上海市科委科技支撑计划(13401902900)
- 作品数：18 被引量：81H指数：6
- 相关作者：高月求张鑫周振华李曼孙学华更多>>
- 相关机构：上海中医药大学附属曙光医院上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：上海市科委科技支撑计划国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血府逐瘀汤对刀豆蛋白A诱导小鼠肝纤维化的干预作用被引量：7
- 2014年
- 目的:观察血府逐瘀汤对刀豆蛋白A(Con A)诱导小鼠肝纤维化的干预作用。方法:Balb/c雄性小鼠40只,随机分为正常组(8只),模型组(16只)和治疗组(16只)。模型组和治疗组按照1.25mg/100g小鼠体重予以尾静脉注射Con A,正常组予注射相应剂量生理盐水,1次/周,共10周。治疗组于造模同时,予血府逐瘀汤药液1ml/100g小鼠体重灌胃,正常组及模型组则予以等量饮用水,1次/d。10周后,处理各组小鼠,留取血清、肝脾标本。全自动生化仪检测血清血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和白蛋白(Alb);HE和天狼星红染色观察肝组织炎症和胶原沉积;RT-PCR和Western Blot法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达。结果:模型组小鼠ALT和AST活性均较正常组明显升高(P<0.05);肝组织HE染色可见肝细胞坏死和大量炎性细胞浸润;天狼猩红染色可见大量胶原沉积和假小叶形成;肝组织α-SMA和TGF-β1较正常组显著升高(P<0.01)。与模型组相比,治疗组ALT、AST水平明显降低(P<0.05);肝脏炎症和胶原沉积明显改善;α-SMA和TGF-β1表达显著下调(P<0.01)。结论:血府逐瘀汤可通过减轻肝脏炎症和抑制肝星状细胞活化而改善Con A诱导的小鼠肝纤维化。
- 吴惠春吴韶飞周振华张鑫李曼高月求
- 关键词：刀豆蛋白A肝纤维化小鼠
- NK细胞和NKT细胞在慢性乙型肝炎中的表型和功能特征被引量：7
- 2015年
- 目的检测慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血自然杀伤(NK)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞的比例、NKG2D/NKG2A水平和γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平。方法采集并分离CHB患者外周血单个核细胞(PBMC),流式细胞术检测NK、NKT细胞占PBMC的比例,NKG2D、NKG2A水平,经佛波酯(PMA)、布雷菲德菌素A(BFA)、离子霉素(ionomycin)处理后,流式细包术检测IFN-γ、TNF-α的水平,分析各指标与乙肝病毒载量和血清丙氨酸氨基转移酶的关系,采用独立样本t检验与Pearson相关性分析。结果与正常对照者相比,CHB患者外周血NK细胞和NKT细胞比例明显降低;NKG2A阳性的NK细胞和NKT细胞明显升高;经PMA、BFA、ionomycin刺激后,IFN-γ阳性的NK细胞和NKT细胞明显降低。结论 CHB患者NK、NKT细胞存在不同程度的减少、受体表达失调和细胞因子分泌功能下降等功能紊乱。
- 吴韶飞李曼孙学华周振华朱晓骏张鑫高月求
- 关键词：慢性乙型肝炎NK细胞NKT细胞受体细胞因子
- 健脾消脂方联合运动饮食疗法治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效评价被引量：2
- 2015年
- 目的:评价健脾消脂方联合运动饮食疗法治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床疗效。方法:60例NASH患者按照随机双盲对照设计方法,分为治疗组和对照组各30例。治疗组患者给予健脾消脂方(0.5剂/次,2次/d,口服)联合运动饮食治疗。对照组患者给予易善复(456 mg/次,3次/d,口服)联合运动饮食治疗。疗程均为24周。观察两组患者治疗前后BMI值、肝功能(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG)、肝/脾CT比值和中医证候积分变化。结果:治疗24周后,治疗组患者BMI、肝功能(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG)较治疗前明显下降(<0.05),与对照组相比差异有显著性意义(<0.05);治疗组患者中医证候积分较对照组有明显改善(<0.05);治疗组患者肝/脾CT比值较治疗前升高了0.22±0.20,对照组患者升高了0.07±0.18;治疗组肝/脾CT比值较对照组明显改善(<0.05)。结论:健脾消脂方联合运动饮食疗法能明显改善非酒精性脂肪性肝炎患者的临床症状、肝功能、血脂水平和肝/脾CT比值,具有较好的临床疗效,有一定推广应用价值。
- 黄凌鹰郑超张鑫周振华朱晓骏高月求孙学华
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎肝功能
- 补肾法治疗慢性乙型肝炎的理论更新被引量：7
