国家自然科学基金(31100927)
- 作品数：3 被引量：22H指数：2
- 相关作者：冯兵陈吉刚郭艳红袁发焕庞琦更多>>
- 相关机构：第三军医大学新桥医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 高糖刺激内质网应激诱导单核细胞活化
- 2013年
- 目的探讨内质网应激在高糖诱导单核细胞活化中的作用。方法采用高糖刺激培养的单核细胞株（THP-1）。RT—PCR和Westen印迹法检测葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化c—Jun氨基末端蛋白激酶（p-JNK）等内质网应激反应指标变化以及分子伴侣甜菜碱干预后的改善效果。MTT法检测细胞增殖，Transwell小室法检测单核细胞的趋化能力。免疫荧光法检测单核细胞亚型。结果与正常对照组相比，GRP78mRNA和蛋白表达升高（P〈0．05）；p-JNK蛋白表达水平增加（P〈0．05）；单核细胞增殖活性和趋化能力增强，向M1亚型分化增多（P〈0．05）。分子伴侣甜菜碱可抑制高糖引起的单核细胞内质网应激反应、增殖活性和趋化能力，促使单核细胞向M2亚型分化。结论高糖通过刺激内质网应激而诱导单核细胞活化，甜菜碱可逆转高糖对单核细胞的激活作用。
- 黄丽冯兵庞琦陈吉刚郭艳红杜翔袁发焕
- 关键词：单核细胞高糖
- 调节内质网应激对糖尿病小鼠肾脏SET7／9表达的影响被引量：3
- 2012年
- 目的探讨调节内质网应激对小鼠肾组织组蛋白甲基转移酶（HMT）SET7／9表达的影响及意义。方法db／db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病（DN）组和甜菜碱治疗（DN＋B）组；db／m小鼠作为正常对照（NC）组，每组各18只。实验第4、8、12周末分别采用实时定量PCR和（或）Western印迹法测定小鼠肾组织SET7／9、葡萄糖调节蛋白（GRP）78、H3K4me2和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）表达水平；ELISA法测定24h尿蛋白排泄率（UPER）和尿MCP-1浓度；全自动生化分析仪检测血糖（BG）、血肌酐、血尿素氮的动态改变；PAS染色观察肾脏病理改变。结果与NC组比较，DN组BG、BUN、UPER、MCP-1均显著升高（均P〈0．05），且呈时间依赖性。DN组小鼠第4周末开始出现肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生改变，第12周末出现明显系膜基质积聚。与NC组比较，DN组肾组织GRP78、SET7／9的mRNA和蛋白质表达水平均显著升高，H3K4me2蛋白水平也显著升高，且呈时间依赖效应。与DN组比较，甜菜碱治疗组小鼠肾小球病变明显减轻，GRP78、SET7／9的mRNA及蛋白表达水平显著降低，BG、BUN、UPER、MCP-1、H3K4me2水平显著降低（均P〈0．05）。结论内质网应激可能是介导糖尿病小鼠肾脏SET7／9表达的上游机制。
- 陈吉刚庞琦曾薇郭艳红牟娇聂凌袁发焕冯兵
- 关键词：糖尿病肾病甜菜碱内质网应激组蛋白甲基转移酶
- 甜菜碱对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及其机制被引量：20
- 2012年
- 目的探讨分子伴侣甜菜碱(betaine)对糖尿病肾病小鼠的治疗作用及机制。方法 db/db小鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)组和甜菜碱治疗组(DN+B),db/m小鼠作为正常对照组,每组18只。在治疗第4、8、12周末分别采用实时荧光定量PCR和Western blot技术测定GRP78的表达水平,ELISA测定尿单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的含量,常规病理和生化方法检测肾脏病理、血糖(blood glucose,BG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)的动态改变。结果①与同期正常对照组比较,DN组小鼠的BG、BUN、24 h UAER、MCP-1均明显升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显降低BG、BUN、24 h UAER、MCP-1水平(P<0.05),而对Scr无明显影响。②与正常对照组比较,12周时DN组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,系膜基质积聚,而甜菜碱治疗后可明显抑制肾脏的病理变化。③与正常对照组比较,DN组小鼠肾脏组织GRP78 mRNA和蛋白质表达水平均显著升高(P<0.05),甜菜碱治疗后可明显抑制GRP78的表达(P<0.05)。结论甜菜碱可能通过减轻内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)及相关的炎症反应治疗DN小鼠。
- 陈吉刚庞琦曾薇郭艳红牟娇聂凌袁发焕冯兵
- 关键词：GRP78糖尿病肾病甜菜碱小鼠
