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维生素E琥珀酸酯对人胃癌细胞中核因子及抗凋亡基因的影响: 2008年; 目的本研究以人胃癌SGC-7901细胞为肿瘤模型,在体外探讨维生素E琥珀酸酯(VES)在抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡过程中对NF-κB组成性激活及抗凋亡基因在转录水平上的调控作用。方法采用MTT法和AnnexinV法分别检测不同浓度水平VES处理人胃癌SGC-7901细胞后细胞的生长和凋亡情况。采用细胞成分分离法获得细胞核总蛋白,然后以Westernblot法测定VES处理后核因子蛋白p65在细胞核总蛋白中的含量。用RT-PCR方法检测VES对SGC-7901细胞中抗凋亡基因c-IAP1、c-IAP-2、NAPI、survivin、XIAP的转录调节作用。结果12.5～50.0μmolVES作用24h后,SGC-7901细胞的生长被明显抑制。50μmolVES作用于细胞12h后可诱导细胞发生凋亡,且作用48h后其凋亡诱导作用更明显。Westernblot结果发现,VES处理SGC-7901细胞后使细胞核内NF-κBp65蛋白的含量下降,即抑制了NF-κBp65向细胞核内的迁移。RT-PCR结果提示,VES处理胃癌细胞后可以在基因水平上抑制抗凋亡基因NAIP和survivin转录,对其他IAPs家族成员-c-IAP1、c-IAP-2、XIAP的转录无下调作用。结论VES对SGC-7901细胞内NF-κB组成性激活的调控作用及对抗凋亡基因在转录水平上的抑制作用可能是其抑制SGC-7901细胞生长、诱导细胞发生凋亡的机制之一。; 苑林宏张岭赵艳吴坤; 关键词：维生素E琥珀酸酯抗凋亡基因

维生素E琥珀酸酯经由活性氧诱导胃癌细胞SGC-7901凋亡被引量：1: 2009年; 背景与目的:研究维生素E琥珀酸酯(VES)对人胃腺癌SGC-7901细胞生长的抑制作用,探索VES诱导SGC-7901细胞凋亡情况及其可能机制。材料与方法:胃癌SGC-7901细胞分为VES不同浓度处理组和1 mmol/L甘露醇+20μg/ml VES处理组(细胞先用1 mmol/L的甘露醇处理2 h后,加入20μg/ml的VES处理),SGC-7901细胞经受试物处理24 h后,采用MTT、单细胞凝胶电泳方法和流式细胞技术,检测VES诱导SGC-7901细胞的氧化损伤及凋亡的情况,用相应的生化检测试剂盒检测细胞内活性氧及谷胱甘肽的含量变化。结果:0、1.25、2.5、5、10、20μg/ml的VES对胃癌细胞SGC-7901细胞的生长均有不同程度的抑制作用,其中20μg/ml VES组抑制作用最大,其生长抑制率达76.91%。研究结果还显示随VES浓度的增加,细胞凋亡率呈现增加的趋势。彗星实验结果显示,各实验组随着VES浓度的增加,彗星尾长与彗星细胞率呈现增加的趋势。VES 10、20μg/ml组与阴性对照组相比,SGC-7901细胞内谷胱甘肽含量显著下降(P<0.05),同时活性氧含量显著增加(P<0.05)。1 mmol/L甘露醇+20μg/ml VES处理组与VES 20μg/ml处理组比较:SGC-7901细胞DNA损伤程度较轻,细胞凋亡率明显低于VES 20μg/ml处理组,其细胞内活性氧的生成减少,细胞内谷胱甘肽的消耗减少(P<0.05)。结论:VES可显著抑制胃癌细胞SGC-7901的生长,且随VES剂量的增加,其抑制作用越强。细胞内活性氧含量增加、谷胱甘肽耗竭所导致的氧化损伤作用可能是VES诱导细胞凋亡的机制之一。; 贾莉张海金王栋吴坤; 关键词：维生素E琥珀酸酯 SGC-7901细胞活性氧谷胱甘肽

Bid在维生素E琥珀酸酯诱导SGC-7901细胞凋亡中的作用被引量：5: 2008年; 背景与目的:研究Bid在维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)诱导人胃癌SGC-7901细胞凋亡中的作用。材料与方法:在VES诱导SGC-7901细胞凋亡过程中,检测Bid蛋白的活化;用RNA瞬时干扰阻断Bid的表达,再用VES作用SGC-790细胞后,比较Bid阴性表达和Bid阳性表达细胞的凋亡率、线粒体膜电位(ΔΨm)、胞浆中细胞色素C含量和PARP活化程度。结果:VES作用细胞后Bid发生活化;Bid阴性表达细胞的凋亡率较Bid阳性表达细胞降低,线粒体膜电位升高,胞浆中细胞色素C含量减少,PARP活化减弱。结论:在VES诱导SGC-7901细胞凋亡过程中,Bid可能发挥重要作用。; 鲁玉霞赵艳苑林宏张海金吴坤; 关键词：维生素E琥珀酸酯胃癌 BID