- 2015年
- 结合现代免疫学认识,探讨补肾法治疗慢性乙型肝炎的立论依据。认为肾虚是疾病发生发展的关键病机,与免疫系统尤其是固有免疫功能紊乱有密切关系;补肾法可通过调节免疫系统尤其是先天免疫,加速病毒的清除,保护肝脏细胞,避免肝硬化甚至肝癌的发生。
- 吴韶飞孙学华吴惠春周振华李曼朱晓骏张鑫高月求
- 关键词：慢性乙型肝炎肾虚补肾免疫学
- 补肾健脾方对ALT轻度升高的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者程序性死亡受体1/程序性死亡配体1表达的影响被引量：12
- 2015年
- 目的研究补肾健脾方对ALT轻度异常的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者程序性死亡受体(PD)1/程序性死亡配体(PD-L)1表达的影响。方法选取2010年9月1日-2013年12月31日在上海中医药大学附属曙光医院就诊的32例ALT轻度升高的HBe Ag阳性CHB患者。在明确临床疗效的基础上,分离外周血单个核细胞,流式细胞仪检测补肾健脾方治疗前后患者外周血T淋巴细胞上PD-1和树突状细胞(DC)上PD-L1的表达变化。计量资料组间比较采用独立样本t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果与治疗前相比,治疗组患者外周血CD4+T细胞表达PD-1百分率明显降低(P<0.01),CD4+T细胞表达PD-1的平均荧光强度(MFI)显著下降(P<0.05);治疗后两组患者CD4+T细胞表达PD-1百分率和MFI比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。治疗组CD8+T细胞表达PD-1百分率和MFI与治疗前相比均明显降低(P值均<0.01);治疗后两组患者CD8+T细胞表达PD-1的MFI比较差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前相比,治疗组DC表达PD-L1的MFI水平降低(P<0.05),髓样树突状细胞(m DC)表达PD-L1的MFI亦明显降低(P<0.01);治疗后两组患者比较DC和m DC的PD-L1表达水平,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论补肾健脾方治疗HBe Ag阳性的CHB患者能够显著降低外周血CD4+T、CD8+T细胞的PD-1的表达水平,降低DC和m DC的PD-L1表达水平,与其临床疗效有一定关系。
- 周振华孙学华李曼朱晓骏金树根张鑫高亚婷高月求
- 关键词：健脾补肾
- 慢性乙型肝炎患者病理特征和临床客观生化指标特点及其相关性分析被引量：5
- 2016年
- 目的:探讨慢性乙型肝炎患者(CHB)慢性乙型肝炎患者临床客观生化指标与肝脏组织病理的相关性。方法:收集2013-2015年进行肝脏组织活检的468例CHB患者的基本信息、临床客观生化指标和肝脏组织病理的结果,分析各种临床客观生化指标与肝脏组织病理的相关性。结果:炎症活动度以G2期(70.1%)为主,G4期(1.9%)和G0期(0.0%)最少;纤维化分期以S2期(40.6%)为主,S0期(9.0%)和S4期(4.3%)最少。不同年龄段患者与炎症活动度和纤维化分期均呈正相关关系(P<0.05);随着年龄的增加,肝脏炎症和纤维化程度呈现逐渐加重的趋势。不同lg HBV-DNA与炎症活动度无相关关系(P>0.05),与纤维化分期呈正相关关系(P<0.05)。不同HBs Ag水平和不同HBe Ag水平与病理炎症活动度和纤维化分期均呈负相关关系(P<0.05)。不同炎症活动度患者的丙氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)、谷氨酰氨基转移酶(GGT)、凝血酶原时间(PT)间和不同纤维化分期患者的AST和GGT间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CHB患者的临床客观指标与肝脏组织病理有一定的相关性,患者的临床客观指标在一定程度上反映了肝脏的功能和患者的病情,有助于了解不能行肝组织活检患者的病情和抗病毒治疗的选择。
- 江云高月求李曼张鑫周振华
- 关键词：乙型肝炎组织病理炎症分级纤维化分期
- 非酒精性脂肪性肝病先天免疫机制的研究进展被引量：3
- 2015年
- 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制和疾病进展与先天免疫系统的激活密切相关。综述了各类免疫细胞、Toll样受体及其下游信号通路参与胰岛素抵抗、介导氧化应激和肝脏炎症及纤维化过程。树突状细胞的减少或消除可延迟肝脏炎症反应和纤维组织增生的发生。自然杀伤T淋巴细胞的减少在单纯脂肪变阶段可诱导脂质积累,而在炎症阶段可减轻纤维化进程。胰岛素及氨基酸m TOR信号通路可通过短期或长期调控抑制自噬过程,引起内质网应激及胰岛素抵抗状态改变,从而影响NAFLD的发生发展。中医药治疗NAFLD的机制研究亦愈来愈偏向免疫机制方向。
- 翟晴晴周振华王唯坚孙学华朱晓骏张鑫李曼高月求
- 关键词：脂肪肝枯否细胞TOLL样受体自噬
- HBV细胞模型研究进展被引量：2
- 2015年
