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氟尿嘧啶免疫聚乳酸纳米微粒抗肿瘤效应的研究被引量：5: 2007年; 目的利用载氟尿嘧啶（5-FU）免疫聚乳酸（PEA）纳米微粒（NPs），观察其对严重联合免疫缺陷病（SCID）鼠人胃癌移植模型的治疗效应。方法超声乳化法合成的载5-FU的抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体纳米微粒，建立SCID鼠人胃癌移植肿瘤模型，观察药物对高表达VEGF胃癌移植肿瘤模型的治疗效应及其不良反应。结果空白对照组、未载药空纳米微粒组、5-FU组（20mg／kg）、抗VEGF单克隆抗体-未载药空纳米微粒组、抗VEGF单克隆抗体组、载5-FU纳米微粒组、5-FU（20mg／kg）加抗VEGF单克隆抗体组及抗VEGF单克隆抗体-载5-FU纳米微粒组（20mg／kg）的抑瘤率分别为0、6．61％、24．26％、27．94％、35．29％、37．50％、39．71％和52．21％，且载5-FU的抗VEGF单克隆抗体纳米微粒组和未载药纳米微粒组的血白细胞数量及肝肾功能与空白对照组相比，差异无统计学意义（P〈0.05）；而含5-FU原药组血白细胞数量较空白对照组和抗VEGF单克隆抗体-载5-FU纳米微粒组下降34．43％和37．38％（P〈0.05）：而肝转氨酶升高93．17％和66．56％。治疗组与对照组癌细胞凋亡指数相比，以抗VEGF单克隆抗体．载5-FU纳米微粒组更为明显，差异有统计学意义（P〈0.05）；含抗VEGF抗体的实验组微血管密度明显低于含5-FU药组和对照组（P〈0.05）。结论载5-FU抗VEGF单克隆抗体纳米微粒可提高5-FU的抑瘤率，并通过抑制肿瘤的血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡，增加疗效，有效降低5-FU的骨髓抑制和肝肾功能损害作用．是一种安全的新型药物纳米级靶向制剂。; 黄开红刘建化王凌云朱兆华陈其奎闵军陈汝福; 关键词：氟尿嘧啶聚乳酸载药纳米微粒血管生成

^(99m)Tc-5-FU免疫纳米粒在荷人胃癌SCID鼠模型体内的分布: 2007年; 目的探索制备99mTc标记载5-FU抗VEGF单克隆抗体纳米粒(99mTc-5-FU-Ab-NPs)的方法,并观察99mTc-5-FU-Ab-NPs胃癌移植瘤模型体内的分布情况。方法用改进的Schwarz方法对载5-FU抗VEGF单克隆抗体纳米粒进行99mTc标记,经SephadexG250柱分离纯化,用纸层析法测定标记率与放化纯度;ELISA法和免疫组化法测定标记物的免疫活性;经荷人胃癌鼠静脉注射99mTc-Ab-5-FU-NPs(实验组)及99mTc标记鼠源性多克隆IgG纳米粒(对照组),并于2、6h行放射免疫ECT显像,用感兴趣区(ROI)技术获得实验组和对照组荷人胃癌鼠全身和肿瘤放射性计数及肿瘤与对侧正常组织(T/NT)的放射性比值;24h显像后处死鼠,测定体内放射性分布,计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)及T/NT比值。高效液相色谱法检测两组鼠肿瘤组织和血液中5-FU的浓度。结果制备所得99mTc-5-FU-Ab-NPs标记率为90%￣95%,抗体的活性在标记前后无明显下降;荷人胃癌鼠放射免疫显像结果提示静脉注射99mTc-5-FU-Ab-NPs 2h后肿瘤已显影,随时间延长到6h更清晰,2和6h肿瘤组织ID%/g均显著高于对照组;6h时实验组肿瘤组织ID%/g和肿瘤与血液的放射性比值较2h时升高;同时,实验组肿瘤组织中5-FU浓度随着时间延长呈持续升高且与对照组5-FU浓度相比有显著性差别。结论本研究制备所得99mTc-5-FU-Ab-NPs能较好地满足放射免疫显像的要求;抗VEGF单克隆抗体的免疫导向作用可靠,注射后6h,99mTc-5-FU-Ab-NPs在肿瘤组织中有相对较高的特异性浓聚。; 黄开红刘建化朱兆华李学先卢献平周淑英; 关键词：锝纳米微粒

大容量核糖体展示抗体库的构建与初步鉴定被引量：1: 2007年; 目的构建库容量大、多样性好的核糖体展示单链抗体库,为进一步筛选单链抗体奠定基础。方法对2006年10月1日至11月31日收集于中山大学附属第二医院的人外周血(健康成人2名,胃癌3例,肠癌3例,胰腺癌1例,每例各5mL,新生儿2名各2mL)分离淋巴细胞,提取RNA;利用RT-PCR克隆出全套重链可变区基因(variable region of heavy chain,VH)、轻链可变区基因(variable region of light chain,VL);然后利用重叠延伸PCR技术连接构建VH-VL单链抗体库。并通过连接T-Vector转化E.coli JM109大肠埃希菌,经蓝白筛选,挑取阳性克隆测序以鉴定单链抗体组装。结果试验成功构建了单链抗体核糖体展示模板,其库容达1.1×1013。结论大容量核糖体展示单链抗体库的构建为筛选多种人源性单链抗体奠定了基础。; 黄开红李学先陈茵婷王凌云陈其奎朱兆华; 关键词：核糖体单链抗体库胃肠道肿瘤

