北京市自然科学基金(7032029)
- 作品数：9 被引量：128H指数：6
- 相关作者：丁洁黄建萍杨霁云石岩叶建伟更多>>
- 相关机构：北京大学第一医院首都医科大学附属北京儿童医院郑州大学更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金北京大学人类疾病基因研究中心科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 寡而大肾发育不良患儿HNF-1β基因及PAX2基因的突变分析被引量：3
- 2011年
- 目的检测、分析寡而大肾发育不良患儿的HNF-1β基因及PAX2基因,从单基因突变的角度探索寡而大肾发育不良的发病机制。方法对1例临床以及肾脏病理确诊的寡而大肾发育不良患儿及其父母进行研究。提取患儿及其父母的外周血白细胞基因组DNA,PCR扩增HNF-1β基因9个外显子及PAX2基因12个外显子,测序并分析序列。结果患儿及其父母的HNF-1β基因及PAX2基因均未发现致病性突变。结论 HNF-1β基因及PAX2基因不是该寡而大肾发育不良患儿的致病基因,该病发病机制还有待于进一步研究。
- 张琰琴丁洁赵丹王芳俞礼霞
- 关键词：基因突变
- 变性高效液相色谱分析检测人类糖皮质激素受体基因变异被引量：33
- 2003年
- 目的 :以变性高效液相色谱分析 (DHPLC)检测糖皮质激素受体基因 (NR3C1)在中国人群中的变异情况。方法 :提取 6 4例中国人基因组DNA ,参照文献所报道的引物序列 ,PCR方法扩增糖皮质激素受体基因编码区(2～ 9α外显子 )及其邻近的部分内含子序列 ,琼脂糖凝胶电泳鉴定产物后 ,以DHPLC检测PCR产物 ,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。结果 :经DHPLC分析和DNA测序证实 ,研究人群的NR3C1基因中存在 8处变异 ,5处为新发现 ;其中有 2组变异呈紧密连锁的单倍型 ,均为首次报道 ,它们在人群中的基因型频率达 3.1%与 14 .1% ;另一处变异出现频率相对较低。结论 :成功地建立了以DHPLC检测NR3C1基因变异的方法及技术参数 ,证实在中国人群中NR3C1基因存在变异 ,其中 2种频率较高的单倍型为新发现。
- 叶建伟丁洁陈彦黄建萍杨霁云
- 关键词：变性高效液相色谱分析糖皮质激素受体基因变异
- 肾病综合征分子遗传学研究进展被引量：2
- 2007年
- 肾病综合征(NS)是儿科常见的肾脏疾病,尽管临床上依据“三高一低”的症状及肾活检进行诊断,但由于发病机制不清楚,使我们不易作出其对激素治疗是否敏感的准确判断。随着分子遗传学的发展确定了一些NS相关新基因,为我们做到“基因诊断”、指导治疗奠定了基础。该文主要讨论先天性NS、常染色体隐性或显性家族性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、散发性NS以及综合征性弥漫性系膜硬化(DMS)或FSGS的分子遗传学进展。
- 范青锋丁洁
- 关键词：肾病综合征分子遗传学
- 糖皮质激素受体基因变异与糖皮质激素抵抗关系的研究进展被引量：9
- 2003年
- 叶建伟丁洁
- 关键词：糖皮质激素受体基因变异糖皮质激素抵抗
- 中国人先天性肾病综合征NPHS1基因突变被引量：28
- 2005年
- 目的分析并确定一个中国先天性肾病综合征(CNS)家系NPHS1基因突变及特征.方法对先证者及其家系成员采用聚合酶链反应(PCR)和DNA直接测序方法进行NPHS1基因突变检测,确定基因突变的位点.同时应用限制性内切酶酶切分析的方法,分析先证者及其家系成员和对照人群的基因组DNA,确定突变特征.结果在本家系的先证者发现同时存在NPHS1的 G928A(D310N)、1893～1900del 8(CGAAACCG)和G2869C(V957L)的3个杂合突变.具有相同表型的姐姐(Ⅲ:11)与先证者的测序结果完全一致,而在表型正常的先证者的同父异母的大姐及对照样本均未发现这些突变.患儿母亲尿检正常,基因检测显示仅有第8外显子G928A突变;患儿父亲尿检也正常,基因检测显示仅存在第14外显子的1893～1900del 8和第21外显子的G2869C突变,没有第8外显子G928A突变.同时还在先证者发现了4 种碱基变异: E117K (rs3814995)、S1105S(rs2071327)、IVS27+45c>t和IVS8+68 a>g,经比对前3种均为单核苷酸多态性,位于内含子内的变异(IVS8+68 a>g)意义有待进一步研究.结论首次发现中国人CNS存在NPHS1基因突变,并证实致病突变为国际首次报道的3个杂合突变.
