国家自然科学基金(39770780)
- 作品数：6 被引量：49H指数：4
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- Alport综合征足突融合与蛋白尿关系探讨
- 目的Alport syndrome是由Ⅳ型胶原α链基因突变所致的遗传性肾炎,主要表现为血尿,感音神经性耳聋,也可表现为蛋白尿,多数病人出现肾衰竭,蛋白尿是肾衰竭的重要危险因素,蛋白尿的发生机制尚不明确。肾小球滤过屏障分内...
- 管娜丁洁王素霞刘景城王芳黄建萍
- 关键词：ALPORT综合征蛋白尿发病机制早期干预遗传性肾炎
- 文献传递
- X连锁型Alport综合征女性COL4A5基因型及表型分析被引量：3
- 2001年
- 目的 认识Alport综合征 (AS)女性临床表型以及基因型特征。方法 AS女性共 9例 ,年龄 2～ 6 2岁 ;临床表现以血尿为主 ,伴蛋白尿 (+)～ (++) ,除 1例血BUN和肌酐升高 ,其余患者在进入本研究时肾功能均正常。未发现典型的眼部病变及感音神经性耳聋。AS男性共 11例 ,年龄 2～2 8岁 ;临床表现为血尿、蛋白尿 (+)～ (++++) ,2例进入本研究时 (分别为 17岁和 2 8岁 )已出现尿毒症或因尿毒症已行肾移植 ;7例伴有感音神经性耳聋 ,2例伴有眼部病变。以正常皮肤组织对照4例、正常肾组织对照 2例及健康成人 6例基因组DNA为对照。应用间接免疫荧光学方法 ,检测 8/9例AS女性和 9/11例AS男性皮肤基底膜、3/9例AS女性和 6 /11例AS男性肾脏基底膜Ⅳ型胶原α 5链。应用PCR SSCP方法分析全部研究对象的COL4A5基因全部 5 1个外显子 ,出现多态性的外显子直接测序分析。结果 AS女性与AS男性相比 ,临床症状相对轻 ,少有出现肾功能减退 ,多不伴有肾外症状。 (1)AS女性皮肤和肾脏基底膜α 5 (Ⅳ )链均为间断阳性 ,而正常对照为连续阳性、男性AS表现为完全阴性。 (2 )PCR SSCP分析显示 5 /9例女性AS患者分别在第 4、9、2 0、39和第 46外显子扩增产物的DNA条带出现特殊的迁移类型
- 丁洁郭顺华俞礼霞张英杨霁云
- 关键词：肾炎遗传性基因型表型ALPORT综合征
- 中国Alport综合征表型和基因型特征被引量：11
- 2001年
- 目的 :分析并探讨我国Alport综合征 (AS)患者临床表型和基因型特征。 方法 :以 5 0例确诊为AS的患者 (男 32例 ,女 18例 ;年龄 1～ 30岁 ,平均 10岁 )及部分家系成员的主要临床表现、肾功能检查结果、家系调查情况、肾活检、以及肾和皮肤活检组织的基膜α(Ⅳ )链的表达作为临床表型分析素材。应用PCR SSCP和PCR、直接DNA测序的方法筛查、分析基因突变。 结果 :本组病例显示AS患者几乎均表现有血尿 (96 % ) ,多数 (84% )血尿为肾小球性 ;伴有蛋白尿或肾病水平蛋白尿的患者分别为 82 %和 2 2 %。检测到感音神经性耳聋和眼部病变的患者较国外报道相对低 (31%和 16 %vs 5 0 %和 15 %～ 30 % )。多数AS(82 % )属于青少年型。 94%的皮肤活检α5 (Ⅳ )链染色支持X连锁型AS诊断。COL4A5基因分析显示以基因小突变为主 ;1例AS患儿基因为大缺失 ,而且缺失涉及COL4A5和COL4A6两个基因 ,但不伴弥漫性平滑肌瘤。 结论 :认识我国AS临床表型和基因型特征有助于今后提高并纠正我们对AS认识、诊断乃至治疗水平。
- 丁洁王芳郭顺华俞礼霞杨霁云
- 关键词：ALPORT综合征临床表型基因型IV型胶原
- 薄基底膜肾病患者基底膜Ⅳ型胶原α链的表达被引量：9
- 2000年
- 目的 :检测薄基底膜肾病 (TBMN)患者基底膜中Ⅳ型胶原α链的表达 ,探讨其发病机制 ;并与Alport综合征 (AS)比较 ,为鉴别TBMN和AS提供帮助。 方法 :用抗Ⅳ型胶原不同α链的单克隆抗体 ,采用链菌素亲生物素 过氧化酶连接法检测了 6例TBMN、3例X连锁型AS男性患儿及 2例正常对照肾脏组织基底膜中Ⅳ型胶原α1、α3、α4和α5链的表达 ;采用间接免疫荧光法检测了 3例TBMN、4例X链锁型AS男性患儿及 4例正常对照皮肤基底膜中α1(Ⅳ )和α5 (Ⅳ )链的表达。 结果 :TBMN患儿肾小球基底膜中Ⅳ型胶原α1、α3～ 5链表达同正常 ,均为沿基底膜连续线状沉积。X连锁型AS男性患儿肾小球基底膜显示Ⅳ型胶原α1链染色阳性 ,而α3～ 5链染色均为阴性。TBMN、AS患儿及正常对照皮肤基底膜中α1(Ⅳ )链染色均为沿基底膜连续线状沉积 ;而α5 (Ⅳ )链染色仅在AS为阴性 ,在TBMN和正常对照均为连续线状沉积。 结论 :TBMN患儿基底膜中α(Ⅳ )链表达不同于AS。
