南京市医学科技发展项目(YKK12085)
- 作品数：8 被引量：40H指数：5
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- 超声造影评价右美托咪定对兔肾缺血/再灌注损伤时微循环灌注的影响被引量：11
- 2016年
- 目的应用超声造影定量分析技术评价右美托咪定(DEX)对兔肾缺血/再灌注(I/R)损伤时微循环灌注的影响。方法新西兰家兔24只随机分成3组(每组8只):对照组、肾缺血/再灌注损伤组(I/R组)和右美托咪定组(DEX组)。I/R组和DEX组切除右肾建立左肾缺血再灌注损伤模型。DEX组在肾缺血前30 min腹腔注射10μg/kg右美托咪定。再灌注24 h后,测定肾脏大小和肾血流阻力(RI),超声造影观察肾皮质灌注,时间-强度曲线定量分析达峰时间(TTP)、峰值强度(PSI)、曲线上升斜率(Grad)和曲线下面积(AUC)。取肾脏观察病理改变。结果与对照组比较,I/R组和DEX组肾大小和病理改变明显,RI增高,TTP延长,PSI和Grad降低,AUC显著增加(P<0.05);与I/R组比较,DEX组肾大小和病理改变明显改善,RI降低,TTP缩短,PSI和Grad增高,AUC减少(P<0.05)。结论超声造影结合时间-强度曲线参数能动态定量分析右美托咪定改善兔肾缺血/再灌注损伤时的微循环灌注。
- 斯妍娜韩流张媛陈利海徐亚杰孙凡潘笑笑曾令清鲍红光
- 关键词：超声造影微循环灌注
- 右美托咪定调节长时程突触可塑性及其中枢神经保护作用被引量：7
- 2015年
- 背景右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一种新型高效、高选择性的d：。肾上腺素能受体激动药，具有镇静、镇痛、抗焦虑等作用。大量研究及实验证据表明，Dex具有神经保护的作用。目的了解Dex调节长时程突触可塑性的机制，以发挥其在中枢系统性疾病，如术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）中的神经保护作用。内容长时程突触可塑性是学习记忆的分子细胞学机制，而其重要表现形式一长时程增强（long-term potentiation，LTP）又被认为是学习记忆的神经基础。Dex通过增强LTP调节长时程突触可塑性。趋向近年来，Dex的神经保护作用备受关注，探索其调节长时程突触可塑性的机制，为其在临床的应用提供新思路。
- 孙凡鲍红光斯妍娜谢欣怡徐亚杰
- 关键词：长时程增强兴奋性神经递质星形胶质细胞
- 线粒体机制在右美托咪定保护肾缺血-再灌注损伤中的作用被引量：7
- 2016年
- 目的探讨线粒体机制在右美托咪定(Dex)保护大鼠肾缺血-再灌注(I-R)损伤中的作用。方法健康雄性SD大鼠32只随机均分为假手术组(Con组)、I-R组、Dex组和亲环蛋白D(CypD)抑制剂环孢霉素A组(CsA组)。肾缺血45min后再灌注48h制备肾I-R损伤模型。Dex组和CsA组在缺血前30min分别腹腔注射Dex 50μg/kg和CsA 5mg/kg。再灌注结束时取肾组织,观察肾小管坏死评分,TUNEL法测定细胞凋亡并计算凋亡指数,流式细胞仪测定荧光强度变化率以反映线粒体膜电位。提取肾组织线粒体,LS-55荧光分光光度法测定线粒体540nm处的吸光度(A_(540))值以反映线粒体肿胀度,Western blot测定线粒体CypD表达。结果与Con组比较,I-R组、Dex组和CsA组大鼠的肾小管损伤评分、细胞凋亡指数、CypD表达增加(P<0.05),荧光强度变化率和A_(540)值下降率减少(P<0.05)。与I-R组比较,Dex组和CsA组大鼠肾小管损伤评分、细胞凋亡指数、CypD表达减少(P<0.05),荧光强度变化率和A_(540)值下降率增加(P<0.05)。结论 Dex可维持肾I-R损伤大鼠的线粒体膜电位,降低线粒体肿胀程度,抑制线粒体通透性转换孔开放,改善组织损伤和细胞凋亡。其机制可能与抑制线粒体CypD的表达有关。
- 斯妍娜韩流张媛陈利海徐亚杰孙凡潘笑笑曾令清王莹鲍红光
- 关键词：缺血-再灌注损伤线粒体
- α_(2A)肾上腺素受体对术后认知功能的影响及机制研究进展被引量：3
- 2013年
