国家自然科学基金(30471964)
- 作品数：9 被引量：32H指数：4
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- 相关机构：中国医学科学院中国协和医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 脂多糖和金黄色葡萄球菌对IL-23、IL-12表达的调控被引量：4
- 2006年
- 目的:检测脂多糖(LPS)和金黄色葡萄球菌(SAC)对人外周血单个核细胞(PBMC)IL-23和IL-12各亚基表达的调节作用并探索其作用机制。方法:用LPS和SAC直接刺激人PBMC,或用CD14抗体或p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) 抑制剂Mastoparan预处理PBMC后再予LPS和SAC刺激,半定量RT-PCR方法检测IL-23p19、IL-12p35和IL-12p40亚基的基因表达变化。结果:人PBMC组成性表达p19和p35,不表达p40。LPS和SAC可上调各亚基的表达。LPS诱导的IL-23和IL- 12各亚基表达均需通过CD14;CD14仅部分参与SAC诱导的IL-12 p40和p35表达上调,而与p19上调无关。LPS和SAC诱导的IL-23和IL-12各亚基表达均需要p38 MAPK通路。结论:LPS和SAC刺激下IL-23和IL-12亚基表达及信号传导通路既有相似之处又有不同点,为单独或同时调控这两种因子的表达提供线索。
- 马小彤吴克复张秀军李戈林永敏宋玉华
- 关键词：IL-23IL-12细菌信号传导
- 小鼠白介素18与白介素1β转化酶共表达载体的构建及真核表达被引量：4
- 2005年
- 为了制备白介素18前体(proIL-18)和白介素1β转化酶(ICE)共表达肿瘤疫苗,从小鼠脾细胞克隆proIL-18和ICE基因,构建小鼠proIL-18和ICE共表达质粒(pIRES-proIL-18-ICE),经测序证实序列正确后,脂质体法转染小鼠淋巴细胞白血病细胞系L1210,筛选稳定表达细胞株。转染细胞RT-PCR及转染细胞培养上清IL-18ELISA检测结果表明,肿瘤细胞可以表达并分泌成熟的IL-18。培养上清的IL-18可显著诱导ConA刺激的小鼠脾细胞产生IFN-γ,表明其具有功能活性。生长曲线和细胞周期实验证实与未转染的肿瘤细胞相比,转染空载体pIRES、pIRES-proIL-18、pIRES-ICE、pIRES-proIL-18-ICE基因对肿瘤细胞生长增殖无明显影响。IL-18白血病瘤苗的成功制备表明,利用pIRES载体在同一肿瘤细胞中共表达的proIL-18和ICE能够完全模拟生理过程,在真核细胞内有效酶切,分泌出成熟并有功能活性的IL-18;构建的IL-18瘤苗为进一步评价其在小鼠体内的抗白血病效果奠定基础。
- 徐玢马小彤董成亚石洋林永敏宋玉华吴克复
- 关键词：肿瘤疫苗
- 生物被膜分散方式的研究进展被引量：5
- 2005年
- 临床上生物被膜与感染的慢性迁延不愈密切相关,而生物被膜菌的分散又会造成感染的反复急性发作,给临床感染的有效控制带来很大困难。生物被膜菌的分散过程受到了遗传和环境等多因素的调控,主要是通过蜂式分散、块式分散和毯式分散3种形式来实现的。深入进行生物被膜基础研究对改变目前临床感染治疗的窘境有重大意义。
- 董成亚马小彤
- 关键词：生物被膜
- 胚胎发育相关基因(EDAG)的研究进展
- 2005年
- 胚胎发育相关基因(EDAG)是新近发现的基因,主要表达于人类造血系统细胞中,可能参与调控造血细胞的增殖、分化。将EDAG稳定表达于小鼠成纤维细胞系NIH3T3中,可导致NIH3T3发生恶性改变。白血病细胞系中EDAG高表达,可能与白血病细胞未分化状态的维持有关。另外还发现,EDAG的表达可以提高NF-kB的转录活性和DNA结合活性,推测NF-_kB可能是EDAG发挥调控功能的途径之一。
- 石洋马小彤
- 关键词：白血病细胞分化NF-ΚB
- NK细胞及其在白血病免疫治疗中的应用被引量：5
- 2006年
- 自然杀伤(NK)细胞在天然免疫和特异性免疫中的作用越来越受到重视。在天然免疫过程中,NK细胞对靶细胞的作用不受主要组织相容性复合物-I(MHC-I)分子限制,即以不表达MHC-I类分子的细胞为靶细胞,如肿瘤细胞、病毒感染细胞等。在白血病治疗方面,NK细胞作为免疫治疗手段的研究有很大进展。本文就NK细胞和白血病细胞之间的作用机制,以及NK细胞在治疗白血病方面的应用前景作一综述。
