国家自然科学基金(30800998)
- 作品数：4 被引量：4H指数：1
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- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA对小鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用被引量：3
- 2010年
- 目的 研究组蛋白去乙酰酶化抑制剂制滴菌素A（TSA）对小鼠胶原诱导性关节炎的作用,初步探讨其作用机制.方法 将雄性DBA/1小鼠随机分为胶原诱导性关节炎（CIA）模型组、预防性给药组、治疗性给药组、正常组.免疫后第35天处死小鼠,检测小鼠足爪炎症的肿胀度,病理切片观察炎症变化,MTT法检测脾淋巴细胞对胶原的增殖反应,实时荧光定量PCR检测TSA对小鼠脾细胞IFN-γ、IL-4 mRNA表达的影响,ELISA检测IFN-γ、IL-4的含量.结果 CIA模型组关节炎评分、对CⅡ的增殖反应、IFN-γ水平均高于正常对照组;给药组关节炎评分、对CⅡ的增殖反应低于CIA模型组;给药组IFN-γ水平低于CIA组,但IL-4水平高于CIA组.结论 TSA对CIA具有抑制作用,其可能机制是抑制T细胞的活化、增殖,调节Th1/Th2的失衡状态.
- 华馨卞勇华孙晓雷季玉红张洁汪晓莺周晓荣
- 关键词：IFN-ΓIL-4
- 尾静脉高压注射CⅡTA siRNA对小鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用
- 2012年
- 目的将MHCⅡ类反式作用因子（CⅡTA）siRNA用于胶原诱导的小鼠关节炎模型中，观察是否具有治疗效果。方法将雄性DBA／1小鼠随机分为胶原诱导性关节炎（CIA）模型组、CⅡTA siRNA组（siCⅡTA组）、control siRNA组（siCT组）、正常组。再次免疫后4周观察小鼠发病情况，检测小鼠足爪的肿胀度，病理切片观察炎症变化，MTT检测脾淋巴细胞对CⅡ胶原的增殖反应，实时荧光定量PCR检测小鼠脾细胞IFN-γ、IL-4 mRNA表达水平，ELISA检测小鼠血清中IFN-γ、IL-4、IL-17的含量。结果siCⅡTA组关节炎评分、脾淋巴细胞对Ⅱ型胶原的增殖反应低于模型组和siCT组；siCⅡTA组IFN-γ、IL-17水平低于模型组和siCT组，但IL-4水平高于模型组和siCT组。结论尾静脉高压注射CⅡTA siRNA对CIA具有治疗作用。
- 浦丹萍汪晓莺张洁朱轶晴胡迎青周晓荣
- 关键词：SIRNAIFN-ΓIL-4IL-17
- 滴菌素A对胶原诱导性关节炎小鼠辅助性T细胞1和辅助性T细胞17分化的影响
- 2014年
- 目的研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂滴菌素A对胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠辅助性T细胞（Th）1和Th17细胞分化的影响，探讨其作用机制。方法将雄性DBA／1小鼠按照随机数字表法分为CIA模型组、滴菌素A组、正常对照组。免疫后第35天处死小鼠，检测小鼠足爪炎症的肿胀程度，病理切片观察炎症变化，四甲基偶氮唑盐（MTF）法检测脾淋巴细胞对胶原的增殖反应，实时荧光定量PCR检测各组小鼠IFN-γ、114、IL-10、IL-17mRNA及T盒21转录因子（T_bet）、与GATA序列结合的锌指结构家族（GATA-3）、叉头框蛋白3（Foxp3）、孤儿素受体＂yt（RORTt）mRNA的变化，双抗体夹心ELISA法检测血清IFN-γ、IL4、IL-10、IL-17的含量。数据采用SPSS10．0软件进行单因素方差分析，两两比较采用SNK检验。结果模型组IFN-1、IL，17mRNA相对表达量（8．27±0．64，5．80±0．23）高于正常对照组（2．97±0．25，0．70±0．26，P均〈0．01）。滴菌素A组关节炎指数（2．83±O．10）和增殖指数（1．28±0．03）低于CIA模型组（3,61±0．25，1．64±0．06，P均〈O．05）；滴菌素A组IFN-γ、IL-17mRNA相对表达量（6．60±0．52，2．50±0．41）低于模型组（8．27±0．64，5．80±0．23，P均〈0．01），而IL-4表达量（2．10±0．17）高于模型组（1．01±0．08，P〈0．01）。结论Thl和Th17在CIA的发生发展中具有重要的作用，滴菌素A可能通过抑制T细胞增殖及影响Th1和Th17细胞分化格局来延缓CIA的进一步发展。
- 华馨廖于峰吕邦泰戴金华马建波
- 关键词：类风湿关节炎白细胞介素类T淋巴细胞
- CIITA基因沉默对小鼠骨髓来源的树突状细胞表型及功能的影响被引量：1
- 2013年
- 研究MHCII类反式作用因子(CIITA)基因干扰对小鼠骨髓来源的树突状细胞(dendritic cells,DC)的表型及功能的影响。体外培养小鼠骨髓来源DC,将CIITA siRNA通过脂质体法转染DC,实时荧光定量PCR(qPCR)、western Blot及流式细胞术(FCM)检测转染前后CIITA mRNA、蛋白表达量及MHC-II分子表达;混合淋巴细胞反应检测干扰CIITA基因后的DC对异基因淋巴细胞增殖能力的影响,ELISA检测共培养上清中细胞因子IL-4、IFN-γ和IL-10的表达水平。qPCR结果显示,DC转染CIITA siRNA后,CIITA mRNA与control siRNA组相比明显降低;western blot结果显示转染CIITA siRNA后,DC中的CIITA的蛋白表达量降低,FCM结果显示,转染的DC表面的MHC-II分子表达降低,同时CD40、CD80/CD86分子表达也有一定的降低;转染CIITA siRNA的DC,其刺激异基因淋巴细胞的增殖能力与对照组DC相比显著减弱,细胞产生IL-4和IL-10的水平提高而IFN-γ的水平降低。表明CIITA siRNA通过抑制DC的CIITA基因表达来降低MHC-II及共刺激分子CD40、CD80/CD86分子水平,减弱DC将抗原提呈给T细胞的能力,从而使免疫反应处于低激活状态。
- 吴圆圆周晓荣浦丹萍汤伟朱轶晴孙晓雷张洁周跃汪晓莺
- 关键词：CIITASIRNA树突状细胞
