辽宁省科学技术计划项目(2009225010-40)
- 作品数：12 被引量：30H指数：4
- 相关作者：杨育红王洪新梁灵君孙雪芳宋莹更多>>
- 相关机构：辽宁医学院大连理工大学郑州大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：辽宁省科学技术计划项目辽宁省高校创新团队支持计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 腺苷A1受体与к阿片肽受体激活对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的交互作用被引量：1
- 2012年
- 目的观察腺苷A1受体与κ阿片肽受体(κ-OR)激活对异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌细胞肥大的交互作用及机制。方法体外培养大鼠乳鼠心肌细胞,以Iso 10μmol/L诱导心肌细胞肥大,观察腺苷A1受体激动剂R(-)-N6-(2-phenylIsopropyl)adenosine(R-PIA)1μmol/L和κ-OR激动剂U50,488H1μmol/L对其作用,进一步探讨腺苷A1受体拮抗剂8-cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine(CPDPX)0.1μmol/L存在时κ-OR的激活对细胞肥大的影响和κ-OR拮抗剂nor-binaltorphimine(NOR-BNI)1μmol/L存在时腺苷A1受体的激活对心肌细胞肥大的影响。通过Lowry法测心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统测细胞体积;以Fluo-3/AM为荧光探针,共聚焦显微镜下测量心肌细胞内[Ca2+]i变化;RT-PCR法检测心肌细胞心房钠尿肽(ANP)的mRNA表达。结果 10μmol/LIso可以诱导心肌细胞肥大,1μmol/L的R-PIA(腺苷A1受体激动剂)可以明显抑制Iso诱导的心肌细胞蛋白合成增加、体积增大、ANPmRNA表达增加、心肌细胞内[Ca2+]i荧光强度增大,该抑制作用可以被1μmol/Lκ-OR拮抗剂NOR-BNI部分阻断;κ-OR激动剂U50,488H1μmol/L可以明显抑制Iso诱导的心肌细胞蛋白合成增加、体积增大、ANPmRNA表达增加、心肌细胞内[Ca2+]i荧光强度增大,该抑制作用可以被腺苷A1受体拮抗剂CPDPX部分阻断。结论腺苷可通过激动A1受体、阿片肽可通过激动κ受体抑制Iso诱导的心肌肥大,二者可以通过影响心肌细胞内[Ca2+]i浓度的增大而交互抑制Iso诱导的心肌肥大。
- 邢玲杨育红王洪新鲁美丽
- 关键词：心肌肥大阿片肽异丙肾上腺素
- 腺苷A1受体激活在钙调磷酸酶信号通路上对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的抑制作用被引量：5
- 2012年
- 目的观察腺苷A1受体激活在钙调磷酸酶(CaN)通路上对异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌细胞肥大的抑制作用及机制。方法体外培养大鼠乳鼠心肌细胞,以Iso 10μmol.L-1诱导心肌细胞肥大,观察腺苷A1受体激动剂R(-)-N6-(2-phenylIsopropyl)adenosine(R-PIA)1μmol.L-1对其作用,进一步探讨钙调神经磷酸酶特异性抑制剂环孢菌素A(CSA)1μmol.L-1、PKA抑制剂cAMP三乙胺盐(RP-cAMPS)1μmol.L-1、百日咳毒素(PTX)5 mg.L-1存在时,腺苷A1受体的激活对心肌细胞肥大的影响。通过Lowry法测心肌细胞蛋白含量;RT-PCR法检测心肌细胞心钠素(ANP)的mRNA表达;Western blot法测心肌细胞CaN的相对表达水平;以Fluo-3/AM为荧光探针,共聚焦显微镜下测量心肌细胞[Ca2+]i瞬变。结果 10μmol.L-1 Iso可以诱导心肌细胞肥大,腺苷A1受体激动剂R-PIA可以使其蛋白含量降低、ANP的mRNA表达减少、CaN相对表达降低、[Ca2+]i荧光强度减小,CSA、RP-cAMPS有类似抑制作用,PTX预处理的情况下,R-PIA对Iso诱导的心肌肥大的抑制作用消失。结论腺苷A1受体可以通过钙调磷酸酶通路抑制Iso诱导的心肌肥大,其机制与降低细胞内[Ca2+]i浓度及CaN表达有关。