- 石岩丁洁刘景城王华卜定方
- 关键词：肾病综合征膜蛋白质类突变
- 家族性局灶节段性肾小球硬化3家系临床表型与相关基因连锁分析被引量：12
- 2006年
- 目的分析家族性局灶节段性肾小球硬化(FFSGS)3个家系的临床表型,并通过连锁分析方法进行已知基因的排除性定位研究。方法对3个家系中的所有患者进行临床检查。应用等位基因共享分析和两点连锁分析的方法,在已知的FFSGS相关基因NPHS1、NPHS2、ACTN4、TRPC6、CD2AP和WT1所在染色体区域,选取14个微卫星遗传标记(STR)进行连锁分析研究。结果FFSGS3个家系的遗传方式均为常染色体显性遗传,54名家系成员中有16例患者,其临床表型不同,2个家系(家系A和家系B)的起病年龄相对较大,在青少年期发病,家系A中有3例患者发病年龄偏小,最小者1岁发病,家系A中其他患者都是25岁以后发病。3个家系中有4例因尿毒症死亡,另2例尿毒症行肾移植治疗,还有2例出现肾功能不全。家系A的先证者14岁即出现了Cr增高。应用D19S191、D19S220、D19S224、D1S215、D1S416、D1S466、D11S1391、D11S1986和D11S2000等STR对家系A进行NPHS1、NPHS2、ACTN4和TRPC6基因的两点连锁分析,测得各个标记位点在重组率θ=0时,最大的LOD值为0·18(D11S1391);在θ=0·1时,最大的LOD值为0·18(D11S1986);在θ=0·2时,得到本组最大的LOD值为0·47(D19S220),均不支持连锁。提示家系A与所检测的9个DNASTR位点无共分离。用上述STR以及ACTN4基因内的STRD19S422、CD2AP基因所在位点的STRD6S936、D6S1566、D6S1651和WT1基因所在位点的STRD11S2370对家系A进行等位基因共享分析,结果提示该家系致病基因与ACTN4、NPHS1、NPHS2、TRPC6、CD2AP和WT1等基因所在位点不连锁。应用D19S191、D19S220、D19S224、D19S422、D1S215、D1S416、D1S466、D11S1391、D11S1986、D11S2000、D6S936和D6S1566等STR对家系B和C进行等位基因共享分析,结果这2个家系的致病基因与ACTN4、NPHS1、NPHS2、TRPC6和CD2AP等基因所在位点均不连锁。结论3个中国人常染色体显性遗传型FFSGS家系,具有明显的临床异质性。已知基因NPHS1、NPHS2、ACTN4、TRPC6�
- 石岩丁洁
- 关键词：局灶节段性肾小球硬化基因突变
- 一个中国汉族人家族性激素耐药型肾病综合征家系NPHS2基因新突变被引量：31
- 2004年
- 目的 分析中国汉族人家族性激素耐药型肾病综合征 (SRNS)家系NPHS2基因及突变特点。方法 研究对象为一个中国汉族人家族性SRNS家系中的先证者及其兄和父母 ,对照人群为 5 3例尿检正常成年人。取肾组织做常规光镜检查和 podocin、nephrin、α actinin、WT1表达的检查。提取外周血白细胞基因组DNA ,PCR扩增NPHS2基因 8个外显子 ;应用变性高效液相色谱(DHPLC)分析PCR产物 ,对DHPLC洗脱曲线异常者进行DNA序列测定。