国家重点基础研究发展计划(2007CB512000) 作品数:26 被引量:155 H指数:6 相关作者: 廖玉华 程翔 王放 李为民 刘巍 更多>> 相关机构: 华中科技大学 哈尔滨医科大学 中南大学 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 湖南省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
Calpain在脓毒症伴高糖血症小鼠心肌TNF-α mRNA表达以及心功能障碍中的作用 被引量:2 2009年 目的探讨calpain对脓毒症伴高糖血症小鼠心肌TNF-α mRNA表达的影响及其在心功能障碍中的作用。方法采用链脲佐菌素(STZ,150mg/kg)腹腔注射进行高糖血症造模,高糖血症小鼠或正常小鼠一周后腹腔内注射脂多糖(lipopolysaccharide,4mg/kg)制备脓毒症伴高糖血症模型,用荧光底物检测心肌组织中calpain的活性,Real-time PCR检测心肌TNF-αmRNA的表达,Lange-ndoff灌注装置评价小鼠心功能。结果在脓毒症小鼠中,心肌组织calpain活性和TNF-αmRNA的表达增高,给予calpain抑制剂calpain inhibitor-Ш或PD150606可抑制TNF-αmRNA的表达。与脓毒症小鼠相比,脓毒症伴高糖血症小鼠中心肌calpain活性增高,TNF-αmRNA表达增加,心功能收缩和舒张功能受损更为严重。结论在脓毒症伴高糖血症小鼠中,心肌calpain活性增高,通过调控心肌TNF-αmRNA的表达,从而导致心功能障碍。 李小平 陈瑞珍 李浪 刘唐威 伍伟锋 申锷 杨英珍 陈灏珠关键词:脓毒症 高糖血症 CALPAIN TNF-Α 心功能障碍 钙敏感受体参与oxLDL诱导的大鼠血管平滑肌细胞MMP-2产生 目的研究钙敏感受体(CaSR)在氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)产生中的作用,并探讨相关的信号转导通路。方法酶消化法原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞;明胶酶谱法检测... 李宏霞 孔凡娟 白淑芝 赫文 邢文静 席玉慧 李鸿珠 田野 徐长庆关键词:钙敏感受体 血管平滑肌细胞 基质金属蛋白酶-2 氧化型低密度脂蛋白 rhBNP对心力衰竭合并肾功能不全的临床疗效观察 被引量:9 2013年 目的:通过观察心力衰竭合并肾功能不全患者应用rhBNP与硝普钠后心、肾功能指标的变化,探讨rhBNP对心力衰竭合并肾功能不全的治疗效果,期望为心力衰竭晚期合并肾功能不全的患者找到疗效更好的治疗药物,减轻患者痛苦,同时减少患者的住院费用及住院时间。方法:57例心力衰竭合并肾功能不全的患者随机分为对照组和治疗组,对照组27例,使用硝普钠,治疗组30例,使用rhBNP,比较两组患者治疗前及治疗1周后心率、左室射血分数、NT-proBNP、血肌酐、尿素氮、胱抑素C、尿酸水平。结果:与对照组相比,治疗组心率、NT-proBNP下降更明显(P<0.05),两组患者治疗后左室射血分数无明显差异(P>0.05);治疗组用药后血肌酐及胱抑素C较治疗前下降(P<0.01),而对照组二者变化无统计学差异(P>0.05),两组患者用药前后尿素氮和尿酸水平变化无统计学差异(P>0.05)。结论:(1)在维持血压高于90/60 mmHg的情况下,与硝普钠相比,中等剂量0.01μg/(kg·min)rhBNP能有效改善失代偿性心力衰竭合并肾功能不全患者的血流动力学状态、呼吸困难及水肿症状;(2)rhBNP可以提高肾小球滤过率,改善肾功能;(3)在心力衰竭治疗中,rhBNP疗效优于硝普钠等单纯血管扩张剂,可以在短时间内缓解患者症状,减轻患者痛苦,避免患者进行超滤等价格昂贵且有创的治疗。 孙丽秀 支继新 高宇囡 刘俊艳 李学奇关键词:重组人脑利钠肽 肾功能不全 急性心肌梗死患者室性心律失常的发生与肿瘤坏死因子-α表达水平的相关性分析 2008年 目的研究急性心肌梗死患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与心肌梗死后室性心律失常发生之间的关系。方法确诊急性心肌梗死患者65例,在不同时间点检测其心肌酶谱(cTnI、CK、CK—MB、AST、LDH)及TNF-α表达水平,并监测其心律失常情况,进行相关性分析。结果血浆TNF-α水平与心肌酶谱表达呈正相关(P〈0.05),TNF-α表达与心肌梗死后室性期前收缩Lown分级呈正相关(P〈0.05),急性前壁心肌梗死患者TNF-α水平较其他部位梗死患者高(均P〈0.05)。结论急性心肌梗死后TNF-α表达水平与室性心律失常存在一定关系,心肌梗死后室性心律失常发生多的患者其TNF-α表达水平高。 