- 邢玲杨育红王洪新鲁美丽
- 关键词：心肌肥大异丙肾上腺素钙调磷酸酶
- 左卡尼汀对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚的保护作用及机制研究被引量：5
- 2012年
- 目的观察左卡尼汀(L-carnitine)对异丙肾上腺素(Iso)诱导的大鼠心肌肥厚的保护作用,并探讨其心肌保护作用的可能机制。方法应用异丙肾上腺素(Iso)制备SD大鼠心肌肥厚模型。40只健康大鼠,随机分成正常对照组(空白组)、异丙肾上腺素组(Iso组)、左卡尼汀组(L-carni-tine组)和普萘洛尔组(propranolol组)各10只。除空白组外各组大鼠均皮下注射(sc)Iso 10 d制成心肌肥厚模型。大鼠饲养到期后,检测心脏功能和心脏重量指数;制备心室肌石蜡切片,行Masson染色,光镜下观察心肌形态;测定大鼠心肌组织中的游离脂肪酸(FFA)、乳酸(LAC)和羟脯氨酸(Hpy)水平。分离心肌细胞进行线粒体膜电位(MMP)的测定。结果相比Iso组,L-carnitine组大鼠心脏功能改善,心脏重量指数降低;光镜下观察:心肌细胞肥大程度较Iso组减轻,心肌纤维排列整齐,胶原纤维增生较少;脂肪酸(FFA)、乳酸(LAC)和羟脯氨酸(Hpy)水平增高;心肌线粒体膜电位升高。结论应用L-carnitine在一定程度上可以抑制心肌肥厚的发展,其机制可能与改善能量代谢和细胞线粒体的功能有关。
- 姚秀云杨育红宋莹王洪新张晶李洪秀
- 关键词：左卡尼汀异丙肾上腺素心肌肥厚线粒体膜电位
- 氯化腺苷对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚时TLR4及其介导的信号通路的作用
- 2013年
- 目的:探讨氯化腺苷对腹主动脉缩窄(AAC)致大鼠心肌肥厚时TLR4及其介导的信号通路的作用。方法:大鼠采用结扎腹主动脉的方法制备AAC模型,1周后给予大鼠2-氯化腺苷0.3、0.6、1.2 mg/kg,每天一次,共12周;计算心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室内压最大升降速率(±dp/dtmax);采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定心肌心钠素mRNA(ANP mRNA)表达;ELISA法检测心肌组织TNF-α、IL-1β的含量;Western blot法检测心肌组织IκBα、TLR4的蛋白含量。结果:与假手术组相比,AAC模型组的大鼠,IκBα蛋白量明显降低,其他指标均显著增高;同模型组相比,2-氯化腺苷1.2 mg/kg组的HMI,LVMI,LVSP,LVEDP和±dp/dtmax均显著降低;2-氯化腺苷0.6、1.2mg/kg组的ANP mRNA表达和TLR4蛋白量明显下降,IκBα蛋白量明显升高;2-氯化腺苷0.3、0.6、1.2 mg/kg组心肌组织TNF-α、IL-1β的含量均显著减少。结论:氯化腺苷可以有效抑制AAC大鼠心肌肥厚,抑制炎症因子含量的增加,其作用机制可能同TLR4及其介导的NF-κB通路有关。
- 阎萧萧杨育红梁灵君孙雪芳李洪秀王洪新
- 关键词：腺苷心肌肥厚腹主动脉缩窄心钠素炎症因子
- 腺苷A1受体可通过细胞外信号调节激酶通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大被引量：2
- 2013年
