浙江省自然科学基金(Y2091110)
- 作品数：18 被引量：72H指数：5
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- 食管鳞癌患者血浆与肿瘤组织DNA甲基化检测的应用价值被引量：1
- 2012年
- 目的 研究食管鳞癌患者肿瘤组织和血浆多基因甲基化状态及其对食管鳞癌诊断的应用价值.方法 用甲基化特异性聚合酶链反应（methylation specific polymerase chain reaction,MSP）检测76例食管鳞癌患者肿瘤组织、配对癌旁正常组织、患者术前1d、术后7d血浆游离DNA中腺瘤性息肉瘤基因（adenomatous polyposis coli,APC）、维甲酸受体β2基因（retinoic acid receptor-beta2,RARβ2）、上皮细胞钙黏蛋白基因（E-cadherin,CDH1）、细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂4A家族p16基因（cyclin-dependent kinase inhibitor4A,p16INK4α）、Ras相关家族蛋白1A基因（ras association domain family member 1A,RASSF1 A）甲基化,选取同期60名年龄、性别匹配的健康志愿者血浆DNA作对照.用x2检验分析各类组织与血浆标本中5个基因DNA甲基化率的差异；血浆与食管鳞癌组织标本DNA甲基化的相关性用Spearman相关分析；绘制受试者操作特征（receive operating characteristic,ROC）曲线评价单基因与5个基因联合检测诊断食管鳞癌的敏感度、特异度.结果 食管鳞癌组肿瘤组织中的APC、RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A基因甲基化阳性率分别为44.7％ （34/76）、72.4％（55/76）、72.4％（ 55/76）、86.8％（ 66/76）、55.3％ （42/76）,均显著高于对应癌旁正常组织[6.6％（5/76）、3.9％ （3/76）、3.9％ （3/76）、3.9％ （3/76）、2.6％（ 2/76）,x2值分别为29.01、75.39、75.39、105.34、57.18,P均＜0.001].食管鳞癌组术前血浆中5个基因的甲基化阳性率分别为42.1％（32/76）、63.2％ （48/76）、63.2％ （48/76）、71.1％ （54/76）、50.0％（ 38/76）,均显著高于健康对照组[3.3％ （2/60）、3.3％（2/60）、1.7％（ 1/60）、3.3％ （2/60）、1.7％ （1/60）,x2值分别为26.88、51.62、55.01、63.48、38.30,P均＜0.001].食管鳞癌患者血浆与肿瘤组织中5个基因甲基化的符合率均较高（Kappa值分别为0.679、0.791、0.791、0.5
- 王长春毛伟敏凌志强
- 关键词：食管肿瘤鳞状细胞DNA甲基化
- miRNA-106a表达水平对食管鳞癌患者预后的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨miRNA-106a基因表达水平与食管鳞癌患者临床病理特征和预后的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测81例食管鳞癌组织和相应正常组织中miRNA-106a基因的表达量，采用免疫组化法检测p53、人表皮生长因子受体2（HER-2）、DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）和多药耐药相关蛋白（MRP）的表达情况，分析miRNA-106a表达与食管鳞癌患者临床病理特征、相关蛋白表达和预后的关系。结果81例食管鳞癌组织中，miRNA-106a基因低表达48例（59．3％），高表达11例（13．6％），正常表达22例（27．2％）。miRNA．106a基因表达水平与食管鳞癌患者的淋巴结转移、病理分期和神经浸润显著相关（均P〈0．05）。miRNA-106a基因表达水平与p53蛋白表达显著相关（P=0．006），与HER-2、Topo11和MRP蛋白表达无关（均P〉0．05）。miRNA-106a基因表达水平与食管鳞癌患者的总生存时间（OS）无关（P=0．486），与无进展生存时间（PFS）有关（P=0．032）。多因素Cox回归分析显示，食管鳞癌患者的PFS与患者年龄、性别、肿瘤长度、T分期、分化程度、神经浸润和miRNA．106a表达水平无关（均P〉0．05），而与淋巴结转移有关（P=0．029）。结论miRNA-106a基因在食管鳞癌组织中低表达，具有抑癌基因的功能，可作为生物标记评估食管鳞癌患者的预后。
- 袁嘉敏毛伟敏罗君彭兵锋郑智国凌志强
- 关键词：食管肿瘤基因表达预后
- hMSH6基因多态与肿瘤易感性被引量：3
- 2011年
- hMSH（hunman Mut S homolog）6是错配修复家族的重要成员,其多态性与肿瘤的发生、发展密切相关,特别是在大肠癌和子宫内膜癌中.hMSH6在子宫内膜癌的作用超过了一直被公认的hMLH（hunman Mut L homolog）1和hMSH2.