- 术后认知功能障碍(POCD)是老年患者术后常见的神经系统并发症,主要表现为手术和麻醉后数天至数周出现的意识、认知、定向、思维、记忆以及睡眠等方面的紊乱[1]。POCD是脑功能暂时性机能障碍,少数发展为永久性损害。
- 斯妍娜张媛鲍红光
- 关键词：认知功能障碍肾上腺素受体激动剂神经系统并发症生物学功能
- SIRT3介导CypD去乙酰化在右美托咪定减轻肾缺血再灌注损伤中的作用被引量：7
- 2016年
- 目的评价沉默信息调节因子2相关酶3（SIRT3）介导亲环素D（CypD）去乙酰化在右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法健康雄性SD大鼠32只，3～4月龄，体重210～290g，采用随机数字表法分为4组（n=8）：假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I／R组）、右美托咪定组（Dex组）和SIRT3抑制剂Tenovin-6组（Tenovin-6组）。采用肾缺血45min，再灌注48h的方法制备肾缺血再灌注损伤模型。Dex组和Tenovin-6组于缺血前30min时腹腔注射右美托咪定50p,g／kg；Tenovin-6组于给予右美托咪定前1h时腹腔注射Tenovin-650mg／kg。再灌注48h时，取肾组织，光镜下观察病理学结果，采用TUNEL法检测细胞凋亡情况，计算细胞凋亡指数，采用Western blot法检测CypD的乙酰化水平；提取线粒体，测定线粒体通透性转换孔（mPTP）的开放程度。结果与Sham组比较，I／R组、Dex组和Tenovin-6组肾组织细胞凋亡指数、CypD乙酰化水平和mPTP开放程度均升高（P〈0．05），病理学损伤加重；与I／R组比较，Dex组肾组织细胞凋亡指数、CypD乙酰化水平和mPTP开放程度均降低（P〈0．05），病理学损伤减轻；与Dex组比较，Tenovin-6组肾组织细胞凋亡指数、CypD乙酰化水平和mPTP开放程度均升高（P〈0．05），病理学损伤加重。结论SIRT3介导的CypD去乙酰化参与了右美托咪定减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的过程。
- 斯妍娜张媛韩流陈利海徐亚杰孙凡潘笑笑鲍红光
- 关键词：右美托咪啶再灌注损伤
- 右美托咪定对大鼠海马神经细胞氧糖缺失/复氧复糖时OGG1 mRNA表达的影响被引量：6
- 2013年
- 目的 评价右美托咪定对大鼠海马神经细胞氧糖缺失/复氧复糖时8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶（OGG1） mRNA表达的影响.方法 选取出生3d内的清洁级SD大鼠,培养原代海马神经细胞,以1×106/ml的细胞密度接种于96孔板（100μl/孔）或6孔板（2ml/孔）,采用随机数字表法,将其分为5组（n=30）：对照组（C组）、氧糖缺失/复氧复糖组（OGD/R组）、不同浓度右美托咪定组（DEX1组、DEX2组和DEX3组）.C组常规培养,其余各组建立氧糖缺失/复氧复糖模型.DEX1组、DEX2组和DEX3组于氧糖缺失前2h加入右美托咪定,终浓度分别为0.1、1.0和10.0μmol/L,于复氧复糖24h时,苏木精伊红染色后观察细胞病理学结果,采用MTT法测定细胞存活率,比色法测定细胞SOD活性和MDA含量,RT-PCR法检测细胞OGG1 mRNA表达水平.结果 OGD/R组细胞病理学损伤明显,DEX1组、DEX2组和DEX3组细胞病理学损伤程度明显减轻.与C组比较,OGD/R组、DEX1组、DEX2组和DEX3组细胞存活率降低,MDA含量升高,SOD活性和OGG1 mRNA表达水平降低（P＜0.05）.与OGD/R组比较,DEX1组、DEX2组和DEX3组细胞存活率升高,MDA含量降低,SOD活性和OGG1mRNA表达水平升高（P＜0.05）.DEX1组、DEX2组和DEX3组间上述指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 右美托咪定可通过上调大鼠海马神经细胞氧糖缺失/复氧复糖时OGG1 mRNA表达而减轻神经细胞氧化损伤.
