上海市科委纳米专项基金(0952nm03700)
- 作品数：9 被引量：42H指数：4
- 相关作者：刘振国宋璐陆丽霞马雅萍吴佳英更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金：上海市科委纳米专项基金上海市科学技术委员会基础研究重点项目上海市白玉兰科技人才基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 帕金森病神经保护的临床研究进展被引量：3
- 2010年
- 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是中老年人常见的神经系统变性疾病，其病因和发病机制复杂。目前认为该病是遗传与环境因素共同作用的结果。环境、遗传、年龄老化、细胞功能障碍（氧化应激、线粒体功能缺失、异常蛋白聚集、
- 任肖玉刘振国
- 关键词：帕金森病神经保护
- 帕金森病患者家庭照顾者负担及相关影响因素分析被引量：11
- 2010年
- 目的 调查帕金森病（PD）患者家庭照顾者的负担及生活质量,分析其主要影响因素.方法 采用照顾者负担问卷（CBI）评估115例PD患者主要照顾者的负担,同时应用统一PD评分量表（UPDRS）、Hoehn-Yahr分级（H-Y分级）、日常生活能力量表（ADL）、PD生活质量量表（PDQ-39）、Hamilton抑郁量表（HAMD）、Hamilton焦虑量表（HAMA）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易智能量表（MMSE）等评分,对115例原发性PD患者的疾病严重度、情绪、认知功能及生活质量等进行评估.采用Spearman相关分析及多元逐步同归分析方法分析影响照顾者负担的主要因素.结果 CBI的主要影响因素为患者ADL（β=-0.813,t=-6.26：5,P=0.000）、PDQ-39（β=0.285,t=4.256,P=0.000）及照顾者年龄（β=0.327,t=3.107,P=0.002）.结论 PD患者家庭照顾者负担受多方面因素影响,应引起社会各界的关注,给予针对性干预措施.
- 何海燕周明珠陆丽霞吴佳英干静陈伟刘振国
- 关键词：帕金森病照顾者负担生活质量
- 大麻素CB1受体在左旋多巴诱导的异动症大鼠基底节的表达研究被引量：2
- 2010年
- 目的观察大麻素CB1受体在长期左旋多巴治疗诱导的异动症(LID)大鼠模型基底节表达的特点,探讨LID与CB1受体表达变化的关系。方法帕金森病(PD)模型大鼠接受左旋多巴腹腔注射21 d,建立LID大鼠模型。采用免疫组化和Western Blot方法检测基底节不同部位CB1受体表达。结果经左旋多巴治疗的PD大鼠出现类似人类LID的行为学表现。免疫组化结果显示LID组纹状体CB1受体损伤侧与未损侧的累积吸光度(IOD)比值下降,而苍白球和黑质网状部该比值升高(均P<0.01);Western blot检测结果与免疫组化显示了相同变化趋势,LID组纹状体CB1受体损伤侧/未损侧条带密度比值降低(P<0.01)。结论长期左旋多巴治疗可引起基底节纹状体CB1受体表达下调,这种改变可能与LID的发生发展有关。
- 马雅萍宋璐刘振国
- 关键词：帕金森病基底节
- 帕金森病运动并发症发生机制中G蛋白偶联受体激酶6与N-甲基-D-天冬氨酸受体关系的研究被引量：3
- 2011年
- 目的 研究G蛋白偶联受体激酶6（GRK6）在帕金森病（PD）运动并发症发生机制中与N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的关系.方法 建立PD运动并发症大鼠模型,25只大鼠分为3组.异动症（LID）组10只,腹腔注射左旋多巴甲酯23 d;MK-801处理组10只,第23天左旋多巴甲酯注射前腹腔注射MK-801;PD组5只,腹腔注射0.2%维生素C液.另设假手术组5只为对照组.观察MK-801处理左旋多巴诱导的运动并发症模型大鼠的行为变化,并用免疫组织化学方法和Western印迹方法检测大鼠纹状体区GRK6蛋白的表达情况.结果 PD组大鼠长期使用左旋多巴后出现明显的异常不自主运动,与人类LID具有相似特征.免疫组化结果显示.PD组损伤侧纹状体区GRK6阳性细胞指数减少至（4.81±1.31）×103（P＜0.05）,LID组损伤侧GRK6阳性细胞指数进一步减少至（3.23±0.41）×103（P＜0.01）.MK-801组LID大鼠异常不自主运动评分减少,药效期延长,同时损伤侧纹状体区GRK6阳性细胞指数增多至（4.64±1.39）×103（P＜0.05）.Western印迹法检测结果同免疫组化基本相符,PD组损毁侧/未损毁侧纹状体区GRK6含量比值为（83.7±2.1）%,LID组GRK6值降低为（76.8±2.2）%,而MK-801组GRK6值升高至（91.1±2.7）%（P＜0.01）.结论 NMDA受体拮抗剂能逆转大鼠运动并发症的发生,其机制可能与GRK6增多,抑制了谷氨酸受体的过度活化有关.