- 刘玮凌志强毛伟敏
- 关键词：肿瘤多态现象基因表达调控
- MicroRNA-31在食管鳞状细胞癌中的表达及其与预后的关系被引量：14
- 2013年
- 背景与目的:研究发现,许多微小RNA(microRNAs,miRNAs)与恶性肿瘤密切相关,其中miR-31(microRNA-31)在许多肿瘤中呈异常改变。中国是食管鳞状上皮细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)最高发的地区之一。本研究旨在调查miR-31在ESCC中的表达水平与临床病理学因素以及预后的关系。方法:采用实时反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RTPCR)技术检测食管癌细胞株KYSE410、EC1和EC9706,以及81例ESCC组织和癌旁正常组织中miR-31的表达水平。结果与临床资料和随访结果结合作统计分析。结果:在3株ESCC细胞株以及75.31%的ESCC组织中,miR-31表达上调。并且miR-31的高表达与更严重的淋巴结转移(P=0.043)、更深的浸润深度(P=0.002)以及更晚期的病理分期有关(P=0.027),而与其他临床病理学因素无关(P>0.05)。此外,miR-31的高表达与较差的无进展生存期(progression-free survival,PFS)有关(Kaplan-Meier分析P=0.014,多变量Cox分析P=0.021)。结论:miR-31可能是ESCC一项新的诊断和预后评价指标。
- 罗君凌志强彭兵锋袁嘉敏郑智国毛伟敏
- 关键词：食管鳞状细胞癌临床病理学生存期
- 食管癌表观遗传调控机制研究进展被引量：4
- 2013年
- 近年来随着对肿瘤研究的深入,人们发现DNA序列以外的表观遗传调控异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍、也更为重要。这种基于非基因序列改变所致基因表达水平变化的表观遗传学研究,包含了DNA甲基化、染色质组蛋白修饰、隔离蛋白及非编码RNA等调控方式。异常的表观遗传机制影响基因的转录,贯穿肿瘤发生、发展的整个过程,并具有一定的广泛性和组织特异性。食管癌是最常见的恶性肿瘤之一,开展食管癌表观遗传研究为其诊断、治疗和预防等方面提供了新思路。
- 郑伟慧凌志强毛伟敏
- 关键词：表观遗传学DNA甲基化基因组印记食管肿瘤
- 维甲酸受体β2和p16INK4α基因甲基化在食管鳞癌患者肿瘤组织和外周血中的表达被引量：5
- 2012年
- 目的研究食管鳞癌患者肿瘤组织和外周血游离DNA中维甲酸受体β2（RARβ2）和p16INK4α基因的甲基化状态，以及围手术期血浆中RARe2和p16INK4α甲基化的动态变化，探讨血浆RARβ2和p16INK4α甲基化对食管鳞癌手术彻底程度的参考价值以及其与食管鳞癌患者临床病理特征的关系。方法采用实时甲基化特异性聚合酶链反应（real．timeMSP）技术，对76例食管鳞癌患者肿瘤组织、配对的癌旁正常组织、术前1d、术中（手术刚结束时）和术后第7天外周血游离DNA中RARβ2和p16INK4α基因的甲基化状态进行检测。随机选取60例年龄配对的健康志愿者外周血浆DNA作为对照。结果RARβ2和p16INK4α基因在食管鳞癌组织中的甲基化率分别为72．4％（55／76）和86．8％（66／76），在患者术前外周血中的甲基化率分别为63．2％（48／76）和71．1％（54／76），二者具有良好的一致性。外周血游离DNA中RARβ2和p16INK4α基因的甲基化与肿瘤病理分期、淋巴结转移以及神经脉管浸润均相关（均P〈0．05），外周血游离DNA中RARβ2基因的甲基化还与患者的肿瘤家族史相关（P=0．023），p16INK4α基因的甲基化还与肿瘤的浸润程度相关（P=0．037）。术前、术中、术后外周血游离DNA中RARβ2和p16INK4α基因的甲基化发生率均呈现先升后降的变化趋势。结论食管鳞癌患者外周血游离DNA中RARβ2和p16INK4α基因的甲基化可反映机体的荷瘤状态，并可作为判断食管鳞癌手术彻底程度的指标。