肖华 陈志坚 廖玉华 程翔 郭和平关键词:急性心肌梗死 室性心律失常 肿瘤坏死因子-Α 心肌酶 非洛地平对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶的影响 2008年 目的:探讨钙通道阻断剂(CCB)非洛地平对载脂蛋白E基因敲除(apoEKO)小鼠动脉粥样硬化斑块及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸[NAD(P)H]氧化酶的影响。方法:apoEKO小鼠随机分为普通饮食组、高胆固醇饮食组、高胆固醇饮食加非洛地平组。无创血压系统测小鼠血压;内眦动脉取血检测血清TC和TG水平;冷冻切片光镜下定位主动脉根部,油红O染色评估斑块大小;实时定量PCR和Western blot方法检测主动脉中NAD(P)H氧化酶亚基p47phox和Rac-1表达。结果:高胆固醇饮食组小鼠血压没有明显变化,血脂明显升高(P<0.01),且斑块面积明显高于普食组(P<0.01);非洛地平可以明显减小斑块面积(P<0.01),同时还可以降低NAD(P)H氧化酶亚基p47phox和Rac-1表达(P<0.01)。结论:非洛地平可能通过阻断氧化应激反应抑制动脉粥样硬化发生发展。 姚瑞 程翔 廖玉华 陈勇 谢江娇 余娴 丁英俊 唐婷婷关键词:动脉粥样硬化 非洛地平 氧化应激 缺血心肌自分泌细胞因子和心室重构的新观点 2015年 缺血性心脏病是导致人类死亡的重要疾病之一.目前对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)早期干预能减少梗死面积从而增加病人存活率,然而AMI后心力衰竭仍是亟需解决的重大难题.心室重构是缺血后心衰发生的重要发病机制, 余娴 廖玉华关键词:心室重构 自分泌 僵硬度 梗死面积 缺血心肌 室壁 经皮冠状动脉介入治疗术后的心房颤动 2009年 心房颤动(房颤)是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后常见的并发症,PCI术后罹患房颤的高危因素有年龄、性别、冠心病类型、再灌注以及PCI术的操作。除去这些因素的统计学分析发现PCI术后新发房颤与院内死亡率无关,但可以预示1年死亡率的增加。通过适当的临床干预可以明显减少PCI术后房颤的并发症。 王放 冯微微 刘巍 李为民关键词:经皮冠脉介入治疗 心房颤动 并发症 Fgl-2凝血酶原酶介导的微血栓形成在2型糖尿病大鼠肾脏损害中的作用 被引量:5 2008年 目的:观察纤维蛋白原样-2(Fgl-2)凝血酶原酶在糖尿病大鼠肾脏中的表达及其病理变化,探讨Fgl-2凝血酶原酶介导的微血栓形成在糖尿病肾脏微血管病变中的作用。方法:实验大鼠随机分为正常对照组(NC组)和2型糖尿病组(T2DM组)。建立T2DM大鼠模型,分别于实验第19周、第23周、第28周处死大鼠,测定24h尿蛋白、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、相对肾重;HE、PAS、MASSON染色观察不同病程T2DM组及NC组大鼠的肾脏病理改变,检测大鼠肾脏微血管内血栓形成,计算单位肾小球面积内微血栓所占阳性面积比例;以逆转录PCR方法、免疫组织化学方法测定Fgl-2凝血酶原酶在T2DM大鼠肾脏组织细胞上的表达,并将其表达的平均光密度值与单位肾小球内微血栓阳性面积比例进行相关性分析。结果:T2DM组大鼠Cr、BUN、相对肾重、24h尿蛋白均升高,Fgl-2凝血酶原酶的表达量亦明显增多,主要表达在T2DM大鼠的肾小球毛细血管内皮细胞及肾间质微血管内皮细胞。病理组织学检查显示T2DM大鼠肾小球肥大、系膜扩张、肾小球基底膜增厚、细胞外基质增生、肾小球毛细血管微血栓形成,且微血栓阳性面积比例明显高于NC组。分析显示Fgl-2凝血酶原酶的蛋白表达量与单位肾小球内微血栓阳性面积比例呈正相关。结论:首次发现Fgl-2凝血酶原酶mRNA及蛋白质在T2DM大鼠肾脏中表达上调,与单位肾小球内微血栓阳性面积比例呈正相关,提示Fgl-2凝血酶原酶介导的肾脏内微血栓形成可能促进糖尿病肾病的发生和发展。 汪艳 王朝晖 李晓卫 刘晓倩 苏冠华 刘辉 熊信林关键词:2型糖尿病大鼠 肾脏损害 微血栓形成 凝血酶原 肾小球滤过 核仁素对血管内皮生长因子介导的人脐静脉内皮细胞管型形成的影响 被引量:1 2012年 目的核仁素是细胞核仁中含量最多的一种多功能磷酸蛋白质和RNA结合蛋白,其主要功能涉及核糖体RNA的合成、核糖体的装配、细胞生长、凋亡、炎症免疫等生理病理过程。然而细胞内核仁素在血管内皮生长因子(VEGF)诱导的血管新生中有何作用,尚不清楚。本研究拟探讨VEGF在诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)管型形成过程中对核仁素蛋白表达的影响及核仁素在这一过程中的作用。方法采用免疫印迹和定量聚合酶链反应(PCR)技术检测VEGF对核仁素表达的影响;采用基质胶、细胞划痕试验分析核仁素过表达和抑制表达对VEGF诱导的HUVEC管型形成、迁移能力的影响;采用生物信息学分析血管新生相关基因mRNA序列中含核仁素特异性结合基序的数量和位点。