教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET-08-0329)
- 作品数：12 被引量：31H指数：4
- 相关作者：郑国光宋玉华吴克复马小彤林永敏更多>>
- 相关机构：中国医学科学院中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家自然科学基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 白血病的克隆性演化被引量：9
- 2015年
- 肿瘤的演化学说提出近40年,已被广泛接受指导肿瘤研究和抗肿瘤治疗。近年来的研究进展表明肿瘤干细胞是肿瘤演化的单位,此文通过探讨白血病干细胞的起源和演化,用进化论和生态学的观点梳理十多年来有关肿瘤和白血病发病机制的研究进展。近年来的临床和实验研究提示了白血病干细胞的两种来源:转化的造血干细胞或祖细胞;初步阐明了白血病干细胞的生成和克隆性演化的机制;发现和证实白血病细胞存在多克隆嵌合式演化模式;同时发现白血病细胞的随机性演化-非继承性细胞变异也加速白血病发展。本文对白血病发生发展的嵌合性和网络性进行了讨论,展望了白血病克隆性演化的研究发展方向。
- 吴克复郑国光马小彤宋玉华程涛
- 关键词：白血病干细胞
- 血细胞中P2家族嘌呤受体表达和功能的研究进展被引量：2
- 2015年
- 核苷酸类物质是细胞间通讯载体,通过P2家族嘌呤受体向细胞内传递信号。P2家族受体分为结构和功能不同的P2X和P2Y家族受体,不同的血细胞表达不同类型的P2受体,在胞外三磷酸腺苷(ATP)的作用下,产生多种生物学效应:调节细胞增殖、分化、迁移、趋化、细胞因子和溶酶体成分的释放以及活性氧和氮化物的产生等。P2受体的异常与人类疾病的关系备受关注。本文就血液系统各类血细胞中P2受体亚型的表达情况和功能进行了综述。
- 冯文利王丽娜郑国光
- 关键词：血细胞嘌呤受体三磷酸腺苷
- mM-CSF及其剪切体对淋巴细胞白血病Ramos细胞增殖的抑制作用
- 2015年
- 目的探讨膜结合型巨噬细胞集落刺激因子(mM-CSF)及其剪切体(mM-CSF-Δ)对淋巴细胞白血病Ramos细胞增殖的抑制作用。方法采用Overlap PCR法构建带有m M-CSF的真核表达质粒pTARGET-mM-CSF,再进一步构建胞内区截短30个氨基酸的表达质粒p TARGET-m M-CSF-Δ,并进行PCR及DNA双向测序鉴定。将空载体p TARGET、p TARGET-mM-CSF、pTARGET-mM-CSF-Δ质粒分别转染Ramos细胞,经G418筛选稳定表达细胞株,并用RT-PCR、Western blotting进行鉴定;MTT法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期。结果成功构建了m M-CSF和m M-CSF-Δ的真核表达载体,获得了稳定转染细胞株Ramos-V、Ramos-M和Ramos-Δ。Ramos-M、Ramos-Δ、Ramos-V细胞增殖能力的OD值分别为0.413±0.014、0.384±0.019、0.463±0.037,Ramos-M细胞与Ramos-Δ细胞比较,Ramos-M、Ramos-Δ细胞分别与Ramos-V细胞比较,P<0.05或<0.01。Ramos-M、Ramos-Δ、Ramos-V细胞处于G0/G1期的比例分别为41.54%±1.22%、45.60%±1.09%、39.20%±1.53%,Ramos-M细胞与Ramos-Δ细胞比较,Ramos-M、Ramos-Δ细胞分别与Ramos-V细胞比较,P<0.05或<0.01。结论 mM-CSF、mM-CSF-Δ均能抑制淋巴细胞白血病Ramos细胞增殖,且后者抑制作用更强。