- HBV感染已成为肝癌发病的最主要原因,建立一系列HBV细胞模型为研究HBV的致病机理和治疗奠定了良好的基础。介绍了以HBV转染和感染为主的单一种类细胞培养模型、多种细胞共培养模型以及其他动物模型,探讨HBV感染细胞模型的建立方法及其病毒学特点,为科学阐释中医药防治慢性乙型肝炎的优势作用环节提供可靠的模型依据。
- 吴疆周振华孙学华朱晓骏李曼张鑫高月求
- 关键词：细胞培养技术
- 复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化的临床疗效评价被引量：18
- 2015年
- 目的评价复方鳖甲软肝片治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者的临床疗效。方法按照随机双盲安慰剂对照设计方法,纳入上海中医药大学附属曙光医院2011年11月-2013年12月确诊的56例PBC患者,分为治疗组和对照组各28例。治疗组给予复方鳖甲软肝片（4片/次,3次/d,口服）联合熊去氧胆酸片（UDCA）（50 mg/片,10～15 mg·kg^-1·d^-1）治疗。对照组给予空白安慰剂（4片/次,3次/日,口服）联合UDCA 50 mg/片,10～15 mg·kg^-1·d^-1）治疗。两组患者均治疗12个月。观察治疗前后患者临床症状、PBC-40量表、肝功能（ALT、AST、ALP、GGT、TBil）、肝脏弹力硬度值的变化。组间计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验。结果治疗12个月后,治疗组患者肝功能ALT、AST、GGT、ALP、TBil均有显著下降,与治疗前相比差异有统计学意义（t值分别为3.2019、3.0953、3.0279,P值均〈0.01;t值分别为2.4420、2.1621,P值均〈0.05）,对照组患者肝功能仅GGT显著下降,与治疗前相比差异有统计学意义（t=1.9981,P〈0.05）;治疗后两组患者肝功能比较,治疗组GGT、ALP较对照组显著下降,两组相比差异有统计学意义（t值分别为2.0061、2.3106,P值均〈0.05）。治疗组患者脏弹力硬度值由治疗前（14.37±10.58）k Pa显著下降至（10.02±5.96）k Pa,差异有统计学意义（t=2.1134,P〈0.05）。治疗组患者治疗后PBC-40量表皮肤瘙痒、社交和疲劳维度较治疗前显著下降,差异有统计学意义（t值分别为2.5158、2.1409、3.2441,P值均〈0.05）,两组患者治疗后在疲劳和社交维度差异有统计学意义（t值分别为3.1491、2.6287,P值均〈0.05）。结论复方鳖甲软肝片可显著改善PBC患者肝功能,降低患者肝脏弹力硬度值,显著改善患者PBC-40皮肤瘙痒和疲劳等临床症状,在临床上具有一定推广应用价值。
- 黄凌鹰周振华孙学华李曼朱晓骏金树根张鑫高月求
- 关键词：肝硬化胆汁性复方鳖甲软肝片牛磺熊去氧胆酸
- 灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及对NK细胞功能的影响被引量：7
- 2017年
- 目的:观察灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及其对患者外周血自然杀伤细胞(NK)数量、功能的影响,探讨灵猫方治疗CHB的免疫调节机制。方法:纳入54例符合标准的CHB患者,随机分为单用组27例和联合组27例,同时纳入10例健康志愿者作为健康对照组。两组均给予口服替比夫定治疗,联合组加服灵猫方,疗程为24周。治疗3个月、6个月时,评价两组患者的中医证候积分,检测两组患者的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、HBV-DNA定量、HbeAg、外周血NK细胞数量及细胞表面和胞内Toll样受体(TLRs)的表达水平,比较两组患者的ALT、AST复常率,HBV-DNA阴转率和HBeAg血清转换率。结果:治疗3个月、6个月后,两组患者的中医证候积分较治疗前均显著降低(P<0.05,P<0.01),且联合组患者的中医证候积分明显低于单用组(P<0.01)。治疗3个月、6个月后,两组患者的ALT、AST水平均显著降低(P<0.01),且治疗3个月时,联合组患者的ALT、AST水平低于单用组(P<0.05),ALT、AST复常率明显高于单用组(P<0.05)。治疗3个月、6个月后,两组患者的HBVDNA、HBeAg水平均明显降低(P<0.01),但两组患者的HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与健康对照组比较,CHB患者的外周血NK细胞数量明显减少(P<0.05),NK细胞胞内TLR3、TLR9表达水平显著降低(P<0.05);治疗3个月、6个月后,两组患者的NK细胞数量及胞内、胞外TLR3、TLR9表达水平较治疗前均明显提高(P<0.05),且联合组患者NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平明显高于单用组(P<0.05)。结论:灵猫方联合替比夫定可显著改善CHB患者的中医证候和肝功能,灵猫方的作用机制可能与提高患者的NK细胞数量及其胞内外TLR3的表达水平,从而调节机体的免疫功能有关。
- 江云高月求李曼张鑫周振华
- 关键词：慢性乙型肝炎NK细胞