- 目的探讨腺苷A1受体激活对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的抑制作用及其机制。方法体外培养大鼠乳鼠心肌细胞，以AngⅡ0．1p．mol／L诱导心肌细胞肥大，观察腺苷A1受体激动剂R（-）-N6-（2-phenyllsopropyl）adenosine（R—PIA）1μmo[／L对其的影响，并进一步探讨细胞外信号调节激酶1／2（ERKl／2）特异性抑制剂1，4-Diamino-2，3-dicyano-1，4-bis（0-aminophenylmercapto）butadiene（U0126）1μmol／L、PKC抑制剂Ro·31—822050nmol／L、百日咳毒素（PTX）5mg／L干预后，腺苷A1受体的激活对心肌细胞肥大的影响及其机制。通过Lowry法测心肌细胞蛋白含量，RT—PCR法检测心肌细胞心钠素（ANP）mRNA的表达水平，Westernblot法检测心肌细胞磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERKl／2）及ERKl／2的相对表达水平，以Fluo-3／AM为荧光探针，共聚焦显微镜下测量心肌细胞钙离子瞬变（[Ca_2＋]i瞬变）。结果0．1μmol／LAngⅡ可以诱导心肌细胞肥大（P〈0．01），腺苷A1受体激动R—PIA可以使肥大心肌细胞蛋白含量降低、ANP的mRNA表达减少、ERKl／2相对表达降低、[ca_2＋]i荧光强度减小（P均〈0．05）。U0126、Ro-31—8220有类似抑制作用，且Ro-31—8220可以部分阻断R-PIA对心肌肥大细胞的抑制作用。PTX预处理后，R-PIA对Ang11诱导的心肌细胞肥大的抑制作用消失。结论腺苷A1受体可以通过ERKl／2通路抑制AngII诱导的心肌细胞肥大，其机制与降低细胞内[ca_2＋]i浓度及p-ERKl／2表达有关。
- 李志业杨育红邢玲
- 关键词：腺苷细胞外信号调节MAP激酶类
- 腺苷对肿瘤坏死因子-α诱导乳鼠心肌细胞肥大及核因子-κB的影响
- 2013年
- 目的探讨腺苷对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis fac-tor,TNF-α)诱导心肌细胞肥大及核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法以原代培养乳鼠心肌细胞为模型,应用TNF-α100μg.L-1诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度腺苷对心肌肥大的影响。用考马斯亮蓝法测定心肌细胞蛋白含量;RT-PCR检测心肌细胞心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)mRNA的表达;Western blot法检测心肌细胞p65和IκBα的蛋白含量;ELISA法检测细胞外液白介素-1β(IL-1β)的含量。结果腺苷能够有效抑制TNF-α诱导的心肌肥大,表现为蛋白含量减少,ANPmRNA表达降低,并且能抑制TNF-α诱导的NF-κB活化,表现为细胞内p65蛋白表达减少,IκBα蛋白表达增加和细胞外液IL-1β表达降低。结论腺苷对TNF-α诱导的心肌肥大有保护作用,可能与腺苷抑制心肌细胞NF-κB活化有关。
- 张岩杨育红梁灵君孙雪芳李洪秀王洪新
- 关键词：腺苷肿瘤坏死因子-Α心肌肥大核因子-ΚB
- 中医药诊治骨质疏松与代谢性骨病新进展交流会征文通知
- 2013年
- 由中华中医药学会主办，河南省洛阳正骨医院、河南省骨科医院承办的中医药诊治骨质疏松与代谢性骨病新进展交流会将于2013年10月在河南省洛阳市召开。本次会议将聘请著名中医、中西医结合专家、以及相关领域的国内外专家做主题演讲。现将征文有关事项通知如下。
- 关键词：代谢性骨病征文通知骨质疏松交流会中西医结合专家