- 马翠花种靖慧廖金凤林永敏卫佳郑国光
- 关键词：白血病巨噬细胞集落刺激因子剪切体细胞周期
- 膜结合细胞因子与前馈调节被引量：1
- 2013年
- 反馈和前馈是控制系统的基本过程,在生命系统中广泛存在。反馈概念在生命科学中已经广泛使用。神经生理学中的前馈调节已进行了系统研究,而在细胞和分子生物学领域对前馈调节的研究则方兴未艾。作者根据该研究组对膜结合型巨噬细胞集落刺激因子(mM-CSF)的多年研究,提出mM-CSF作用机制的前馈调节假设,为mM-CSF在白血病和实体瘤中作用机制的研究开拓了新的方向,可能对其他膜结合因子的作用机制研究有所启迪。
- 吴克复郑国光马小彤宋玉华
- 关键词：系统生物学前馈巨噬细胞集落刺激因子白血病
- P2X家族受体在急性T淋巴细胞白血病小鼠腹腔巨噬细胞中的表达被引量：5
- 2014年
- 本研究旨在探讨Notch1诱导的小鼠急性T淋巴细胞白血病模型中,腹腔巨噬细胞P2X家族受体的表达变化规律及其与巨噬细胞活化状态的相关性。建立小鼠急性T淋巴细胞白血病模型后,根据F4/80和CD206两个表面标记,用流式细胞术分别分选腹腔巨噬细胞以及CD206+的M2样和CD206-的M1样腹腔巨噬细胞;用实时定量PCR法研究各亚群细胞中P2X家族受体的表达变化规律。结果表明:腹腔巨噬细胞、M2样和M1样腹腔巨噬细胞均表达除P2X5受体外的其他P2X家族受体,且表达强度中等。各受体的表达随白血病发展变化而有所不同,其中腹腔巨噬细胞中P2X1和P2X7受体的表达逐渐提高,P2X2和P2X3受体表达在白血病晚期显著降低,P2X4受体表达仅在中期有所降低,P2X6受体表达无显著变化。在白血病发展中期M2样和M1样腹腔巨噬细胞间P2X家族受体表达亦存在差异,其中M2样巨噬细胞P2X1受体的表达水平显著低于M1样巨噬细胞,而M2样巨噬细胞P2X7受体表达水平显著高于M1样巨噬细胞,提示P2X家族受体表达与腹腔巨噬细胞活化状态相关。结论:白血病小鼠腹腔巨噬细胞P2X家族受体表达与白血病进程和巨噬细胞活化状态相关。本研究为深入探究巨噬细胞在白血病发展中的作用机制奠定基础。
- 陈莎燕冯文利杨骁廖金凤王丽娜林永敏任倩郑国光
- 关键词：急性T淋巴细胞白血病腹腔巨噬细胞活化状态NOTCH1
- 白血病细胞中共表达P2X7受体和Notch1胞内区被引量：2
- 2013年
- 本研究旨在构建野生型及N187D突变型P2X7与ICN1基因的共表达载体,并在白血病细胞中表达,为进一步探讨P2X7在白血病发展中的作用奠定基础。采用Overlap PCR法,通过2A连接,构建野生型或N187DP2X7与ICN1的共表达载体;经DNA序列分析验证后,包装病毒、感染K562细胞并经细胞分选获得稳定感染细胞系。采用RT-PCR、Western blot、胞浆游离钙离子浓度测定等方法,验证外源基因的表达及P2X7受体的功能。结果表明,序列分析显示载体构建正确;包装病毒对K562细胞感染效率40%-70%,流式分选获得稳定表达细胞株;RT-PCR结果显示,P2X7受体和/或ICN1基因可在对应的稳定表达细胞株中高效表达;Western blot也证明,P2X7受体可在感染编码P2X7受体基因病毒的K562细胞中高效表达;胞浆游离钙离子浓度检测显示,在BzATP刺激下,表达野生及N187D突变型P2X7的K562细胞胞浆游离钙离子浓度持续升高。结论:本研究在白血病细胞中成功共同高表达P2X7受体与ICN1,为进一步探讨野生型和N187D突变型P2X7受体在白血病发展中的作用奠定基础。
- 冯丽杨骁廖金凤陈莎燕冯文利林永敏任倩郑国光
- 关键词：白血病细胞P2X7受体NOTCH1胞内区
- 白血病复发的机制：老问题，新视角被引量：5
- 2011年