三氧化二砷纳米微粒的制备及体外释药特性: 2010年; 目的对聚乳酸载药纳米微粒的表面形貌、粒径分布、微粒结构、表面元素、体外释放等微粒性能进行考察与评价。方法以可溶性乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,三氧化二砷(As2O3)为模型药物,采用超声乳化法制备PLGA载As2O3纳米微粒(As2O3-NPS),通过电子显微镜观测纳米粒外形结构,用紫外分光光度计测得载纳米粒载药量包封率并测定体外释放量,用光电能谱仪测定纳米微粒表面元素。结果 As2O3-NPS呈规则球形,平均粒径(210±23)nm,测得载药量为29.6%,包封率为82.1%。体外释放实验表明纳米微粒具有缓释特性。结论以As2O3-NPS作为As2O3载体,可改变As2O3在体内的药代动力学行为,具有缓释作用,可制备为静脉用药,延长药物在体内的循环时间,发挥更好的抗肿瘤效应。; 徐丽姝刘建化林萍黄开红陈茵婷陈其奎; 关键词：纳米微粒三氧化二砷乳酸羟基乙酸共聚物缓释作用

广东地区近20年急性胰腺炎的发病率及病因分析被引量：25: 2007年; 目的观察广东地区不同时间段AP的发病率和病因谱的变化。方法总结分析中山大学附属第二医院及广东省人民医院1986年至2005年1316例AP住院患者的临床资料，将20年资料按每5年为一年度段进行统计分析。结果1986年至1990年间AP病例数占同期内外科住院总人数的0．19％，1991年至1995年间上升为0．36％，1996年至2000年间升至0．54％，而2001年至2005年间则高达0．71％，差异有显著性意义（P〈0．05）。按病因分析，4个年度段胆源性胰腺炎分别占65．97％，62．81％，59．15％，58．65％（P〉0．05）；高脂血症相关AP分别占6．25％，10．88％，12．96％，14．66％（P〈0．05）；特发性胰腺炎分别占4．86％，8．77％，10．42％，12．59％（P〈0．05）。高脂血症相关AP和特发性胰腺炎所占比例呈上升趋势，而胆源性胰腺炎则略呈下降趋势。结论AP发病例数逐年增多，胆道疾病仍为主要病因，高脂血症升为第2位原因，其次为特发性胰腺炎。; 黄开红林萍聂胜利刘建化王凌云陈其奎朱兆华; 关键词：胰腺炎急性病数据收集病因学

载三氧化二砷纳米微粒对胰腺癌腹水抑制效应的实验研究被引量：1: 2007年; 目的探讨用纳米载体包裹的三氧化二砷（As2O3）在荷胰腺癌SCID小鼠体内的分布及对腹水生成和存活时间的影响。方法用超声乳化法制备载As2O3乳酸羟基乙酸共聚物纳米微粒（As2O3-NPs）,用体外释药方法研究其释放特性。于小鼠右前腋下接种SW1990细胞12d后,静脉给As2O3-NPs5.0mg/kg体重,采用高压液相色谱法（HPLC）测定血浆、正常和肿瘤组织中As2O3含量。观察不同浓度As2O3-NPs对腹水生成的抑制作用。观察10.0mg/kg体重As2O3-NPs处理的胰腺癌小鼠的存活期、体重、腹腔渗透性及腹水中凋亡细胞的变化。结果As2O3-NPs直径为（210±23）nm,含药量为29%（重量比）,体外释药速度明显慢于单纯的As2O3。As2O3-NPs在体内呈浓度依赖性抑制腹水形成,减少腹膜的通透性,增加腹水内凋亡细胞量,延长荷瘤小鼠的存活时间。结论As2O3-NPs具有明显的缓释药物功能,能有效积聚在肿瘤组织,并抑制癌性腹水生成,是一种有希望的抗肿瘤药物。; 黄开红刘建化李学先陈茵婷徐丽姝陈其奎朱兆华任山; 关键词：胰腺肿瘤砷药理学腹水

载5-氟尿嘧啶聚乳酸纳米微粒瘤内注射治疗胃癌被引量：6: 2007年; 目的观察生物可降解5-氟尿嘧啶聚乳酸纳米微粒(5-Fu-NPs)注射缓释剂用于肿瘤内局部给药的抗肿瘤活性。方法36只(SCID)小鼠随机分为6组,分别瘤内注射生理盐水的对照组、瘤内注射5-Fu-NPs(包括5-Fu 20 mg/kg体重和5-Fu 30 mg/kg体重)、无载药NPs、5-Fu注射液及腹腔注射5-Fu注射液,每3 d瘤内给药1次共3次。观察荷瘤鼠肿瘤生长、荷瘤鼠给药前、后血象及给药后肿瘤组织凋亡指数。结果瘤内注射5-Fu-NPs缓释剂组小鼠肿瘤生长缓慢,瘤体明显小于5-Fu(含5-Fu 20 mg/kg体重)腹腔注射给药组,相应的抑瘤率分别为2.93%、22.87%、27.57%、41.64%和50.43%,其中以瘤内注射5-Fu-NPs对小鼠胃癌有较高抑瘤率,呈现良好的量效关系,且对骨髓的副作用为最小。结论瘤内应用5-Fu-NPs缓释剂的抗肿瘤效果优于局部和全身单纯5-Fu给药。; 黄开红刘建化王凌云朱兆华闵军陈汝福; 关键词：聚乳酸纳米微粒 5-氟尿嘧啶胃肿瘤

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广州市科技攻关项目(2003Z3-E0381)

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