维生素E琥珀酸酯通过氧化应激诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡的研究被引量：7: 2010年; 目的:研究维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)是否可通过氧化应激来诱导胃癌细胞凋亡及其可能机制。方法:分别用5、10和20μg/ml的VES处理胃癌SGC-7901细胞24h,同时设阴性对照组和甘露醇(活性氧抑制剂)预处理组。通过流式细胞技术、共聚焦技术和Western blot方法,检测了VES诱导SGC-7901细胞线粒体氧化损伤及细胞凋亡的情况,用相应的检测试剂盒检测细胞内活性氧和Ca2+含量变化情况。结果:不同浓度的VES对SGC-7901细胞均有诱导凋亡的作用。表现为随VES浓度的增加,SGC-7901细胞凋亡数量呈现增加的趋势,且SGC_7901细胞内活性氧含量及钙离子水平呈现增加的趋势,而线粒体膜电位逐渐下降。活性氧抑制剂甘露醇(1mmol/L)对VES诱导的胃癌细胞凋亡,和细胞内活性氧、钙浓度的增高及膜电位的降低均有显著抑制作用(P<0.05)。随VES浓度的增加,SGC_7901细胞内Bax蛋白的表达呈现上升的趋势,而Bcl-2蛋白的表达呈现下降趋势。甘露醇可显著降低胃癌SGC-7901细胞Bax蛋白的表达水平,同时增加Bcl-2蛋白的表达(P<0.05)。结论:VES可显著促进胃癌细胞凋亡,并且随着VES剂量的增加,VES诱导胃癌细胞凋亡的作用越强。细胞内活性氧含量增加、细胞内钙超载所导致的线粒体氧化损伤作用可能是VES诱导细胞凋亡的机制之一。; 贾莉王彦军张旭光黄晓莉吴坤; 关键词：维生素E琥珀酸酯活性氧 CA2+

Bcl-2、Bak及caspase-9、3在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用被引量：4: 2009年; 目的探讨维生素E琥珀酸酯(VES)对体外培养的人胃癌细胞株SGC-7901细胞的凋亡诱导作用及其可能机制。方法以体外培养的人胃癌SGC-7901细胞为肿瘤模型,给予不同浓度水平的VES处理不同时间后,采用四甲偶氮唑盐比色(MTT)法观察VES对人胃癌细胞的生长抑制作用;用Annexin-V-FITC方法检测VES对胃癌细胞的凋亡诱导作用;采用Western blotting方法检测VES处理后的胃癌细胞中Bcl-2和Bak蛋白表达及caspase-9、caspase-3酶原的表达。结果(12.5～50.0)μmol/L的VES作用于人胃癌细胞24h后就可以抑制胃癌细胞的生长,呈明显的剂量依赖关系;Annexin-V-FITC和PI双染流式细胞仪检测结果表明,50μmol/LVES处理SGC-7901细胞12h后即可以引起细胞凋亡,且随作用时间的延长凋亡越明显。Western blotting结果显示,VES可以调节胃癌细胞中与凋亡相关的Bcl-2和Bak蛋白的表达,同时促进caspase-9、caspase-3酶原的裂解与活化。结论调节Bcl-2和Bak蛋白的表达,并裂解caspase-9、caspase-3是VES在体外发挥对人胃癌细胞的生长抑制和凋亡诱导作用的可能机制之一。; 苑林宏张晓华张岭吴坤; 关键词：维生素E琥珀酸酯凋亡人胃癌细胞

Bcl-2、Bak及caspase-9、3在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用: 目的探讨维生素E琥珀酸酯(VES)对体外培养的人胃癌细胞株SGC-7901细胞的凋亡诱导作用及其可能机制。方法以体外培养的人胃癌SGC-7901细胞为肿瘤模型,给予不同浓度水平的VES处理不同时间后,采用噻唑蓝(MTT)...; 苑林宏张晓华张岭吴坤; 关键词：维生素E琥珀酸酯凋亡人胃癌细胞

TRAIL途径在维生素E琥珀酸酯诱导人胃癌细胞凋亡中的作用被引量：4: 2009年; 背景与目的:探讨TRAIL途径在维生素E琥珀酸酯(VES)所诱导的人胃癌MKN28细胞凋亡过程中的作用。材料与方法:人胃癌MKN28细胞,分为VES不同浓度(5、10、20μg/ml)作用的3个实验组,和溶剂对照组(乙醇),共4组。各组受试物作用细胞24h后,采用DAPI染色法观察VES诱导细胞凋亡的情况;采用WesternBlot分析VES各实验组不同作用时间(0、6、12、18、24h)对MKN28细胞的TRAIL相关蛋白(DR4、DR5、DcR1和DcR2)表达的影响。结果:VES明显诱导MKN28细胞凋亡,5、10、20μg/ml实验组VES作用MKN28细胞12h,其DR4和DR5表达增强,而DcR1和DcR2的表达下降;当10μg/ml浓度组VES作用细胞时,随着时间的延长,DR4和DR5的表达逐渐增强,12h达到峰值。结论:TRAIL途径可能参与了VES诱导的MKN28细胞凋亡。; 张海金吴坤; 关键词：TRAIL 维生素E琥珀酸酯细胞凋亡

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国家自然科学基金(30671757)

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