- 吴娜杨新新宋璐刘振国
- 关键词：帕金森病蛋白激酶类
- 脑深部电刺激治疗异动症模型大鼠的行为学研究
- 2011年
- 目的观察高频电刺激对帕金森病异动症大鼠模型的行为学影响。方法成功制备帕金森病、异动症和丘脑底核高频电刺激大鼠模型,随机分为"刺激组"、"假刺激组"和"假手术组",观察高频电刺激对旋转行为和不自主行为(AIM)评分的影响。结果高频电刺激可抑制模型大鼠的旋转行为;在左旋多巴甲酯和苄丝肼药效期内高频电刺激治疗后的"刺激组"模型大鼠AIM评分明显减低、旋转速度明显减慢。结论高频电刺激可改善左旋多巴诱导的异动症(LID)的症状;其作用并非刺激电极植入本身对丘脑底核(STN)损伤所致;STN-DBS治疗后LID症状可在一定时间内持续改善。
- 浦政陆丽霞刘振国
- 关键词：异动症脑深部电刺激丘脑底核
- 不同剂量左旋多巴对帕金森病运动并发症大鼠模型行为学的影响被引量：4
- 2011年
- 目的:比较不同剂量左旋多巴长期注射对帕金森病(PD)运动并发症大鼠模型异常不自主运动(AIM)和疗效减退的影响,以确定合适的左旋多巴用药剂量和行为学评价标准。方法:立体定向SD大鼠右侧前脑内侧束,注射6羟基多巴建立PD大鼠模型。成模PD大鼠随机分为3组,分别腹腔注射左旋多巴酯:小剂量组(20mg·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量组(50mg·kg^(-1)·d^(-1))和大剂量组(100mg·kg^(-1)·d^(-1)),每天2次,持续21d。比较3组PD大鼠模型AIM各组份的评分情况及对侧旋转反应时间。结果:左旋多巴3种剂量均可诱发PD大鼠出现相似程度的口面、前肢、轴向AIM,但大剂量组大鼠旋转AIM的评分高于小剂量组(P<0.05),且旋转反应时间缩短幅度大于中剂量组和小剂量组(P<0.05)。结论:小剂量左旋多巴就可诱发PD大鼠出现明显的AIM,又能避免过于剧烈的旋转运动对AIM评分的干扰;但观察疗效减退现象需要选用大剂量左旋多巴以诱导出稳定下降的旋转反应时间。
- 宋璐马雅萍巴茂文刘振国
- 关键词：帕金森病左旋多巴诱发异动症
- 帕金森病患者快速眼球运动睡眠行为障碍的回顾分析及前瞻性研究被引量：11
- 2010年
- 目的 临床回顾分析帕金森病（PD）患者快速眼球运动（REM）睡眠行为障碍（RBD）的发生率及其危险因素,前瞻性研究RBD对PD进展的影响.方法 根据国际睡眠障碍分型修订版（ICSD-R）关于RBD的最低诊断标准,对符合临床疑似RBD（cpRBD）的患者进行统一PD评估量表（UPDRS）、MMSE、蒙特利尔认知功能评估量表（MoCA）等测定与随访观察,随访时间为2.5年.结果 基线时cpRBD的发生率为35.6%（47/132）,随访末的发生率为41.7%（55/132）,脱落率为11.4%（15/132）.RBD的独立危险因素为MoCA分值低（OR=0.817,P=0.004）,而震颤型起病形式为RBD的保护因素（OR=0.247,P=0.020）.cpRBD患者病情进展较非cpRBD患者快[UPDRSⅢ终点与基线差值：（9.86±4.96）分与（6.76±4.26）分,t=2.909,P=0.005 H-Y分期终点与基线差值：（0.77±0.54）期与（0.33±0.49）期,t=3.664,P=0.000].结论 RBD的发生可能预测PD病情的快速进展、认知功能损害、精神症状的出现.