- 张芳马小彤
- 关键词：自然杀伤细胞同种反应性造血干细胞移植
- 不同制剂诱导单个核细胞IL-23、IL-12亚基表达的对比分析
- 2005年
- 为探索并比较人类外周血单个核细胞(PBMC)IL-23、IL-12亚基表达的诱导剂和调控模式,分离正常人PBMC、单核细胞、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群,检测各种细菌、细菌产物、细胞因子、丝裂原对上述细胞IL-23和IL-12亚基表达的诱导作用,半定量RT-PCR方法测定各亚基的mRNA表达水平。结果显示,未经刺激的PBMC可表达IL-23p19和IL-12p35mRNA;脂多糖(LPS)和金黄色葡萄球菌(SAC)可上调PBMCIL-23和IL-12各亚基的表达;γ干扰素(IFN-γ)预处理后予LPS刺激可使单核细胞IL-23p19、IL-12p35和IL-12p40表达高于LPS直接作用的表达水平。植物血凝素(PHA)可促进CD4+、CD8+T细胞IL-23p19表达,而对IL-12p35、p40表达无调节作用。本文结果提示,IL-23的两个亚基的表达都处于紧密调控之下,易受各类诱导剂调节;人类外周血细胞IL-23p19的表达和调控模式与IL-12p35既有相似之处又存在不同点。
- 马小彤葛薇张秀军徐玢林永敏李戈宋玉华吴克复
- 关键词：白介素23白介素12植物血凝素
- 小鼠IL-18基因修饰瘤苗的抗白血病作用研究被引量：7
- 2007年
- 我们在前期工作中成功制备了IL-18基因修饰的白血病疫苗,为了探讨IL-18基因修饰瘤苗的体内抗白血病作用,实验采用L1210小鼠淋巴细胞白血病模型,在小鼠体内接种IL-18基因修饰瘤苗,观察瘤苗对L1210细胞致瘤性的影响及免疫保护作用,并进一步对其抗白血病作用机制进行了探索。结果显示,IL-18基因修饰瘤苗能够明显延长荷瘤小鼠存活时间,大部分小鼠达到长期生存,且长生存小鼠用野生型L1210细胞二次攻击后大多数仍能长期生存,表明IL-18基因修饰瘤苗有显著的抗白血病作用,并可诱导小鼠产生免疫记忆和免疫保护。机制探讨发现,接种IL-18基因修饰瘤苗后,小鼠脾脏淋巴细胞对L1210肿瘤细胞的CTL及NK细胞杀伤活性明显高于对照组(P<0.05),提示IL-18基因修饰瘤苗能够显著增强抗肿瘤CTL和NK细胞反应。接种瘤苗可使小鼠IFN-γ水平升高,但与对照相比无统计学意义,提示IFN-γ可能在IL-18基因修饰瘤苗诱导的抗肿瘤免疫应答中作用不大。
- 徐玢马小彤董成亚石洋林永敏吴克复
- 关键词：白细胞介素18肿瘤疫苗
- 小鼠β-防御素2肿瘤疫苗的构建及特性鉴定被引量：2
- 2007年
- 目的:构建分泌性小鼠β-防御素2(MBD2)真核表达质粒,转染L1210淋巴细胞白血病细胞,对转染细胞进行功能及特性鉴定。方法:RT-PCR法从小鼠皮肤细胞克隆MBD2成熟部分基因片段,用overlap PCR法将小鼠Igκ信号肽与MBD2成熟片段相连,构建MBD2分泌表达载体。经测序证实序列正确后,脂质体法转染L1210细胞,筛选稳定表达细胞株。RT-PCR、Western blot检测瘤苗MBD2的表达。Transwell法检测瘤苗分泌的MBD2对不成熟树突状细胞(iDC)迁移的作用。细胞计数、PI染色及FACS观察转染MBD2对肿瘤细胞增殖、细胞周期及MHCⅠ类(H-2Kd,H-2Dd)、Ⅱ类(I-Ad)分子及共刺激分子(CD80、CD860)表达的影响。结果:转染MBD2基因的肿瘤细胞表达并分泌MBD2,并以剂量依赖方式趋化iDC,表明具有生物学活性。转染MBD2基因对肿瘤细胞生长增殖、细胞周期及细胞表面MHC分子及共刺激分子表达无明显影响。结论:本实验成功构建了MBD2白血病细胞疫苗,为进一步体内评价抗白血病效果奠定了基础。
- 马小彤徐玢董成亚石洋林永敏吴克复
- 关键词：防御素天然免疫瘤苗急性淋巴细胞白血病
- 趋化因子与肿瘤和炎症被引量：7
- 2005年
- 趋化因子是指一组相对分子质量为8×104￣12×104,至少存在2个保守的Cys,能使白细胞向炎症部位迁移的因子,可调节白细胞的功能和运动方向,不仅在免疫系统的反应中起重要作用,而且参与调节T,B淋巴细胞的发育和血管新生。趋化因子与炎症和肿瘤密切相关。现已开发各种新型治疗分子,包括趋化因子及其衍生物、受体拮抗剂、受体的阻断抗体以及与受体有关的低分子量复合物,用于多种疾病的治疗。
- 马小彤
- 关键词：趋化因子肿瘤炎症