结果 先证者及其兄肾脏病理示 :局灶节段性肾小球硬化。先证者肾组织 podocin重组蛋白P35染色弱阳性 ,P2 1染色阴性 ;nephrin、α actinin和WT1染色的范围、定位、分布和荧光强度与对照组无差异。DHPLC示先证者及其父母洗脱曲线异常 ;DNA测序证实先证者为 4 6 7_4 6 8insT与 5 0 3G >A复合杂合突变 ,其父为 5 0 3G >A杂合突变 ,其母为 4 6 7_4 6 8insT杂合突变。结论 首次发现了一中国汉族人家族性SRNS家系中NPHS2基因突变——— 4 6 7_4 6 8insT与 5 0 3G >A复合杂合突变 ,且 5 0 3G >A突变为新发现的突变 ;同时还发现该复合杂合突变引起肾组织中抗 podocin重组蛋白P35的染色明显减弱 ,抗 podocin重组蛋白P2 1的染色阴性。
- 余自华丁洁管娜石岩张敬京黄建萍姚勇杨霁云
- 关键词：中国汉族家系NPHS2基因突变
- 糖皮质激素受体基因多态性与肾病综合征患儿激素耐药相关性探讨被引量：28
- 2003年
- 目的 筛选人类糖皮质激素受体基因 (NR3C1)的多态性 ,并分析其在激素耐药型、激素敏感型肾病综合征患儿以及参照人群 (随机抽取的脐血标本 )中的分布 ,以研究NR3C1多态性与肾病综合征患儿激素耐药的关系。方法 提取 3 9例激素耐药型、67例激素敏感型肾病综合征患儿以及64例参照人群血基因组DNA ,PCR扩增NR3C1中编码人类糖皮质激素受体全部功能区的第 2～ 9α外显子 ,以变性高效液相色谱 (DHPLC)分析检测PCR产物 ,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。结果 在总计 170份基因组DNA样本中 ,DHPLC分析发现 12种多态性 ,均经DNA测序证实。另外 ,有 3组多态性呈紧密连锁的单倍型 ( [198G >A + 2 0 0G >A] ,[13 74A >G +IVSG 68_IVSG 63delAAAAAA +IVSH 9C >G + 2 3 82C >T] ,[1896C >T + 2 166C >T + 2 43 0T >C] )。后 2种单倍型为首次报道 ,它们在激素耐药型肾病综合征组的基因型频率 ( 10 .3 %和 15.4% )明显高于敏感型肾病综合征 ( 1.5%和 7.5% ) ,2种单倍型的OR值分别为 7.54和 2 .2 6。其余多态性在各组中出现频率相对较低。结论 在NR3C1基因中筛选出 12处多态性 ;而且新发现的
- 叶建伟丁洁黄建萍陈彦姚勇肖慧捷杨霁云沈颖孟群
- 关键词：糖皮质激素受体基因多态性肾病综合征糖皮质激素
- 足细胞相关分子在非遗传性肾脏疾病肾组织中的表达被引量：1
- 2007年
- 近年来,通过对先天性和（或）遗传性肾病综合征（NS）家系的研究,先后确定了一系列位于足细胞及裂孔隔膜（slit diaphragm,SD）上的蛋白分子。随后,研究者还从多方面研究足细胞分子在非遗传型（获得性,acquired）肾脏疾病蛋白尿发生发展中的作用及可能的机制,其中不乏大量有关足细胞分子在正常和各类肾脏疾病时肾组织的表达的探讨以及较丰富的研究结果。
- 李建国肖慧捷丁洁
- 关键词：遗传性肾脏疾病足细胞分子肾组织裂孔隔膜蛋白分子