- 周明珠刘振国吴佳英陆丽霞干静何海燕陈伟
- 关键词：帕金森病
- β-arrestinl参与MK-801治疗帕金森病异动症的研究被引量：2
- 2011年
- 目的探讨MK-801缓解帕金森病（PD）异动症的治疗机制。方法建立PD运动并发症大鼠模型，25只大鼠随机分为3组：异动症（LID）组10只、MK-801处理组10只、PD组5只，另设假手术组5只为对照组。观察MK-801治疗左旋多巴诱导的异动症大鼠模型的行为学变化，并采用免疫组织化学方法和Western blot印迹法检测大鼠纹状体区β-arrestinl的表达情况。结果MK-801处理后，LID大鼠模型异常不自主运动评分降低和剂峰旋转行为减弱。免疫组织化学结果显示LID组损伤侧β-arrestinl阳性细胞指数[（2．95±0．44）×10^4]明显较未损伤侧[（3．78±0．37）×10^4]降低，差异有统计学意义（t=5．415，P〈0．05）。Western blot结果显示，PD模型组损毁侧与未损毁侧纹状体区β-arrestinl含量比值为81．02％±2．23％；LID组（64．88％±3．10％）蛋白表达量进一步减少，与PD组比较，差异有统计学意义（t=9．47，P〈0．01）；而MK-801组蛋白表达量增高至89．26％±1．90％。与LID组相比，差异有统计学意义（t=14．82，P〈0．01）。结论MK-801能缓解LID大鼠的行为学变化，其机制可能与β-arrestinl表达增多抑制了谷氨酸受体的过度活化有关。
- 吴娜宋璐杨新新刘振国
- 关键词：帕金森病抑制蛋白类地卓西平马来酸盐
- 左旋多巴诱导帕金森病异动症与纹状体DARPP-32磷酸化的关系被引量：9
- 2011年
- 目的观察帕金森病(PD)异动症(LID)大鼠模型纹状体区多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)蛋白Thr75位点磷酸化表达数量及表达位点的改变。方法给予PD大鼠模型左旋多巴治疗21d,评估大鼠行为学变化;采用免疫荧光和Western blot检测大鼠纹状体区DARPP-32蛋白Thr75位点磷酸化表达数量和表达部位的改变情况。结果 PD大鼠长期使用左旋多巴出现类似于人类LID行为学表现。免疫荧光结果显示PD组和LID组大鼠损伤侧DARPP-32(Thr75)的表达多位于强啡肽阳性神经元。Western blot结果显示PD组大鼠损伤侧DARPP-32(Thr75)表达为(159.90±7.22)%,与假手术组比较升高(P<0.05);LID组大鼠损伤侧纹状体DARPP-32(Thr75)的表达为(52.60±4.45)%,与假手术组和PD组比较降低(P<0.05)。结论纹状体黑质投射神经元内DARPP-32蛋白Thr75位点磷酸化表达的改变可能参与了LID的发病。
- 宋璐马雅萍刘振国巴茂文卞雷斯
- 关键词：帕金森病左旋多巴DARPP-32强啡肽磷酸化
