与常规回顾性心电门控技术相比,前者在满足诊断要求的图像质量的同时,可有效地降低辐射剂量。
- 雷勇陈自谦付丽媛钱根年
- 关键词：256层螺旋CT冠状动脉成像身体质量指数图像质量
- 骨髓间充质干细胞对高转移肝癌模型的干预被引量：3
- 2013年
- 背景:骨髓间充质干细胞具备化学趋向性和归巢作用,对于促进患者免疫系统的重建、消除残留病灶及防止复发转移具有良好的效果。目的:观察人骨髓间充质干细胞移植入动物模型对肝癌组织的影响情况及对肝癌转移潜能影响。方法:制作高转移潜能动物模型,实验组在接种肿瘤后第7日开始尾静脉注射骨髓间充质干细胞,5×105/次,2次/周;对照组尾静脉注射骨髓间充质干细胞培养液,0.2 mL/次,实验开始后每4 d用测量肿瘤体积,肿瘤接种后14 d(2周),21 d(3周),28 d(4周),35 d(5周),42 d(6周)处死动物,称质量,取瘤块,称瘤质量,计算肿瘤质量抑制率。PCR检测动物模型标本转移相关因子骨桥蛋白、骨唾液蛋白、整合素αⅤ基因的表达,及肿瘤标本凋亡相关因子bcl-2、bax、caspase3基因的表达。结果与结论:第3周时肿瘤的质量抑制率效果最好,随着时间的延长,肿瘤的抑制率逐渐下降。肝癌转移相关的生物学指标均呈逐渐下降趋势,代表肿瘤凋亡指标的因子呈两极分化表现,抗凋亡bcl-2因子呈逐渐下降的趋势,凋亡因子bax、caspase3呈逐渐升高的趋势。骨髓间充质干细胞对肝癌动物模型肿瘤抑制效能随时间而变化,骨髓间充质干细胞移植后第3周对肝癌抑制效果最显著,随着时间的延长,抑制效能减弱。骨髓间充质干细胞对肝癌的转移潜能具有抑制作用。
- 李天然杜湘珂宋斌魏正茂霍天龙
- 关键词：干细胞骨髓干细胞骨髓间充质干细胞骨唾液蛋白
- 高低转移潜能肝癌细胞OPN、TGFβ1基因沉默位点的筛选被引量：1
- 2017年
- 目的通过对高低转移潜能肝癌细胞进行骨桥蛋白(osteopontin,OPN)和转移生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)基因沉默的位点进行筛选,筛选最佳基因沉默位点。方法 q PCR检测MHCC97-H和MHCC97-L细胞两种因子表达差异情况,对MHCC97-H TGFβ1和MHCC97-L OPN高表达组进行基因沉默,每组确定3个基因位点进行沉默,Western blotting法分析各组OPN和TGFβ1表达。q PCR定量分析各组沉默效果。结果 q PCR检测显示:与MHCC97-L细胞比较,MHCC97-H细胞中TGFβ1表达量更高,与MHCC97-H细胞比较,MHCC97-L细胞中OPN的表达量更高(P<0.05)。q PCR定量分析3个位点沉默效果显示MHCC97-L OPN siRNA 226、MHCC97-H TGFβ1 siRNA 1382沉默效果较好(P<0.05)。MHCC97-L OPN不同位点沉默效果电泳图结果显示所有沉默组MHCC97-L细胞中OPN蛋白已降到非常低水平,而MHCC97-H TGFβ1不同位点沉默效果电泳图结果显示TGFβ1沉默效果1382位点明显。结论不同的基因位点沉默效果存在差异,MHCC97-L OPN siRNA 226和MHCC97-H TGFβ1 siRNA 1382位点沉默效果最佳。通过确定最佳沉默效能的基因位点,可以达到基因最佳沉默效能为后续实验提供研究基础。
- 李天然宋斌黄晓斌卢光明李延军
- 关键词：肝癌骨桥蛋白转移生长因子Β1基因沉默
- 转移相关基因干扰对肝癌转移潜能的影响被引量：2
- 2016年
- 目的通过干扰高转移潜能肝癌细胞（MHCC97-H）中的骨桥蛋白（OPN）、肿瘤增殖性因子肿瘤生长因子β1（TGFβ1）基因,使之减少OPN、TGFβ1表达,观察MHCC97-H转移能力的变化情况。方法对MHCC97-H细胞行OPN、TGFβ1基因干扰,q PCR法检测干扰效果。MHCC97-H细胞迁移细胞学实验采用transwells法。肺转移动物模型制作方法：裸鼠尾静脉注射各组细胞,含细胞数5×10~6个/只,隔天连续注射3次,2周后观察肺脏组织。离体肺脏组织标本制作,DAPI染核处理10 min,甘油PBS封片,置于荧光显微镜下观察。免疫荧光法检测裸鼠动物模型整合素αvβ3表达。结果经基因干扰后MHCC97-H表达OPN和TGFβ1明显降低（P〈0.05）。细胞学实验显示与对照组比较,经OPN和TGFβ-1干扰组MHCC97-H细胞迁移数量明显减少（P〈0.01）。动物模型实验显示与对照组比较,OPN和TGFβ1干扰组肺组织中肝癌细胞较少,定量分析显示OPN和TGFβ1干扰组肺脏组织中肝癌细胞IOD值明显低于对照组（P〈0.05）。OPN和TGFβ1干扰组与对照组比较整合素αvβ3表达IOD值差异无统计学意义（P〉0.05）。结论经OPN和TGFβ1基因干扰的MHCC97-H细胞肺转移能力有明显的下降,尤其是TGFβ1基因干扰组下降更加明显,但经OPN和TGFβ1基因干扰的MHCC97-H细胞表达整合素αvβ3能力无变化,整合素αvβ3介导参与了OPN和TGFβ1共同作用肝癌转移行为的变化。
- 黄楚恒李天然黄晓斌蔡立杰卢光明李延军
- 关键词：骨桥蛋白整合素
- 干细胞技术对肝细胞癌的影响
- 2016年
- 干细胞技术可分为正常干细胞技术和癌干细胞技术,骨髓间充质干细胞(BMSC)移植可促进肝组织再生,诱导肝癌细胞凋亡,但BMSC具有潜在的致瘤性。肝癌组织对BMSC具有趋化性,可定向分化肝细胞或肝癌细胞。肝癌细胞可来源于肝癌干细胞,肝前体细胞可分化为肝癌干细胞。肝癌细胞与干细胞相互影响、相互作用中发生的变化是肿瘤或干细胞演变的重要事件,对其深入研究将对基于干细胞技术的肿瘤生物治疗起到积极作用。
- 李天然卢光明
- 关键词：肝癌干细胞肝癌干细胞肝前体细胞
