江苏省“135”重点人才基金(135-56)
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- 1,25(OH)_2D_3对糖尿病大鼠胰腺移植后急性排斥反应的免疫调控研究
- 2008年
- 目的:探讨1,25(OH)_2D_3对大鼠胰腺移植急性排斥反应的免疫调控作用。方法:以F344大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,分A组(急性排斥对照组);B组(雷帕霉素治疗组);C组[1,25(OH)_2D_3治疗组],每组15例;观察术后各组血糖变化,移植物存活以及组织病理学改变;流式细胞检测受体血、脾以及移植物CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+CD25+T细胞表达水平;ELISA检测受体血清IL-2、4、10、12表达水平;在诱导Lewis大鼠骨髓细胞定向分化为树突状细胞(DC)时加入1,25(OH)_2D_3,流式细胞仪检测CD80,CD86及MHCⅡ类分子表达情况。结果:预防性使用1,25(OH)_2D_3、保护移植物功能(血糖5.12±0.89VS12.41±1.16),延长移植后受体平均存活时间;CD8+T细胞计数C、B与A组相比均有减少,差异有统计学意义(P<0.01)。CD4+T细胞C、B与A组的差异有统计学意义。CD4+CD25+调节性T细胞A、B、C组逐渐升高,有统计学意义(P<0.01),且以C组较为明显(C组VSA组P<0.01);血清Th1类细胞因子浓度明显降低,Th2类细胞因子浓度明显增高;在体外实验中,1,25(OH)_2D_3显著抑制了DC的成熟过程及其表面共刺激分子的表达。结论:1,25(OH)_2D_3可抑制DC发育成熟,诱导产生基因耐受性树突细胞,促进调节性T淋巴细胞的增生,抑制致病性T淋巴细胞,抑制急性排斥反应,延长受体存活时间。
- 张轩徐泽宽韩曙光于刚曹晓飞苗毅
- 关键词：1,25(OH)2D3胰腺移植急性排斥