- 王长春毛伟敏凌志强
- 关键词：食管肿瘤DNA甲基化外周血手术期间
- 食管鳞癌易感基因的单核苷酸多态性
- 2011年
- 我国人群个体食管鳞状细胞癌（ESCC）易感因素主要为易感基因某些位点的变异。其中某些基因位点参与了DNA损伤、修复过程，某些与抑癌基因、代谢酶、微量元素、吸烟等因素相关。这些易感基因位点上的单核苷酸多态性与ESCC的发生密切相关。
- 杨诗舟凌志强毛伟敏
- 关键词：食管肿瘤多态性单核苷酸
- 食管癌治疗敏感基因单核苷酸多态性被引量：1
- 2011年
- 研究显示食管癌治疗过程中表现的个体差异与遗传多态性有密切关系。已证实顺铂及5氟尿嘧啶（5-FU）代谢相关基因、凋亡及血管生成相关基因单核苷酸多态性与食管癌治疗敏感性密切相关。
- 季文豪凌志强毛伟敏
- 关键词：食管肿瘤单核苷酸多态性
- 食管癌患者肿瘤组织及外周血中上皮细胞钙黏蛋白及Ras相关区域家族1A基因甲基化的研究被引量：5
- 2012年
- 目的探讨血浆上皮细胞钙黏蛋白（CDHl）基因及Ras相关区域家族1A基因（RASSF1A）甲基化对食管癌手术彻底程度的参考价值及其与食管癌临床病理特征的关系。方法应用Real-time甲基化特异性聚合酶联反应技术（MSP）技术对76例食管鳞癌患者肿瘤组织、配对的癌旁正常组织、术前、术中及术后外周血游离DNA中CDHl及RASSF1A基因的甲基化状态进行检测。结果CDH1及RASSF1A甲基化率在食管癌肿瘤组织中分别是72．37％、55．26％；在血浆中分别是63．16％、50．00％，且与病理分期、淋巴结转移及神经脉管浸润显著相关（P值均〈0．01）；术前、术中、术后血浆中DNA甲基化发生率呈现先升后降的变化趋势。结论食管鳞癌患者外周血游离DNA中CDHl及RASSF1A甲基化可反映机体的荷瘤状态，并可作为食管鳞癌手术彻底程度的标志物。
- 王长春毛伟敏凌志强
- 关键词：食管癌甲基化外周血
- 食管鳞癌患者围手术期外周血抑癌基因甲基化水平的动态变化及临床意义被引量：1
- 2011年
- 目的研究食管鳞癌患者围术期外周血抑癌基因甲基化的动态变化，探讨血浆游离DNA甲基化水平评估荷瘤状态的参考价值。方法采用定量甲基化特异性生物聚合酶链式反应技术对76例食管鳞癌患者术前1d、手中及术后第7天外周血游离DNA中APC、RARβ2、CDH1、p16INK4α、RASSF1A5个抑癌基因的甲基化状态进行检测。同时选取60例年龄相匹配的健康志愿者外周血浆DNA作为对照。结果术前1d外周血中APC、RAR92、CDH1、p16INK4α、RASSF1A基因的甲基化率分别为42．11％（32／76）、6316％（48／76）、63．16％（48／76）、71．05％（54／76）、50．00％（38／76）；术中为64．5％（49／76）、7317％（56／76）、75．0％（57／76）、82．9％（63／76）、56．6％（43／76）；术后第7天为5．3％（4／76）、4．0％（3／76）、6．6％（5／76）、3．9％（3／76）、1．3％（1／76）；与术前相比术中外周血DNA甲基化率均上升。其中APC基因甲基化的两个时点的变化差异有统计学意义（P=0．006）；而RARβ2、CDH1、p16INK4a、RASSF1A的变化差异无统计学意义（P=0．163、0．114、0．083、0．416）。术后第7天5个基因DNA甲基化率与术前相比均显著下降（P=0．000）。结论食管癌患者外周血抑癌基因高甲基化，在手术刺激后DNA甲基化率明显上升。提示肿瘤可能存在逃逸现象，手术后患者DNA甲基化率下降，提示随着肿瘤实体的去除，肿瘤细胞或肿瘤核酸片段在外周血中随之消失。
- 王长春毛伟敏凌志强
- 关键词：食管鳞癌甲基化外周血