- 腺苷对脂多糖致大鼠心肌细胞肥大影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨腺苷对脂多糖诱导乳鼠心肌细胞肥大的影响及作用机制。方法原代培养新生大鼠心肌细胞,以脂多糖1 mg/L诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度腺苷对肥大心肌细胞影响,以计算机图像分析系统检测细胞体积,逆转录聚合酶链式反应法检测心房钠尿肽(ANP)mRNA,western blot法检测心肌细胞Toll样受体4(TLR4)的蛋白量,酶联免疫吸附试验检测肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量。结果腺苷能有效抑制脂多糖诱导的心肌肥大,与模型组比较,低、中、高剂量腺苷组细胞体积分别减小15.6%、27.1%和32.8%(P<0.05),心肌细胞的ANP mRNA表达均较模型组降低(P<0.01);与脂多糖组比较,0.25、1、4 mg/L腺苷组TLR4蛋白表达[(0.56±0.04)、(0.47±0.02)]均降低(P<0.05),细胞外液TNF-α含量[(30.8±4.1)、(22.7±2.9)、(19.1±3.7)pg/mL]均减少(P<0.01)。结论腺苷对脂多糖诱导的乳鼠心肌细胞有保护作用,其机制可能与抑制TLR4表达有关。
- 杨丽儒杨育红梁灵君孙雪芳李洪秀王洪新
- 关键词：腺苷脂多糖
- 腺苷A1受体激动剂2-氯化腺苷抑制异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚的作用及机制被引量：2
- 2012年
- 目的通过观察腺苷A1受体激动剂2-氯化腺苷(2-CADO)对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的抑制作用及能量代谢的改变,探讨腺苷A1受体激动剂对肥厚心肌能量代谢的调节作用及其可能的作用机制。方法大剂量异丙肾上腺素皮下注射建立大鼠心肌肥厚模型。SD大鼠40只,雌雄不限,分为空白对照组、肥厚模型组、2-CADO组[2-氯化腺苷0.6 mg/(kg.d)腹腔注射]、普萘洛尔组[28 mg/(kg.d)普萘洛尔灌胃],每组10只。造模完毕第2天给药,连续8周。检测大鼠全心质量指数(HMI)、左心质量指数(LVMI);取左心室组织进行Masson染色,观察细胞横径(TDM)改变;碱水解法进行羟脯氨酸(Hyp)含量测定;紫外分光光度法检测心肌组织乳酸(LA)和游离脂肪酸(FFA)含量;激光共聚焦显微镜定量检测线粒体膜电位(MMP)。结果与空白对照组相比,肥厚模型组HMI、LVMI显著上升,心肌组织形态发生肥厚样改变;Hyp、LA和FFA含量显著升高,MMP下降了44%。与肥厚模型组相比,2-CADO组HMI、LVMI下降,TDM明显降低,Hyp、LA和FFA含量显著降低,MMP上升了50%。结论 2-CADO可以抑制异丙肾上腺素导致的心肌肥厚,其机制可能与改善肥厚心肌的能量代谢有关。
- 李凤昌杨育红王洪新张晶宋莹李洪秀
- 关键词：腺苷A1受体异丙肾上腺素心肌肥厚
- 三七总皂苷对脂多糖诱导大鼠心肌细胞肥大的保护被引量：2
- 2013年
- 目的 ：研究三七总皂苷（PNS）对脂多糖（LPS）诱导的大鼠心肌细胞肥大的保护作用。方法：体外培养新生1~2d的SD大鼠乳鼠心肌细胞48 h后,设正常对照组、脂多糖1mg/L模型组、脂多糖＋三七总皂苷12.5、25、50 mg/L组。考马斯亮蓝法测细胞的蛋白含量;计算机图像分析系统测量细胞体积;酶联免疫吸附实验（ELISA）检测细胞肿瘤坏死因子（TNF-α）的含量;以Fura-2/AM为荧光探针,采用Till阳离子测定系统,观测细胞内[Ca2＋]i瞬间变化。结果：与正常对照组相比,脂多糖1 mg/L可使心肌细胞蛋白含量明显增多,体积显著增大,释放的TNF-α含量显著增加,心肌细胞内[Ca2＋]i瞬间峰值增大。与脂多糖模型组相比,预加入12.5、25、50 mg/L的三七总皂苷均可抑制心肌细胞蛋白含量增多,体积增大,同时细胞产生的TNF-α含量明显降低,抑制了细胞内[Ca2＋]i瞬间变化幅度增大。结论：三七总皂苷对脂多糖诱导的大鼠乳鼠心肌细胞肥大有良好的保护作用,其机制可能与抑制TNF-α的产生,降低[Ca2＋]i有关。
- 孙德文杨育红周振华孙雪芳李洪秀王洪新
- 关键词：三七总皂苷脂多糖心肌肥大钙离子浓度