- 丁洁柴青刘景城张英杨霁云
- 关键词：薄基底膜肾病ALPORT综合征
- 足细胞与Alport综合征蛋白尿的关系被引量：6
- 2010年
- 目的 探讨足细胞与Alport综合征（AS）蛋白尿的关系.方法 AS患者21例,男13例,女8例,根据24 h尿蛋白量将患者分3组,10例＜30 mg/kg为轻度蛋白尿组,4例30～50 mg/kg为中度蛋白尿组,7例＞50 mg/kg为重度蛋白尿组.正常肾组织对照3例.电镜下根据平均足突宽度=л/4×（∑基底膜长度/∑足突个数）,计算每例患者足突宽度.分析足突宽度与蛋白尿关系.用免疫组化方法分析肾组织中裂孔隔膜分子nephrin、podocin和细胞骨架分子synaptopodin的表达.结果 AS患者肾小球足细胞足突宽度（420～2270 nm）与24 h尿蛋白量呈正相关（r=0.765,P＜0.01）.轻度蛋白尿组足突宽度[475（420～900 nm）]显著低于重度蛋白尿组[1520（480～2270）nm]（P＜0.05）.重度蛋白尿组患儿nephrin和podocin表达分布发生改变;表现为弥漫足突融合者synaptopodin表达分布发生改变.2例蛋白尿病程较短（1年）患儿无弥漫足突融合,synaptopodin分布正常,但nephrin和podocin分布异常.结论 肾小球足细胞足突融合、裂孔隔膜及足细胞骨架分子参与AS患儿大量蛋白尿的发生,裂孔隔膜损伤似乎早于足细胞骨架改变.对蛋白尿早期干预可能有助于延缓疾病进展.
- 管娜丁洁王素霞黄建萍刘景城
- 关键词：ALPORT综合征蛋白尿足细胞
- 检测皮肤成纤维细胞cDNA确定Alport综合征COL4A5基因突变被引量：20
- 2002年
- 目的 :检测、分析Alport患者Ⅳ型胶原α5链mRNA及其序列 ,试图建立一种简单、快捷的检测COL4A5基因突变的方法 ,同时明确基因突变对COL4A5基因转录的影响。方法 :取 2 1例X连锁显性遗传型Alport综合征患者和 2例对照的皮肤标本培养后提取成纤维细胞总RNA ,应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)和直接测序的方法分析Ⅳ型胶原α5链mRNA。对于cDNA序列异常者 ,进而应用PCR和直接测序的方法分析COL4A5基因。结果 :成功进行了原代、传代皮肤成纤维细胞的培养并提取了总RNA ;直接测序揭示对照组Ⅳ型胶原α5链mRNA序列及已检测的 8例患者Ⅳ型胶原α5链 3′端mRNA序列与所发表的序列完全一致 ;通过RT PCR和直接测序发现了 4例新突变 ,并与从基因组DNA样本中检测到的突变相一致。结论 :通过分析皮肤成纤维细胞中Ⅳ型胶原α5链mRNA序列 ,可用以检测Alport综合征患者COL4A5基因突变 ,且本文报道的 4例突变均为新突变 ;
- 王芳丁洁俞礼霞杨霁云
- 关键词：皮肤成纤维细胞CDNAALPORT综合征基因突变遗传性肾炎
- Alport综合征的实验室检查被引量：3
- 2017年
- Alport综合征是一种遗传性肾小球疾病,以血尿、肾衰竭、感音神经性耳聋和眼部异常为主要临床表现,因COL4A5基因（X连锁性Alport综合征）或COL4A3和COL4A4基因（常染色体隐性遗传性Alport综合征）突变所致.肾活检组织电镜检查可以观察到该病特征性的病理改变为肾小球基底膜致密层薄厚不均,并有分层、断裂.皮肤和肾活检组织基底膜中Ⅳ型胶原α链免疫荧光学检查可用于诊断X连锁显性遗传性Alport综合征患者、筛查基因携带者以及判断遗传型.检测、分析Alport综合征致病基因基因,不但有助于遗传咨询,而且能够确定基因携带者和进行产前基因诊断,也有助于临床和病理检查结果均不确定病例的诊断.
- 王芳
- 关键词：活组织检查荧光免疫测定基因检测