- 复发是根治白血病的瓶颈,困扰了几代血液学工作者。21世纪初人类微生物基因组计划(Human Microbiome Project,HMP)的研究进展表明,人体是以人类细胞为核心与共生微生物共同构成的超有机体;对内源性逆转录病毒和朊病毒蛋白(prion protein,PrP)的逐步阐明提示了共进化微生物对人类健康的可能影响;近年来对隧道纳米管道(tunneling nanotubes,TNT)在细胞间通讯和物质传递中作用的初步阐明提示了癌基因、癌蛋白在细胞间传播的新途径;以及对体内细胞融合作用和意义的深入探讨及供体细胞白血病的报道等多方面的研究进展,为白血病复发机制的研究提供了新的视角。作者结合多年来的工作从新的视角探讨影响白血病复发的可能机制,提出存在微小残留病和细胞间致癌因子传递两类复发机制的假设。
- 吴克复郑国光马小彤宋玉华竺晓凡
- 关键词：白血病复发难治性白血病细胞融合
- ADAR1同工型基因在小鼠急性T淋巴细胞白血病模型中的表达被引量：3
- 2011年
- 本研究探讨RNA编辑酶ADAR1的2种同工型P110和P150在小鼠白血病发展中的表达变化规律。采用Notch1过表达小鼠急性T淋巴细胞白血病移植模型,在发病不同阶段分离骨髓单个核细胞,并在发病晚期用流式细胞术分选CD45.2+GFP+白血病细胞,用实时定量PCR方法检测ADAR1的表达变化。结果表明:对照组和白血病组小鼠骨髓细胞均表达ADAR1的2种同工型P110和P150mRNA;Notch1过表达导致的小鼠白血病发展过程中2种同工型的表达水平变化不同;随着白血病的发展,P110的表达水平逐渐升高,而P150表达水平逐渐降低,在移植后的第14天降至对照组的1/4。分选后的CD45.2+GFP+白血病细胞高表达P110而低表达P150。结论 :ADAR1的亚型P110和P150mRNA在小鼠白血病中的表达变化规律存在差异,提示二者介导的RNA编辑可能在白血病发展中发挥不同作用。
- 马翠花田晨种靖慧师迎旭王金宏林永敏许静郑国光
- 关键词：RNA编辑ADAR1
- 播散性肿瘤治疗策略的共进化分析被引量：4
- 2012年
- 现代文献中将以生态学和进化论的观点和方法考察医学问题的领域称为进化医学(evolutionary medicine),已经为代谢病的发生提供了合理的解释;近年来用体细胞"宏进化"(macroevolution)的观点阐明肿瘤的发生、发展,为肿瘤研究提供了新的思路。本文综合近年来非经典免疫学(non-classical immunology)理论和肿瘤进化的"基因组理论"(genome theory),对国内、外流行的"与癌共舞"的肿瘤治疗策略,从共进化博弈的视角进行了初步分析,强调通过改变生活方式增强机体耐受力在提高机体适合度中的重要性,是"与癌共舞"策略的基础;认为肿瘤播散不等同于肿瘤细胞恶性变,而应该与其它慢性病一样耐心治疗;呼吁加强相关的基础与临床研究,提高"与癌共舞"的效益。
- 吴克复郑国光马小彤竺晓凡郭晔宋玉华
- 关键词：肿瘤治疗进化博弈论
- 人类内源性反转录病毒与肿瘤被引量：1
- 2014年
- 肿瘤病毒病因的研究已经历了一个世纪,近半个世纪以来确立了7种人类肿瘤病毒,初步阐明了人类肿瘤病毒致病机制的复杂性及其特殊规律.人类基因组测序结果表明约8％的基因由人类内源性反转录病毒（HERV）组成,成年人T细胞白血病病毒（HTLV）与成年人T细胞白血病、动物的外源性和内源性反转录病毒与肿瘤及恶性疾病关系的证实,引发了对HERV与人类肿瘤发生、发展关系的关注和研究.文章介绍了白血病和实体瘤中HERV的表达及其与病情的关系.HERV与肿瘤的关系可能是肿瘤病毒学的一个重要方面,不仅有重要的理论意义,还有潜在的应用前景.
- 吴克复郑国光马小彤宋玉华
- 关键词：病毒病因白血病淋巴瘤