- 斯妍娜鲍红光韩流张媛蔡朦朦谢欣怡
- 关键词：右美托咪啶海马神经元再灌注损伤
- 脂联素对脓毒症大鼠肺损伤时线粒体损伤的影响被引量：1
- 2014年
- 目的：评价脂联素对脓毒症大鼠肺损伤时线粒体损伤的影响。方法清洁级雄性Wistar大鼠60只，7～8周龄，体重180～220 g ，采用随机数字表法分为3组（ n＝20）：假手术组（S组）、脓毒症组（SEP组）和脂联素组（APN组）。采用盲肠结扎穿孔（CLP ）法制备脓毒症大鼠肺损伤模型。S组剖腹后仅分离盲肠远端，不结扎穿孔，术毕关腹。APN组CLP后12 h时腹腔注射基因重组脂联素6 mg/kg。CLP后24 h时每组随机取10只大鼠处死取肺，采用ELISA法测定IL-6和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）含量；提取肺组织线粒体，采用硫代巴比妥酸比色法测定肺组织线粒体MDA含量，分光光度法测定线粒体膜肿胀程度和线粒体活力。术后7 d观察每组余10只大鼠的生存情况。结果与S组比较，SEP组肺组织IL-6和HMGB1含量、线粒体MDA含量升高，线粒体膜肿胀程度增加，线粒体活力降低，术后7 d生存率降低（ P＜0.05）；与SEP组比较，APN组肺组织IL-6和HMGB1含量、线粒体MDA含量降低，线粒体膜肿胀程度减轻，线粒体活力升高，术后7 d生存率升高（ P＜0.05）。结论脂联素对脓毒症大鼠肺保护作用的机制与减轻肺组织线粒体损伤有关。
- 鲍红光蔡朦朦杨建平斯妍娜韩流施韬王宏宇谢欣怡徐亚杰
- 关键词：脂联素脓毒症线粒体
- STAT3小干扰RNA的构建及对缺氧复氧人肾小管上皮细胞凋亡的影响
- 2014年
- 目的:构建信号转导与转录因子3(STAT3)小干扰RNA(siRNA)表达载体,并观察其对缺氧复氧后人肾小管上皮细胞(HKC)凋亡的影响。方法:设计3对人STAT3 siRNA靶序列,用DNA重组技术克隆至质粒pRNAT-U6.1/neo中,构建重组质粒pRNAT-U6.1-STAT3 siRNA,检测并筛选出最佳抑制效率的siRNA质粒载体。重组质粒转染至缺氧复氧后HKC细胞,Western blotting和Real Time-PCR测定STAT3蛋白和mRNA表达量,流式细胞仪测定细胞凋亡,间接荧光法测定Bcl-2和Bax表达的变化。结果:靶向STAT3基因表达的质粒载体构建成功,并筛选出抑制效率最佳的重组质粒。缺氧复氧后HKC细胞STAT3表达、凋亡率和Bax/Bcl-2比值增加;缺氧复氧后HKC细胞转染重组质粒后STAT3表达、凋亡率和Bax/Bcl-2比值明显降低。结论:成功构建并筛选最佳抑制效率的靶向STAT3的重组质粒载体。该载体可有效抑制缺氧复氧后HKC细胞中STAT3信号转导通路的活化,并进一步通过上调Bcl-2、下调Bax蛋白的表达,从而抑制细胞凋亡。
- 斯妍娜韩流程浩吕云落蔡朦朦谢欣怡鲍红光
- 关键词：小干扰RNA缺氧复氧肾小管上皮细胞