采用RNA免疫沉淀结合RT-PCR分析核仁素与靶基因mRNA的结合。结果 VEGF促进HUVEC中核仁素蛋白和mRNA的表达,其表达量在100μg/L VEGF处理24 h时增加约3.5倍,并维持至48 h。核仁素过表达显著增强50μg/L VEGF介导的HUVEC形成管型的能力以及细胞迁移能力,而核仁素抑制表达则显著削弱100μg/L VEGF介导的HUVEC管型形成与细胞迁移能力。生物信息学分析发现,环氧合酶2(COX-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、endoglin(ENG)、整合素αV和缺氧诱导因子1α(HIF-1α)等12个血管新生相关基因mRNA中含有核仁素结合基序"(T/G)CCCG(A/G)"。进一步采用RNA免疫沉淀结合RT-PCR分析初步发现核仁素可以与ENG、MMP-9和COX-2的mRNA结合。结论核仁素正性调节VEGF介导的血管新生,其机制可能是核仁素与血管新生相关基因mRNA结合,维持后者的稳定性,从而发挥在转录后水平对血管新生相关靶基因表达的调节作用。 陈岸兰 邹江 肖卉 肖献忠 王慷慨关键词:核仁素 血管新生 内皮细胞 Expression and Significance of fgl2 Prothrombinase in Cardiac Microvascular Endothelial Cells of Rats with Type 2 Diabetes 被引量:6 2010年 Microthrombosis may be involved in the pathogenesis of cardiac microangiopathy due to diabetes.Recent studies have shown that fibrinogen-like protein 2 (fgl2) plays a pivotal role in microthrombosis in viral hepatitis, acute vascular xenograft rejection and cytokine-induced fetal loss syndrome.The current study was designed to examine the expression of fgl2 in microvascular endothelial cells and investigate the effects of microthrombi due to fgl2 on cardiac function and structure in rats with type 2 diabetes.Following induction of type 2 diabetes, 24 rats were observed dynamically.Fgl2 expression and related cardiac microthrombosis were examined.Local or circulating TNF-α was measured.Coronary flow (CF) per min was calculated as an index of cardiac microcirculation.Cardiac function and morphology were evaluated.It was found that Fgl2 was highly expressed in cardiac microvascular endothelial cells of rats with type 2 diabetes, which was promoted by local or circulating TNF-α.The Fgl2 expression was associated with cardiac hyaline microthrombosis.In parallel with the fgl2 expression, CF per min, cardiac diastolic or systolic function and cardiac morphology were aggravated to some extent.It was concluded that in rats with type 2 diabetes, microthrombosis due to fgl2 contributes to the impairment of cardiac diastolic or systolic function and morphological changes. 丁艳萍 刘坤 汪艳 苏冠华 邓荷萍 曾秋棠 廖玉华 王朝晖关键词:MICROANGIOPATHY